Effect of PDE4B inhibitors on miRNA levels in different glioma cell lines
Farklı glioma hücre hatlarında PDE4B inhibitörlerinin miRNA düzeyleri üzerindeki etkisi
- Tez No: 1003093
- Danışmanlar: Assist. Prof. Dr. MEHMET OZANSOY, Assist. Prof. Dr. BETİLAY TOPKARA ARSLAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Adenozin siklik-monofosfat, Fosfodiesteraz, Glioblastoma, Mikro RNA, Adenosine cyclic monophosphate, Phosphodiesterase, Glioblastoma, Micro RNA
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Bahçeşehir Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Gliomlar, oldukça malign (habis) primer beyin tümörleri arasında yer almakta olup, glioblastom bu tümörlerin en agresif alt tipini temsil eder. Fosfodiesterazlar (PDE'ler), özellikle PDE4 izoformu, beyin tümörlerinde yüksek oranda eksprese edilir ve hücre içi siklik adenozin monofosfat (cAMP) düzeylerini düzenleyerek kanser progresyonunda rol oynar. PDE4B inhibitörlerinin, glioblastom hücrelerinde apoptozu teşvik ettiği gözlemlenmiştir. MikroRNA'lar (miRNA'lar), gen ekspresyonunu transkripsiyon sonrası düzeyde düzenleyen küçük, kodlayıcı olmayan RNA molekülleridir. Onkojenik miRNA'ların aşırı ekspresyonu, hücre döngüsü düzenlemesi ve apoptoz üzerinde önemli etkiler gösterir. cAMP sinyallemesinin miRNA düzenlenmesiyle etkileşime girdiği bilinmektedir; dolayısıyla PDE inhibisyonu, glioma patolojisinde rol oynayan miRNA'ların ekspresyon düzeylerini modüle edebilir. Bu çalışma, PDE4B inhibisyonunun farklı glioma hücre hatlarındaki miRNA ekspresyon düzeylerine etkilerini araştırmaktadır. Bulgular, PDE4B inhibitörü Roflumilast'ın, YKG-1 ve LN-18 glioma hücre hatlarında hsa-miR-221-3p, hsa-miR-222-3p, hsa-miR-223-3p, hsa-miR-182-5p ve hsa-miR-183-5p miRNA'larının ekspresyon düzeylerini artırdığını göstermiştir. Buna karşılık, aynı hücre hatlarında PDE4B inhibitörü Apremilast'ın bu miRNA'lar üzerinde ters yönde bir etki gösterdiği gözlemlenmiştir. Aynı hedef miRNA'ların HUVEC hücre hattındaki ekspresyon düzeyleri ise her iki tedaviye de zıt bir yanıt göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Gliomas are known as a highly malignant primary brain tumours, phosphodiesterase, specifically, isoform PDE4 is highly expressed in brain tumours and involved in the progression of many forms of cancers including gliomas, due to its role in regulating intercellular cAMP levels, PDE4B inhibitors have been observed to promote apoptosis in glioblastoma. micro- RNAs are small noncoding RNA's that are responsible for regulating gene expression post transcriptionally, overexpression of oncogenic miRNA influences cell cycle regulation and apoptosis, cAMP signalling is known to interact with miRNA regulation, therefore PDE inhibition could modulate expression level of miRNA's involved in glioma pathology. This study investigates the effects of PDE4B inhibition on the expression levels of miRNA's in different glioma cell lines, the findings demonstrate that the PDE4B inhibitor Roflumilast, further upregulates the expression levels of miRNA's hsa-miR-221-3p, hsa-miR-222-3p ,hsa-miR-223-3p, hsa-miR-182-5p and hsa-miR-183-5p, in the YKG-1 and LN-18 cell lines, while PDE4B inhibitor Apremilast seemed to have an inverse effect on the same target miRNA's in the same cell lines, the expression levels of the same target miRNA's in the HUVEC cell line exhibited an inverse effect in response to the treatments.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda parasetamol toksisitesi ile indüklenen akut karaciğer hasarında fosfodiesteraz-4 enzim inhibitörü rolipramın etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation the effect of phosphodiesterase-4 enzyme inhibitor rolipram on acute liver injury induced by paracetamol toxicity in rats
ŞAZİYE SEZİN YÜCELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Sıçanlarda LPS ile indüklenen akut akciğer hasarında fosfodiesteraz-4 enzim inhibisyonunun etkilerinin aquaporin-5 üzerinden araştırılması
Investigation of the effects of phosphodiesterase-4 enzyme inhibition on LPS-induced acute lung damage by aquaporin-5 in rats
AYŞE BOZKURT
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Diyabet kaynaklı kalp fonksiyon bozukluğunda hücre içi iyon derişimleri ile fosfodiesterazların aktiviteleri arasındaki ilişkinin tip 2 obez-sıçan modelinde incelenmesi
Investigation of the cross talk between intracellular ion concentrations and phosphodiesterase activities in type-2 diabetes induced cardiac dysfunctions
ESMA NUR OKATAN
- Fare mide fundus dokusunda hidrojen sülfür gevşemesinde cAMP ve cGMP yolaklarının rolü
The role of cAMP and cGMP pathways in hydrogen sulfide relaxation in mouse gastric fundus tissue
NİSA KORKMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiEczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAN ÖĞÜLENER
DOÇ. DR. FATMA AYDINOĞLU
- Piridazinon-üre türevi yeni bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışmalar
Studies on synthesis and biological activity of novel pyridazinon-urea derivatives
AROOJ BAKHT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEN BANOĞLU