Oral film formülasyonlarının geliştirilmesi ve optimizasyonu
Development and optimization of oral film formulations
- Tez No: 543316
- Danışmanlar: PROF. DR. YILDIZ ERGİNER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Oral film, Ağızda dağılan film, Ölçek büyütme, Tasarımla kalite, Ketiapin fumarat, Oral film, Orodispersible film, Scale up, Quality by design, Quetiapine fumarate
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 197
Özet
Bu çalışmanın amacı ketiapin fumaratın ağızda dağılan film formülasyonlarının Tasarımla Kalite (QbD) çerçevesinde, ölçek büyütme (scale-up) uygulanarak endüstriyel üretime uygun bir biçimde geliştirilmesidir. Geriatrik, pediatrik, disfajili hastalarda, boğulma korkusu ve suyun bulunmaması gibi bazı durumlarda kapsül ve tabletlerin yutulması zor olabilir. Bu tip problemlerin üstesinden gelmek üzere yeni bir ilaç taşıyıcı sistem tasarlanmıştır. Ağızda dağılan film, polimerlerin uygun bazı yardımcı maddelerle karıştırılmasıyla hazırlanan yeni bir dozaj şeklidir. Çalışmada etkin madde olarak kullanılan ketiapin fumarat, bipolar bozukluk ve şizofreninin pozitif ve negatif semptomlarına yanıt veren, yeni bir antipsikotik ajandır. Ağızda dağılan filmler, polimer olarak HPMC E5, plastizer olarak polietilen glikol 400 ve propilen glikol, tatlandırıcı olarak ksilitol, aroma maddesi olarak nane yağı ve mavi renklendirici kullanılarak hazırlanmıştır. Filmler öncelikle çözücü dökme yöntemiyle laboratuvar ölçekli olarak üretilmiştir. Laboratuvar ölçekli hazırlanan filmler jel viskozitesi, ağırlık tekdüzeliği, kalınlık ve dağılma zamanı özelliklerine göre seçilmiş, daha sonra pilot ölçekli üretim makinesi ile üretilmiştir. Final film formülasyonlarının ağırlık tekdüzeliği, kalınlık, pH, nem içeriği, gerilme direnci, esneklik, katlama direnci, dağılma testi, içerik tekdüzeliği, çözünme hızı, sitotoksisite ve stabilite çalışmaları gerçekleştirilmiştir. QbD yaklaşımı ile kritik parametreler belirlenmiş ve Minitab 18 programı kullanılarak tasarım alanı meydana getirilmiştir. Yapılan çalışmalar neticesinde QbD çerçevesinde, labaratuvar ölçekten pilot ölçeğe geçiş gösterilmiş, en yüksek gerilme direnci (3,650 ± 0,47 N/cm2), uygun esneklik (% 5,427 ± 0,19), dağılma süresi (120,00 ± 2,28 sn), içerik tekdüzeliği (% 98,66 ± 1,32) ve çözünme hızı (10 dk içinde, % 87,69 ± 4,65) gösteren Fnm-29-65 film formülasyonu ideal formülasyon olarak belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study is to develop the orodispersible film formulations of quetiapine fumarate within Quality by Design (QbD) framework for suitable industrial production by applying scale-up process. In some condition such as geriatric, pediatric, dysphagia like patients, fear of choking and unavailability of water, the swallowing of capsules and tablets may become difficult. To overcome from these types of problem, new type of drug delivery system has been designed. Orodispersible film is a new dosage form in which is prepared by using polymers with suitable excipients. Quetiapine fumarate, which is used as an active substance in this study, is a novel antipsychotic agent which elicits response in both positive and negative symptoms of schizophrenia and bipolar disorder. Orodispersible films were prepared using HPMC E5 as polymer, polyethylene glycol 400 and propylene glycol as plasticizer, xylitol as sweetener, peppermint oil as flavoring and blue coloring agent. First, films were manufactured in laboratory scale by solvent casting method. Laboratory scale films were selected according to their gel viscosity, weight uniformity, thickness, and disintegration time characteristics, then produced in a pilot scale manufacturing machine. Weight uniformity, thickness, pH, moisture content, tensile strength, elongation, folding endurance, disintegration test, content uniformity, dissolution rate, cytotoxicity and stability studies of the final film formulations were performed. Critical parameters were determined with QbD approach and a design area was created by using Minitab 18 program. As a result of the studies carried out from the laboratory scale to the pilot scale within QbD framework was shown, Fnm-29-65 film formulation, which has the highest tensile strength (3.650 ± 0.47 N/cm2), suitable elongation (5.427 ± 0.19 %), disintegration time (120.00 ± 2.28 sec), content uniformity (98.66 ± 1.32 %) and dissolution rate (in 10 min, 87.69 ± 4.65 %) properties has been determined as the ideal formulation.
Benzer Tezler
- Optimization and in vitro evaluation of transdermal film and nanofiber formulations containing Mirtazapine
Mirtazapin içeren transdermal film ve nanofiber formülasyonlarının optimizasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
NOOR ALHAIDAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE KAHRAMAN ŞİRİN
- Düşük geçirgenlik ve çözünürlük gösteren farmasötik formun kalite tasarımı ile geliştirlmesi ve in-vitro farmakokinetik çalışması
Development of a low permeability and solubility pharmaceutical form by quality design and in vitro pharmacokinetic study
ERHAN KOÇ
Doktora
Türkçe
2023
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RABİA ÇAKIR
- Oral mukozit tedavisinde kullanılacak etkin bir oklüzif mukoadezif sistemin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Development and evaluation of a mucoadhesive system for the treatment of oral mucositis
PELİN AKSUNGUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVDA ŞENEL
- Mukoadezif bukkal yama formülasyonlarının geliştirilmesi üzerine çalışmalar
Studies on developing of mucoadhesive buccal film formulations
DERYA ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYCA YILDIZ PEKÖZ
- Mirtazapin içeren transdermal taşıyıcı sistemin geliştirilmesi
Development of mirtazapine loaded transdermal drug delivery system
ÖZLEM KARABUDAK
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA GÜLGÜN YENER