Ağızda dağılan film formülasyonu geliştirilmesine yönelik çalışmalar
Studies on the development of orodispersible film formulation
- Tez No: 1002427
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ağızda dağılan filmler (ADF), pediatrik, geriatrik ve özel hasta gruplarında sağladığı avantajlar ile hasta uyuncunu artıran yeni nesil ilaç şekilleridir. Tez kapsamında, alerji tedavisinde kullanılan desloratadin (Dl) içeren ADF formülasyonlarının çözücü dökme yöntemiyle geliştirilmesi ve karakterizasyonu amaçlanmıştır. Dl'nin, suda pratik olarak çözünmeyen ve kimyasal stabilitesi düşük bir etkin madde olması dikkate alınarak, ilacın film içerisinde çözünmesini sağlamak için β-siklodekstrin türevleri, farklı çözünürlük artırıcı eksipiyanlar kullanımı ve amorf katı dispersiyon oluşturma stratejisi uygulanmıştır. Geliştirilen film formülasyonlarının dağılma zamanı, mekanik özellikleri, çözünme hızı, içerik tekdüzeliği, X-ışını kırınımı (XRD), taramalı elektron mikroskopi (SEM) görüntüleri, su tayini, temas açısı, kalınlık ve kalınlık tekdüzeliği incelenmiştir. Nihai film formülasyonlarının (NF1 ve NF2) stabilite çalışmaları ICH kılavuzları kapsamında uzun süreli (5ºC ± 3ºC / çevresel nem) ve hızlandırılmış koşullarda (25ºC ±2ºC / %60 ±5 bağıl nem) değerlendirilmiştir. Formülasyon geliştirme çalışmaları sonucunda seçilen yardımcı maddeler ve primer ambalaj malzemesi ile stabilitenin sağlandığı görülmüştür. Nihai film formülasyonlarında amorf katı dispersiyon oluşumu, XRD ve SEM çalışmalarıyla desteklenmiştir. Geliştirilen film formülasyonlarının mekanik olarak dayanıklı olduğu ve dağılma zamanlarının 1 dakikadan kısa sürdüğü tespit edilmiştir. Formülasyonlarda kalınlık ve içerik tekdüzeliği başarıyla sağlanmış olup tüm fizyolojik pH koşullarında etkin madde 15 dakika içerisinde %85'ten fazla çözünmüştür. Yapılan in vitro hücre canlılığı çalışmalarına göre hücre hatlarında en yüksek hücre canlılığının nihai formülasyonlarla elde edildiği gözlenmiştir. Caco-2 hücre hattında etkin madde ve referans ilaç (Aerius® 5mg Film Tablet) ile kıyaslamalı gerçekleştirilen permeabilite deney sonuçlarına göre nihai ağızda dağılan film formülasyonu ile referans ilaç arasında anlamlı fark bulunmamıştır (p˃0,05). Bununla birlikte Dl etkin maddesi ile yapılan permeabilite kıyaslamaları sonucunda geliştirilen NF2 formülasyonunun permeabiliteyi artırdığı gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Orally disintegrating films (ODF) are new generation dosage forms that increase patient compliance with the advantages they provide in pediatric, geriatric and special patient groups. This thesis aims to develop and characterize ODF formulations of desloratadine (Dl), used in allergy treatment, using the solvent-cast method. Considering that Dl is an active substance that is practically insoluble in water and has low chemical stability, a strategy involving the use of β-cyclodextrin derivatives, various solubility-enhancing excipients, and the formation of an amorphous solid dispersion was implemented to ensure the drug is dissolved in the film. Film formulations were evaluated for disintegration time, mechanical properties, dissolution, assay, content uniformity, X-ray diffraction (XRD), scanning electron microscopy (SEM), water content, contact angle, thickness and thickness uniformity. The stability studies of the selected formulation (NF1, NF2) were evaluated in long-term testing (5ºC±3ºC/ambient humidity) and accelerated conditions (25ºC±2ºC/60±5% relative humidity). It was observed that stability was achieved with the selected excipients and primary packaging material. The formation of amorphous solid dispersion in selected formulations was confirmed by XRD and SEM studies. Film formulations are mechanically stable and disintegration time is less than 1 minute. Thickness and content uniformity are successfully achieved in all formulations, and Dl shows more than 85% dissolution in 15 minutes under all physiological pH conditions. According to in vitro cell viability studies, it was observed that the highest viability in cell lines was obtained with selected formulations. In the Caco-2 cell line, permeability experiments comparing the active ingredient, selected formulations and the reference drug (Aerius® 5 mg Film Tablet) showed no significant difference between the selected ODF formulations and the reference drug (p˃0.05). In addition, as a result of the permeability comparisons with the active substance, it was observed that the NF2 formulation increased the permeability.
Benzer Tezler
- Boğaz ağrısı tedavisine yönelik oral film formülasyonu geliştirilmesi ve in vitro karakterizasyonu
Development and in vitro characterization of oral film formulation in the treatment of sore throat
NESLİHAN KALFA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE İNAL
- Kardiyovasküler hastalıklar için sabit doz kombinasyonunda ağızda dağılan dozaj formlarının geliştirilmesi ve ın vitro yöntemlerle değerlendirilmesi
Formulation development of fixed dose orally disintegrating dosage forms for cardiovascular disease and in vitro evaluation
ŞEMSİ MURATOĞLU
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Hipertansiyon tedavisinde etkili çözünürlük sorunu olan bir etkin madde üzerinde önformülasyon çalışmaları
Preformulation studies on an active substance with solubility problem in the treatment of hypertension
ESRA PEZİK
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İMRAN VURAL
- Oral film formülasyonlarının geliştirilmesi ve optimizasyonu
Development and optimization of oral film formulations
ECE ÖZCAN BÜLBÜL
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ ERGİNER
- Alerjik rinit tedavisinde kullanılmak üzere feksofenadin hidroklorür içeren pediyatrik amaçlı oral formülasyonların geliştirilmesi ve hazırlanması
Development and preparation of the paediatric formulations of fexofenadine hydrochloride for the treatment of allergic rhinitis
ÖMER TÜRKMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESRA BALOĞLU
PROF. DR. İDRİS TÜREL