Geri Dön

Çok-ilaca-dirençli Pseudomonas aeruginosa biyofilmine karşı litik faj ve faj-antibiyotik kombinasyonlarının etkinliklerinin araştırılması

Investigation of the efficacy of lytic phage and phage-antibiotic combinations against multi-drug-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilm

PDF İndir

  1. Tez No: 1004374
  2. Yazar: ÖZGE AKSU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA KÖKSAL ÇAKIRLAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Pseudomonas aeruginosa, biyofilm oluşturma kapasitesi ve çoklu ilaç direnci nedeniyle klinik enfeksiyonların tedavisinde önemli bir sorun oluşturmaktadır. Biyofilm yapısı, antibiyotiklerin etkinliğini azaltmakta ve enfeksiyonların kronikleşmesine yol açmaktadır. Bu sebeple çalışmamızda çok ilaca dirençli P. aeruginosa (ÇİDPa) klinik suşlarında bakteriyofajın tek başına ve tobramisin (TOB) ile kombinasyon halinde kullanımının biyofilm inhibisyonu ve eradikasyonu üzerindeki etkilerinin karşılaştırmalı olarak değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Çalışmaya ÇİDPa klinik suşları ve referans suşlar (PSA 27853, ATCC BAA-47) dahil edilmiş; biyofilm oluşumu tekli ve kombine uygulamalar sonrasında kristal viyole yöntemi ile belirlenmiştir. Biyofilm inhibisyonu ve eradikasyonu deneylerinde faj, TOB ve faj+TOB uygulamaları karşılaştırılmıştır. Verilerin normal dağılıma uygunluğu Shapiro–Wilk testi ile analiz edilmiştir. Üç grup arasındaki karşılaştırmalar Friedman testi ile, ikili karşılaştırmalar ise Wilcoxon Signed Rank Testi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edilmiştir. İnhibisyon deneylerinde, faj, TOB ve faj+TOB grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmıştır (p<0,001). Faj uygulaması, TOB ve faj+TOB kombinasyonuna kıyasla daha yüksek biyofilm inhibisyonu sağlamıştır. Ayrıca hem faj monoterapisi hem de faj+TOB kombinasyonu, tek başına TOB uygulamasına göre daha yüksek inhibitör etki göstermiştir. Eradikasyon deneylerinde ise faj ve faj+TOB uygulamalarının TOB'a kıyasla daha yüksek eradikasyon sağladığı belirlenmiştir (p<0,001). Buna karşılık, faj ile faj+TOB kombinasyonu arasında eradikasyon açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0,05).Sonuçlar, TOB'un tek başına biyofilm inhibisyon etkisinin %25,1–76,9 arasında değiştiğini, bakteriyofajın tek başına inhibisyon etkisinin ise %72,7–%>100 aralığında olduğunu göstermiştir. Faj+TOB kombinasyonunun biyofilm inhibisyon etkisi %47–99 arasında saptanmıştır. Eradikasyon deneylerinde ise TOB'un tek başına etkisi %15,8–69, bakteriyofajın etkisi %29–97 ve faj+TOB kombinasyonunun etkisi %16,3–97 aralığında tespit edilmiştir. Sonuç olarak, bakteriyofajların ÇİDPa biyofilmleri üzerinde hem inhibisyon hem de eradikasyon aşamalarında etkili olduğu, faj+TOB kombinasyonunun özellikle tobramisin monoterapisine kıyasla avantaj sağladığı belirlenmiştir. Bununla birlikte, kombinasyon tedavisinin faj monoterapisine üstünlüğünün suşlar arasında değişkenlik gösterdiği görülmüştür. Bu bulgular, faj temelli yaklaşımların biyofilm ilişkili ÇİDPa enfeksiyonlarında potansiyel bir alternatif oluşturabileceğini, ancak klinik uygulamalar öncesinde suş özellikleri ve tedavi stratejilerinin dikkatle değerlendirilmesi gerektiğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Pseudomonas aeruginosa poses a significant challenge in the treatment of clinical infections due to its biofilm-forming capacity and multidrug resistance. The biofilm structure reduces the effectiveness of antibiotics and leads to chronic infections. Therefore, our study aimed to comparatively evaluate the effects of bacteriophage use alone and in combination with tobramycin (TOB) on biofilm inhibition and eradication in multidrug-resistant P. aeruginosa (MDRPa) clinically strains.MDRPa clinical strains and reference strains (PSA 27853, ATCC BAA-47) were included in the study; biofilm formation was determined by the crystal violet method after single and combined applications. In biofilm inhibition and eradication experiments, phage, TOB, and phage+TOB applications were compared. The normality of the data distribution was analyzed using the Shapiro–Wilk test. Comparisons between the three groups were performed using the Friedman test, while pairwise comparisons were performed using the Wilcoxon Signed Rank Test. The level of statistical significance was set at p<0.05. In inhibition experiments, a statistically significant difference was found between the phage, TOB, and phage+TOB groups (p<0.001). Phage application provided higher biofilm inhibition compared to TOB and phage+TOB combination. Furthermore, both phage monotherapy and the phage+TOB combination showed a higher inhibitory effect compared to TOB application alone. In eradication experiments, it was determined that phage and phage+TOB applications provided higher eradication compared to TOB (p<0.001). In contrast, no statistically significant difference was found between the phage and phage+TOB combination in terms of eradication (p>0.05).The results showed that the biofilm inhibition effect of TOB alone ranged from 25.1% to 76.9%, while the inhibition effect of bacteriophage alone ranged from 72.7% to >100%. The biofilm inhibition effect of the phage+TOB combination was found to be between 47% and 99%. In eradication experiments, the effect of TOB alone was determined to be 15.8–69%, the effect of bacteriophage was 29–97%, and the effect of the phage+TOB combination was 16.3–97%. In conclusion, bacteriophages were found to be effective against MRSA biofilms in both the inhibition and eradication phases, and the phage+TOB combination was found to offer advantages, particularly compared to tobramycin monotherapy. However, the superiority of combination therapy over phage monotherapy was found to vary between strains. These findings suggest that phage-based approaches may represent a potential alternative for biofilm-associated CDPA infections; however, strain characteristics and treatment strategies must be carefully evaluated prior to clinical implementation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    961658

    Çok ilaca dirençli Pseudomonas aeruginosa suşlarının oluşturduğu biyofilme antibiyotikle birlikte hiperbarik oksijenin etkinliği

    The effect of antibiotic and hyperbaric oxygen on biofilm formed by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa strains

    MUHAMMED YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Deniz ve Sualtı Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAMİL AKTAŞ

  2. Tez No

    794848

    Nanoparticle mediated diagnosis and combination therapy of bacterial infections

    Başlık çevirisi yok

    İREM KOÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Mühendislik BilimleriKoç Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAVVA YAĞCI ACAR

  3. Tez No

    779344

    Pseudomonas aeruginosa'da antibiyotik stres altında ALGD gen ekspresyonunun incelenmesi

    Investigating the ALGD gene expression under antibiotics stress in Pseudomonas aeruginosa

    THAER MAHMOOD HAMAD AL-JANABI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL OĞLAKÇI İLHAN

    PROF. DR. HARİTH J. F. AL-MATHKHURY

  4. Tez No

    242100

    Yoğun Bakım Ünitesi'nden izole edilen çok ilaca dirençli Pseudomonas aerugınosa ve Acınetobacter baumannıı suşlarına karşı çeşitli antibiyotiklerin ın vıtro aktivitelerinin araştırılması

    In vitro activities various antimicrobials against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units

    ARZU ŞENOL AKTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiFırat Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Bakteriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İLHAMİ ÇELİK

  5. Tez No

    230476

    Çok ilaca dirençli gram negatif ve gram pozitif bakterilerin direnç inhibisyonuna efluks pompa inhibitörlerinin etkilerinin in vitro araştırılması

    In vitro investigation of the effects of the efflux pump inhibitors to the resistance inhibition of multidrug resistant gram negative and gram positive bacteria

    EBRU ÇETİNKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    MikrobiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET YILMAZ ÇOBAN

Geri Dön