Geri Dön

Kronik miyeloid lösemide tedavi direnci ile ilişkili gen ekspresyon profili ve telomer uzunluğu arasındaki ilişki

The relationship between gene expression profile and telomere length associated with treatment resistance in chronic myeloid leukemia

PDF İndir

  1. Tez No: 960377
  2. Yazar: BETÜL KOÇKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA AKKİPRİK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 136

Özet

Amaç Kronik miyeloid lösemide tedavi direnciyle muhtemel ilişkili genlerden bir panel oluşturup, bu genlerin birbiriyle ve TKİ direnci ile korelasyon durumunu ve KML hastalarında tedavi direnci ile telomer uzunluğu arasında ilişki olup olmadığını tespit etmek amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Hasta ve kontrol grubundan kan örnekleri alınarak RNA izolasyonu, cDNA sentezi ve DNA izolasyonu yapılmıştır. Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) yöntemi ile gen ekspresyon seviyeleri belirlenmiştir ve telomer uzunluğu ölçümü gerçekleştirilmiştir. Bulgular: TKİ tedavisine dirençli hastalarda, TKİ tedavisine duyarlı hastalara kıyasla TET2 ve DNMT1 genlerinin ekspresyon seviyelerinin daha düşük olduğu saptanmıştır. Panelde yer alan TWİST-1, HMGA2, EZH2, FAM83B, SALL4 ve PAK1 genlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir ekspresyon farklılığı saptanmamıştır. Yaş uyumlu sağlıklı kontrollerin telomerlerine göre TKİ tedavisine dirençli ve duyarlı olan hastaların telomerlerinin daha uzun olduğu belirlenmiştir. Tedaviye dirençli ve duyarlı KML hastalarının telomer uzunlukları arasında anlamlı bir fark görülmemiştir. Sonuç: TET2 geni, KML'de TKİ direncinde önemli bir biyobelirteç olabilir. Gen ekspresyon profili analizleri ve telomer uzunluğu ölçümü, KML'de tedavi sürecinin doğru yönlendirilebilmesi ve yeni hedefli ilaç tasarımları için önem taşır.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aimed to establish a panel of genes that are likely to be associated with treatment resistance in chronic myeloid leukemia, to determine the correlation between these genes and TKI resistance, and to determine whether there is a relationship between treatment resistance and telomere length in CML patients. Materials and Methods: Blood samples were taken from the patient and control groups, and RNA isolation, cDNA synthesis, and DNA isolation were performed. Gene expression levels were determined by real-time polymerase chain reaction and telomere length measurement was performed. Results: It was determined that the expression levels of TET2 and DNMT1 genes were lower in patients resistant to TKI treatment compared to patients sensitive to TKI treatment. No statistically significant expression difference was detected in the TWIST-1, HMGA2, EZH2, FAM83B, SALL4, and PAK1 genes included in the panel. It was determined that the telomeres of patients resistant and sensitive to TKI treatment were longer compared to the telomeres of age-matched healthy controls. There was no significant difference between the telomere lengths of treatment-resistant and treatment-sensitive CML patients. Conclusion: TET2 gene may be an important biomarker of TKI resistance in CML. Gene expression profile analyses and telomere length measurement are important for the correct direction of the treatment process in CML and for new targeted drug designs.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    431930

    Kronik miyeloid lösemi tedavisinde ruxolitinibin in vitro uygulanması ile meydana gelen moleküler biyolojik değişikliklerin incelenmesi

    Examination of molecular biologic changes that occur result of in-vitro application of ruxolitinib in chronic myeloid leukemia treatment

    BAKİYE GÖKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  2. Tez No

    416574

    Nek6'nın k-562 ve mcf-7 hücre hatlarında çoklu ilaç dirençliliği ve apoptozdaki işlevleri

    The role of nek6 gene expression in multidrug resistance and apoptosis in mcf-7 and k-562 cell lines

    AYÇA NABİOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

    DOÇ. DR. PELİN MUTLU

  3. Tez No

    721323

    Tirozin kinaz inhibitörlerine karşı direnç gelişiminde rol oynayan miRNA'ların araştırılması

    Investigation of miRNA that plays A role in the development of resistance against tyrosine kinase inhibitors

    MERVE SOĞANCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Moleküler TıpDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP YÜCE

  4. Tez No

    359046

    Kronik miyeloid lösemide mutasyonların araştırılması ve klinikle olan ilişkilerinin incelenmesi

    Investigation of mutations in chronic myeloid leukemia and assessment of the relation between mutations and the clinical response

    PELİN AYTAN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    HematolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİROL GÜVENÇ

  5. Tez No

    276977

    The mechanisms responsible for nilotinib resistance in human chronic myeloid leukemia cells

    İnsan kronik miyeloid lösemi hücrelerinde nilotinib direncinden sorumlu mekanizmalar

    AYLİN CAMGÖZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

Geri Dön