Solid tümörlerde yeni nesil dizileme yöntemiyle saptanan genetik mutasyonların tedaviyi yönlendirmeye katkısı
The role of genetic mutations identified through next-generation sequencing in guiding treatment of solid tumors
- Tez No: 1004449
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NAZİYE AK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: DNA mutasyon analizi, Dizi analizi-DNA, Dizi analizi-RNA, Kanser, Mutasyon, Tümörler, İmmünoterapi, DNA mutational analysis, Sequence analysis-DNA, Sequence analysis-RNA, Mutation, Immunotherapy
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
GİRİŞ: Solid tümörler, genetik ve biyolojik heterojenite gösteren ve standart tedavi yaklaşımlarına değişken yanıtlar sergileyen malignitelerdir. Yeni Nesil Dizileme (NGS) teknolojilerindeki gelişmeler, tümörlerin moleküler düzeyde analiz edilmesini sağlayarak hedefe yönelik tedavilerin klinik pratiğe entegrasyonunu mümkün kılmıştır. Bu çalışmada, solid tümörlü hastalarda germline ve somatik NGS analizleri ile saptanan genetik değişikliklerin tedavi kararları ve sağkalım üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Hastalar ve Yöntem: Çalışmaya, İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü'ne Ocak 2021–Şubat 2025 tarihleri arasında başvurmuş ve takipleri sırasında NGS analizi uygulanmış toplam 190 solid tümör tanılı hasta dahil edilmiştir. Hastaların 99'una germline NGS analizi, 91'ine ise doku biyopsisi ve/veya dolaşımdaki tümör DNA'sı (ctDNA) üzerinden somatik NGS analizi uygulanmıştır. Klinik, demografik ve patolojik veriler hasta dosyalarından retrospektif olarak elde edilmiştir. Saptanan genetik varyantlarda hedefe yönelik tedavi uygulanabilirliği ve tedavi yanıtları değerlendirilmiştir. Sağkalım analizleri Kaplan-Meier yöntemi ile yapılmış, prognostik faktörler tek ve çok değişkenli analizlerle incelenmiştir. Bulgular: Analizler sonucunda, somatik NGS analizi uygulanan hasta grubunda tümör tipine özgü klinik açıdan anlamlı mutasyonlar saptanmış olup, hastaların bir kısmına mutasyona yönelik hedef tedavi uygulanmıştır. NGS sonrası mutasyona yönelik tedavi alan hastalarda, progresyonsuz sağkalım süresinin uzadığı gösterilmiştir (p<0.05). Ayrıca ECOG performans skoru, metastaz varlığı ve NGS öncesi verilen tedavi seri sayısı sağkalım ile anlamlı ilişki göstermiştir (p<0.05). Germline NGS grubunda en sık BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları izlenirken meme kanseri tanılı hastalar özelinde yapılan analizde, patojenik mutasyon saptanan hastaların tanı yaşının, saptanmayan hastalara göre daha düşük olduğu ve ailede kanser öyküsü varlığının daha sık olduğu görülmüştür (p<0.05). Sonuç: Solid tümörlü hastalarda NGS temelli moleküler profilleme, tedaviyi yönlendirmede ve hedefe yönelik tedavi seçeneklerinin belirlenmesinde önemli katkı sağlamaktadır. Germline ve somatik NGS analizleri ile elde edilen genetik veriler, hasta bazlı tedavi stratejilerinin oluşturulmasına olanak tanımakta ve klinik sonuçların iyileştirilmesine katkıda bulunmaktadır. Bu bulgular, NGS'nin gerçek yaşam pratiğinde kişiselleştirilmiş onkoloji uygulamalarındaki önemini desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction: Solid tumors are characterized by marked genetic and biological heterogeneity, resulting in variable responses to standard treatment approaches. Advances in next-generation sequencing (NGS) technologies have enabled detailed molecular profiling of tumors and facilitated the integration of targeted therapies into clinical practice. This study aimed to evaluate the impact of genetic alterations identified through germline and somatic NGS analyses on treatment decisions and survival outcomes in patients with solid tumors. Patients and Methods: A total of 190 patients with solid tumors who underwent NGS analysis at Istanbul University Oncology Institute between January 2021 and February 2025 were included. Germline NGS analysis was performed in 99 patients, while somatic NGS analysis using tissue biopsy and/or circulating tumor DNA (ctDNA) was conducted in 91 patients. Clinical, demographic, and pathological data were retrospectively collected. Genetic variants were classified according to clinical significance, and the applicability of targeted therapies and treatment responses were evaluated. Survival analyses were performed using the Kaplan–Meier method and prognostic factors were assessed by univariate and multivariate analyses. Results: Tumor-specific clinically significant mutations were identified in the somatic NGS group and a subset of patients received mutation-directed targeted therapies. Patients treated with targeted therapies following NGS demonstrated significantly prolonged progression-free survival (p<0.05). ECOG performance status, presence of metastasis, and the number of treatment lines administered prior to NGS were significantly associated with survival outcomes (p<0.05). In the germline NGS group, BRCA1 and BRCA2 mutations were most frequently detected. Among breast cancer patients, pathogenic mutations were associated with younger age at diagnosis and a higher frequency of family history of cancer (p<0.05). Conclusion: NGS-based molecular profiling plays a crucial role in guiding treatment decisions and identifying targeted therapy options in patients with solid tumors. Germline and somatic NGS analyses support individualized treatment strategies and improved clinical outcomes, highlighting the importance of NGS in real-world personalized oncology practice.
Benzer Tezler
- Yeni nesil dizileme yöntemiyle solid tümör örneklerinde kanserle ilişkili genlere ait patojenik varyantların belirlenmesi ve hastalıkla olan ilişkisinin araştırılması
Identification of pathogenic variants in cancer-associated genes and investigation of their relationship with the disease in solid tumor samples using Next-Generation Sequencing(NGS) method
CANSU ÖĞE
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Kocaeli ÜniversitesiTıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Pediatrik rabdomiyosarkomlarda histopatolojik özellikler ve moleküler alt tiplendirme
Histopathologic characteristics and molecular subtyping of pediatric rhabdomyosarcoma
DENİZ OCAK
- Cerrahi uyguladığımız akciğer adenokarsinomu tanılı hastalarda tümörün patolojik evresi, kitle boyutu adenokarsinom alt tiplerinin, moleküler belirteçlerle olan ilişkisinin değerlendirilmesi
Cerrahi̇ uyguladiğimiz akci̇ğer adenokarsi̇nomu tanili hastalarda tümörün patoloji̇k evresi̇, ki̇tle boyutu adenokarsi̇nom alt ti̇pleri̇ni̇n, moleküler beli̇rteçlerle olan i̇li̇şki̇si̇ni̇n değerlendi̇ri̇lmesi̇
BAHADIR SARIGÖL
- Glial tümörlerde DNA metilasyon analizi ve genetik varyasyonların belirlenmesi
DNA methylation analysis and determination of genetic variations in glial tumors
ELİF NUR BOZDAĞ
- Akut myeloid lösemi tanılı olgularda yeni nesil dizileme'de myeloid panel analizi ile saptanan mutasyon profili, immunhistokimyasal belirteçler ve klinikopatolojik korelasyon değerlendirmeleri
Comparison of molecular analysis findings determined by new generation sequencing with immunhistochemical markers and clinicopathological parameters in acute myeloid leukemia
GÖKÇE SU CEYLAN