Doğal öldürücü hücre fonksiyonlarını etkileyen faktörlerin ı̇ncelenmesi: İmmün kontrol noktaları, lokal immün supresyon ve biyolojik tedavilerin etkileri
Investigation of factors influencing natural killer cell functions: Immune checkpoints, local immune suppression, and the effects of biological therapies
- Tez No: 1001729
- Danışmanlar: PROF. DR. ESİN ÇETİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Otoimmün hastalıklar, Otoimmünite, Reseptörler-immünolojik, Sitotoksisite testleri-immünolojik, Sitotoksisite-immünolojik, Autoimmune diseases, Autoimmunity, Receptors-immunologic, Cytotoxicity tests-immunologic, Cytotoxicity-immunologic
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Doğal öldürücü (NK) hücre fonksiyonlarının immün kontrol noktası reseptörleri, mikro çevre sinyalleri ve biyolojik tedaviler tarafından nasıl etkilendiği araştırılmıştır. Öncelikle 30 sağlıklı bireyde immün kontrol noktası reseptörlerinin NK hücre alt grupları ve fonksiyonları üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir. Ayrıca Adalimumab tedavisinin NK hücrelerindeki etkileri 14 aktif Behçet üveiti hastası , 13 ankilozan spondilitli hasta ve 23 sağlıklı kontrol üzerinde incelenmiştir. Bunlara ek olarak, saf NK ve PKMH in vitro kültürlerinde Adalimumab'ın NK hücrelerine etkisi incelendi, tüm basamaklarda NK hücre fenotipleri, fonksiyon ve sağkalımları akan hücre ölçer ile analiz edilmiştir. PD-1, CTLA-4 ve LAG-3 ekspresyonun, en yüksek CD56dimCD16- alt grubunda saptandığı ve düzenleyici fenotip ile (IL-10 artışı, IFN-γ/TNF-α ve sitotoksisitede azalma) ilişkili olduğu gösterildi. TIGIT ekspresyonu CD56dimCD16dim NK hücre alt grubunda yüksek düzeyde olduğu saptandı. Behçet üveitinde toplam NK hücre oranı ve CD56dimCD16bright efektör NK hücre oranı azalırken, adalimumab ile remisyon sonrasında NKG2A ekspresyonu ve regülatör NK hücre alt gruplarında artış saptandı. İn vitro saf NK kültürlerinde adalimumab uygulamasının apoptozu artırdığı, canlılığı azalttığı, buna karşın NK hücre proliferasyonunu arttırdığı ve sitotoksik aktiviteyi azalttığı belirlendi. PKMH kültürlerinde ise apoptoz ve canlılık oranları açısından anlamlı bir farklılık gözlenmemiştir. Aktif Behçet üveitinde tedavi öncesi ve sonrasının karşılaştırılmasında NKG2D ekspresyonunun, NK17 ve regülatör NK oranlarında anlamlı derecede artış saptanmıştır. Bulgularımız immün kontrol noktası reseptörlerinin özellikle CD56dimCD16- NK hücre alt gruplarında disfonksiyona yol açtığını göstermektedir. Adalimumab tedavisinin klinikte NK hücrelerini regülatör fenotipe yönlendirirken, in vitro hücre kültüründe ise NK hücre alt gruplarında apoptoz ve proliferatif yanıtları tetikleyerek immatür NK hücre fenotipini arttırdığı saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
Natural killer (NK) cell functions and how they are shaped by immune checkpoint receptors, microenvironmental cues, and biological therapies were investigated. First, the effects of immune checkpoint receptors on NK-cell subsets and functions were evaluated in 30 healthy individuals. In addition, the impact of adalimumab on NK cells was examined in 14 patients with active Behçet uveitis, 23 healthy controls, and 13 diseased controls with ankylosing spondylitis. Moreover, the effects of adalimumab on NK cells were studied in vitro using purified NK-cell and PBMC cultures. Across all stages, NK-cell phenotypes, functions, and survival were analyzed by flow cytometry. PD-1, CTLA-4, and LAG-3 expression was highest in the CD56dimCD16− subset and was associated with a regulatory phenotype (increased IL-10, decreased IFN-γ/TNF-α expression and cytotoxicity). TIGIT expression was high in the CD56dimCD16dim NK-cell subset. In Behçet uveitis, the overall NK-cell proportion and the CD56dimCD16bright effector NK-cell fraction were reduced, whereas NKG2A expression and regulatory NK-cell subsets increased after remission induced by adalimumab. In vitro, adalimumab increased apoptosis and reduced viability in purified NK-cell cultures, while enhancing NK-cell proliferation and decreasing cytotoxic activity. In PBMC cultures, no significant differences were observed in apoptosis or viability. In active Behçet uveitis, increased NKG2D expression as well as elevated NK17 and regulatory NK-cell proportions were detected both before and after treatment. Our findings indicate that immune checkpoint receptors contribute to dysfunction particularly within the CD56dimCD16− NK-cell subset. While adalimumab therapy in vivo was associated with a shift of NK cells toward a more regulatory phenotype, in vitro exposure appeared to trigger apoptotic and proliferative responses and increased an immature NK-cell phenotype.
Benzer Tezler
- Behçet hastalarında dentritik hücre ve doğal öldürücü hücre etkileşimi
Interaction of dentritic cell and naturel killer cells in behcet's patients
AYDIN KARABULUT
- Differentiation of vessel wall cells from umbilical cord blood mesenchymal cells for vascular tissue engineering
Damar doku mühendisliği amacıyla kordon kanı mezenkimal hücrelerinden damar duvarı endotel hücre farklılaşması
PINAR HÜNER OMAY
Doktora
İngilizce
2016
Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. HAKAN BERMEK
- Postmenopozal hormon replasman tedavisinin lenfosit subtipleri üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
TÜLAY GÜRATEŞ TERZİOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Kadın Hastalıkları ve DoğumEge ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. KEMAL ÖZTEKİN
- The impact of metabolic reprogramming in helicobacter-activated B cell survival, differentiation, and proliferation
Metabolik yeniden programlamanın helikobakter ile aktive edilmiş B hücrelerinin canlılığına, farklılaşmasına ve çoğalmasına etkisi
BAHAR DENİZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- Deneysel çinko eksikliğinin doğal öldürücü (natural killer) lenfositler üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
GÜLER ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGUT İMİR