Nöropatik ağrı modeli oluşturulan farelerde kaempferol ve imipraminin sinerjik etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of kaempferol and imipramine in an experimental neuropathic pain model
- Tez No: 1010477
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ARES ALİZADE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nöropatik ağrı, somatosensoriyel sinir sisteminde meydana gelen hasar sonucu gelişen ve yaşam kalitesini ciddi düzeyde etkileyen kronik bir ağrı türüdür. Bu çalışmada, parsiyel siyatik sinir ligasyonu (PSNL) ile oluşturulan deneysel nöropatik ağrı modelinde kaempferol ve imipraminin tek başına ve kombinasyon halinde uygulanmasının ağrı davranışları, biyokimyasal parametreler ve histopatolojik değişiklikler üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Deney hayvanları kontrol, sham, PSNL ve tedavi grupları olmak üzere yedi gruba ayrılmıştır. Nöropatik ağrı gelişimi hot plate, tail flick ve rotarod testleri ile değerlendirilmiştir. Biyokimyasal analizlerde ELISA (Enzim Bağlantılı İmmünosorbent Testi) yöntemi kullanılarak Bcl-2 (B hücreli lenfoma 2 proteini), IL-1β (İnterlökin-1 beta), IL-6 (İnterlökin-6), TNF-α (Tümör nekroz faktörü alfa), NF-κB (Nükleer faktör kappa B), IL-10 (İnterlökin-10), TAS, (Toplam antioksidan durumu), TOS (Toplam oksidan durumu), GSH (Glutatyon) düzeyleri belirlenmiştir. Ayrıca siyatik sinir dokuları histopatolojik olarak incelenmiştir. Elde edilen bulgular, PSNL grubunda ağrı duyarlılığının arttığını; proinflamatuar sitokinler ve oksidatif stres belirteçlerinin yükseldiğini, buna karşılık antioksidan ve antiinflamatuvar parametrelerin azaldığını göstermiştir. Kaempferol ve imipramin uygulanan gruplarda bu değişikliklerin kısmen düzeldiği, kombinasyon grubunda ise belirgin iyileşme sağlandığı saptanmıştır. Histopatolojik incelemelerde PSNL grubunda aksonal ve endonöral dejenerasyon gözlenirken, kombinasyon tedavisinin sinir dokusu üzerinde belirgin koruyucu etki gösterdiği belirlenmiştir. Sonuç olarak, kaempferol ve imipraminin birlikte uygulanmasının nöropatik ağrı üzerinde antiinflamatuvar, antioksidan ve nöroprotektif mekanizmalar aracılığıyla sinerjik etki oluşturduğu gösterilmiştir. Bu çalışma, kombinasyon tedavisinin nöropatik ağrı yönetiminde daha etkili ve çok yönlü bir terapötik yaklaşım olabileceğini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Neuropathic pain is a chronic pain condition resulting from damage to the somatosensory nervous system and significantly impairs quality of life. The aim of this study was to evaluate the effects of kaempferol and imipramine, administered alone and in combination, on pain behaviors, biochemical parameters, and histopathological changes in an experimental neuropathic pain model induced by partial sciatic nerve ligation (PSNL). Experimental animals were divided into seven groups: control, sham, PSNL, and treatment groups. Neuropathic pain development was assessed using behavioral tests, including the hot plate, tail flick, and rotarod tests. Biochemical analyses were performed using the ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) method to determine the levels of Bcl-2 (B-cell lymphoma 2), IL-1β (Interleukin-1 beta), IL-6 (Interleukin-6), TNF-α (Tumor necrosis factor alpha), NF-κB (Nuclear factor kappa B), IL-10 (Interleukin-10), TAS (Total antioxidant status), TOS (Total oxidant status) and GSH (Glutathione). Additionally, sciatic nerve tissues were examined histopathologically. The findings demonstrated increased pain sensitivity in the PSNL group, along with elevated levels of proinflammatory cytokines and oxidative stress markers, and decreased antioxidant and anti-inflammatory parameters. Treatment with kaempferol and imipramine partially reversed these alterations, whereas combination therapy resulted in more pronounced improvement. Histopathological examination revealed marked axonal and endoneurial degeneration in the PSNL group, while combination treatment showed significant neuroprotective effects. In conclusion, the combined administration of kaempferol and imipramine exerts a synergistic effect on neuropathic pain through anti-inflammatory, antioxidant, and neuroprotective mechanisms. These findings suggest that combination therapy may represent a more effective and multifaceted therapeutic strategy in the management of neuropathic pain.
Benzer Tezler
- Streptozosinle diyabet oluşturulan farelerde üzüm çekirdeği ekstresinin nöropatik ağrı üzerine etkileri
Effects of grape seed extract on neuropathic pain in the streptozotocin induced-diabetic mice
AYŞEGÜL YURT
- İn Vitro ve İn Vivo olarak oluşturulan deneysel diyabet modelinde Saksagliptin'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of Saxagliptin in an experimental diabetes model established In Vitro and In Vivo
SAMET ÖZ
- Farelerde oluşturulan deneysel nöropatik ağrıda pregabalin ve agmatin etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of pregabalin and agmatine effects on experimental neuropathic pain in mice
CEREN AYGÜN MUÇUOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE KARCI
- Farelerde siyatik sinir bağlama yöntemi ile oluşturulan kronik ağrının oosit sayı ve matürite üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of chronic pain induced by nevre ligation method on the oocyte count and maturity using nice
ŞENAY DAĞILGAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Sağlık EğitimiÇukurova ÜniversitesiEbelik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAZİLET AKSU
- Farelerde oluşturulan deneysel nöropatik ağrıya karşı tramadol ve agmatinin etkilerinde nitrerjik sistemin rolü
The role of nitrergic system on the effects of tramadol and agmatine in an experimental neuropathic pain model
SONER METE
Doktora
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAZİLET AKSU