Tümör baskılayıcı gen indüksiyonu için yenilikçi ve aktif hedefleme yapabilen non-viral gen taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve anti-tümör etkinliğinin araştırılması
Innovative and actively targeting non-viral gene for tumor suppressor gene induction development of delivery systems and investigation of anti-tumor efficacy
- Tez No: 1006704
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN AKBABA, DOÇ. DR. GÜLŞAH EREL AKBABA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glioblastoma multiforme (GBM), agresif büyümesi ve geleneksel tedavilere karşı direnç göstermesi nedeniyle, tedavisi zor ve büyük ölçüde ölümcül bir beyin tümörü olmaya devam etmektedir. PTEN tümör baskılayıcı geninin sık görülen kaybı veya mutasyonu, GBM ilerlemesinde kritik bir rol oynar ve yenilikçi tedavi stratejilerine duyulan acil ihtiyacı vurgular. Bu çalışmada, GBM hücrelerinde PTEN ekspresyonunu artırmak üzere özel olarak tasarlanmış bir mikroakışkan tabanlı lipid nanopartikül (LNP) sistemi geliştirilmiş ve başarıyla doğrulanmıştır. Geleneksel nanopartikül sentez yöntemlerinden farklı olarak, mikroakışkan platformumuz, partikül boyutu, bileşim ve enkapsülasyon verimliliği üzerinde hassas bir kontrol sağlayarak son derece tekdüze ve tekrarlanabilir LNP'ler elde edilmesini mümkün kılar. Hedefe yönelik bir taşıma sağlamak için, bu LNP'ler, GBM hücrelerinde aşırı eksprese edilen αv integrinlerine seçici olarak bağlanan tümör-penetre edici iRGD peptidi ile fonksiyonelleştirilmiştir. Mikroakışkan platformla ileri düzey LNP sentezi ve iRGD aracılığıyla tümör hedeflemesini bir araya getiren bu çift yenilik, gen tedavisi alanında stratejimizi ön plana çıkarmaktadır. iRGD ile konjuge edilen LNP'ler (LNP-iRGD), GBM hücrelerinde PTEN ekspresyonunda belirgin bir artış sağlayarak apoptozu tetiklemiş, hücre proliferasyonunu azaltmış ve sağlıklı hücrelere zarar vermemiştir. Ek olarak, mikroakışkan sentez, LNP'lerin ölçeklenebilir üretimini, pDNA-PTEN'in enzimatik degradasyona karşı üstün korumasını sağlamıştır. Bu bulgular, mikroakışkan LNP-iRGD sistemimizi, GBM için hedefe yönelik gen tedavisinde dönüştürücü bir ilerleme olarak ortaya koymaktadır. Hassas mühendislik ve moleküler hedeflemeyi birleştiren bu yaklaşım, yalnızca GBM tedavisinde değil, aynı zamanda diğer malignitelere de uygulanabilirliği olan çığır açıcı bir yöntem olarak dikkat çekmektedir. Anahtar Kelimeler; Glioblastoma multiforme (GBM), Hedefe Yönelik Gen Terapisi, Viral Olmayan Gen Taşıma Sistemleri, Mikroakışkan Lipid Nanopartikül (LNP) Sentezi, Hedefe Yönelik PTEN Restorasyonu
Özet (Çeviri)
Glioblastoma multiforme (GBM) remains a devastating and largely untreatable brain cancer due to its aggressive growth and resistance to conventional therapies. The frequent loss or mutation of the PTEN tumor suppressor gene plays a critical role in GBM progression, emphasizing the urgent need for innovative therapeutic strategies. In this study, we developed and validated a microfluidics-based lipid nanoparticle (LNP) system specifically designed to enhance PTEN expression in GBM cells. Unlike conventional nanoparticle synthesis methods, our microfluidic platform enables precise control over particle size, composition, and encapsulation efficiency, yielding highly uniform and reproducible LNPs. To achieve targeted delivery, the LNPs were functionalized with the tumor-penetrating peptide iRGD, which selectively binds to αv integrins overexpressed in GBM cells. This dual innovation—a microfluidic platform for advanced LNP synthesis and iRGD-mediated tumor targeting—sets our strategy apart in the field of gene therapy. The iRGD-conjugated LNPs (LNP-iRGD) induced a robust increase in PTEN expression within GBM cells, triggering apoptosis, reducing proliferation, and sparing healthy cells. Additionally, the microfluidic synthesis ensured scalable production of LNPs with superior stability and protection of pDNA-PTEN against enzymatic degradation. These findings establish our microfluidic LNP-iRGD system as a transformative advancement in targeted gene therapy for GBM. By combining precision engineering and molecular targeting, this approach represents a breakthrough in precision oncology with the potential for broad applicability across other malignancies. Keywords; Glioblastoma multiforme (GBM), Targeted Gene Therapy, Non-Viral Gene Delivery Systems, Microfluidic Lipid Nanoparticle (LNP) Synthesis, Targeted PTEN Restoration
Benzer Tezler
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Effects of depletion of CHRNA5 and/or TP53, and transient and stable overexpression of wildtype or mutant TP53 on expression of DLK1-MEG3 locus in MCF7 cells
Chrna5 ve/veya Tp53 deplesyonu ve doğal tip ve yanlış anlamlı mutant Tp53'ün geçici ve stabil aşırı ifadesinin MCF7 hücrelerinde Dlk1-Meg3 lokus ifadesine etkileri
BURÇİN İREM ARICI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ÇİZMECİOĞLU
- Prostat kanser kök hücresinde senesens etkisinin incelenmesi
Investigation of senescence effect in prostate cancer stem cell
CANSU TATAR
- Retusinin pankreatik duktal adenokarsinom hücre hattı (PANC-1) üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of retusin on pancreatic ductal adenocarcinoma cell line (PACC-1)
MİRAY BAŞDA KARAÇAM
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLPER NACARKAHYA
PROF. DR. ŞENAY GÖRÜCÜ YILMAZ
- Phosphoproteomic analysis of class ia P110b isoform-specific signal transducers upon pi3k pathway activation
PI3k sinyal yolağı etkinleşmesi üzerine sınıf 1a p110b ızoformunun sinyal ileticilerinin fosfoproteomik analizi
BERİL DALOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ONUR ÇİZMECİOĞLU