Geri Dön

Mevalonat Kinaz Eksikliği (MKE) hastalarında pyrin ve NLRP3 inflamazomlarının prenilasyon üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of pyrin and NLRP3 inflammasomes on prenylation in patients with Mevalonate Kinase Deficiency (MKD)

PDF İndir

  1. Tez No: 1000331
  2. Yazar: MEHMET EMRE ÖZKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BANU PEYNİRCİOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Ailevi akdeniz ateşi, Kalıtsal otoinflamatuar hastalıklar, Mevalonat kinaz, Nod-like receptor pyrin domain-containing 3, Familial mediterranean fever, Hereditary autoinflammatory diseases, Mevalonate kinase
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Otoinflamatuvar hastalıklar, doğal bağışıklık sisteminde meydana gelen patolojik değişiklikler sonucunda bağışıklık sisteminin aşırı aktive olduğu, enfeksiyondan bağımsız şekilde tekrarlayan inflamatuvar yanıtın ve periyodik ateşin gözlendiği kalıtsal ve nadir hastalıklardır. Ailevi Akdeniz Ateşi Türkiye'de bu hastalıklardan en yaygını olup pyrin proteinini kodlayan MEFV geninde meydana gelen mutasyonlar sonucu ortaya çıkmaktadır. Yine bir otoinflamatuvar hastalık olan Mevalonat Kinaz Eksikliği (MKE) ultra nadir bir hastalık olup mevalonat yolağında görev alan mevalonat enzimini kodlayan MVK geninde meydana gelen mutasyonlar sonucu görülmektedir. MKE hastalığının otoinflamatuvar yanıta yol açmasının sebebinin bu hastalarda gözlenen prenilasyon eksikliği olduğu düşünülmektedir. Prenilasyon, kanser, Alzheimer, Progeria gibi hastalıkların yanı sıra otoinflamatuvar hastalıklarla da ilişkisi gösterilmiş ve tüm ökaryotlarda gözlenen bir post-translasyonel modifikasyondur. Prenilasyon, proteinlerin zara lokalize olup tutunmasını sağlayan ve pyrin inflamazomunun da baskılanmasında bu fonksiyonuyla görev aldığı düşünülen bir protein modifikasyonudur. Bugüne kadar yapılan çeşitli araştırmalarda prenilasyonun eksikliğinin inflamasyona yol açtığı gösterilmiş olsa da inflamasyonun prenilasyon üzerinde nasıl bir etkisi olduğu araştırılmamıştır. Bu tez kapsamında; MKE hastalarından, AAA hastalarından ve sağlıklı kontrollerden alınan dermal fibroblast hücrelerinde; AAA hastasından alınan dermal fibroblast hücrelerinden elde edilen uyarılmış plüripotent kök hücrelerden (uPKH) farklılaştırılan monositlerde; MKE ve AAA hastalarının kanlarından izole edilen primer monositlerde pyrin ve NLRP3 inflamazomları uyarılarak bu hastalıklarda öne çıkan inflamazomlar tespit edilmeye çalışılmış, ardından primer monositlerde prenilasyon testi yapılarak uyarılan inflamatuvar yanıtın prenilasyon üzerine olan etkileri incelenmiştir. Yapılan deneyler sonucunda MKE ve AAA hastalarında inflamasyon uyarımı sonucunda prenilasyon eksikliğinde artış tespit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Autoinflammatory diseases are rare and hereditary disorders characterized by excessive activation of the immune system as a result of pathological alterations in innate immunity, leading to recurrent inflammatory responses and periodic fever independent of infection. Familial Mediterranean Fever (FMF) is the most common autoinflammatory disease in Türkiye and arises from mutations in the MEFV gene encoding the pyrin protein. Another autoinflammatory disease, Mevalonate Kinase Deficiency (MKD), is an ultra-rare disorder caused by mutations in the MVK gene, which encodes the mevalonate kinase enzyme involved in the mevalonate pathway. It is thought that the autoinflammatory response observed in MKD patients results from a deficiency in prenylation. Prenylation is a post-translational modification observed in all eukaryotes and has been associated not only with autoinflammatory diseases but also with conditions such as cancer, Alzheimer's disease, and progeria. This modification enables proteins to localize to and associate with cellular membranes and is believed to play a role in the suppression of the pyrin inflammasome through this function. Although previous studies have demonstrated that a deficiency in prenylation leads to inflammation, the effect of inflammation on prenylation itself has not yet been investigated. Within the scope of this thesis, pyrin and NLRP3 inflammasomes were stimulated in dermal fibroblast cells obtained from MKD patients, FMF patients, and healthy controls; in monocytes differentiated from induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from dermal fibroblasts of an FMF patient; and in primary monocytes isolated from the blood of MKD and FMF patients, in order to identify the predominant inflammasomes involved in these diseases. Subsequently, prenylation assays were performed in primary monocytes to examine the effects of the induced inflammatory response on prenylation. As a result of these experiments, it was observed that inflammation exacerbates prenylation deficiency in patients with MKD and FMF.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    861908

    Mevalonat kinaz eksikliği olan hastalarda T-hücre alt tiplerinin incelenmesi

    Investigation of T-cell subtypes in patients with mevalonate kinase deficiency

    BÜŞRA ŞENİZ DEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Tıbbi BiyolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET EKEN

  2. Tez No

    789087

    Çocuklarda hiperimmünglobulin d sendromunun (Mevalonat kinaz eksikliği) retrospektif değerlendirme ile klinik karakterizasyonu, genetik tanısı ve bireysel tedavi hedefi

    Clinical characterization of hyperimunglobulin d syndrome (Mevalonate kinase deficiency) in children by retrospective assessment, genetic diagnosis and objective of individual treatment

    GAMZE TOKGÖZ ERDİŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AFİG BERDELİ

  3. Tez No

    562059

    Disease gene identification using linkage and exome analyses

    Bağlantı ve ekzom analizleri kullanarak hastalık geni keşfi

    İLKER KARACAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  4. Tez No

    439578

    A genetic analysis of autoinflammatory diseases

    Otoenflamatuar hastalıklarda genetik analiz

    AYŞE BALAMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Moleküler Tıpİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  5. Tez No

    192907

    Hiperkolesterolemik olgularda mevalonat kinaz V377I ve ABC1 gen polimorfizmlerinin incelenmesi

    Investigation of mevalonate kinase V377I and ABC1 gene polymorphisms in hypercholesterolemic subjects

    H. ARZU ERGEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TURGAY İSBİR

Geri Dön