Geri Dön

DHEA ile indüklenen PCOS sıçan modelinde ketojenik diyet ve egzersizin Nrf2 sinyal yolağı üzerine etkileri

Effects of ketogenic diet and exercise on the Nrf2 signaling pathway in a DHEA induced rat model of PCOS

PDF İndir

  1. Tez No: 1016253
  2. Yazar: ELİF DENİZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUHAMMET ERDAL SAK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Harran Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Polikistik over sendromu (PCOS), ovulatuvar disfonksiyon, hiperandrojenizm, polikistik over morfolojisi ve metabolik-inflamatuvar bileşenlerle karakterize heterojen bir endokrin bozukluktur. Oksidatif stres ve ovaryan mikroçevredeki redoks dengesizliği PCOS patofizyolojisinde önemli rol oynayabilir. Nükleer faktör eritroid 2 ilişkili faktör 2 (Nrf2)/hem oksijenaz-1 (HO-1) ekseni, hücresel antioksidan yanıtla ilişkili temel düzenleyici mekanizmalardan biridir. Bu çalışmanın amacı, DHEA ile indüklenen deneysel PCOS sıçan modelinde ketojenik diyet, egzersiz ve kombine ketojenik diyet-egzersiz uygulamasının serum Nrf2/HO-1 ekseni, oksidatif stres-inflamasyon belirteçleri, metabolik-hormonal göstergeler, vücut ağırlığı değişimi ve over histomorfolojisi üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Bu deneysel kontrollü hayvan çalışmasında 3 haftalık dişi Wistar sıçanlar kullanıldı. Hayvanlar kontrol, PCOS, PCOS+ketojenik diyet (KD), PCOS+egzersiz ve PCOS+KD+egzersiz olmak üzere beş gruba ayrıldı. PCOS modeli, DHEA'nın 21 gün süreyle subkutan uygulanmasıyla oluşturuldu. Ketojenik diyet gruplarına yüksek yağ içerikli ketojenik yem verildi; egzersiz gruplarına koşu bandı egzersiz protokolü uygulandı. Deney süresince vücut ağırlıkları izlendi. Deney sonunda serum glukoz, insülin, trigliserid, total kolesterol, FSH, LH, total testosteron, Nrf2, HO-1, SOD1, toplam antioksidan durum (TAS), toplam oksidan durum (TOS), oksidatif stres indeksi (OSİ), TNF-α ve IL-1β düzeyleri değerlendirildi. Over dokuları hematoksilen-eozin boyama ile histopatolojik olarak incelendi; primordiyal, primer, sekonder, antral/Graaf, kistik folikül ve korpus luteum parametreleri değerlendirildi. Vajinal smear örnekleri östrus siklusu evrelerinin sitolojik değerlendirilmesi ve model doğrulaması amacıyla kullanıldı. Bulgular: DHEA ile PCOS modeli oluşturulan hayvanlarda kistik folikül sayısı ve kistik folikül yüzdesi kontrol grubuna göre daha yüksek, korpus luteum sayısı ise daha düşük V bulundu. TNF-α ve IL-1β düzeylerindeki artış modelin inflamatuvar bileşenini destekledi. Deney grupları arasında over histomorfolojik parametreleri açısından belirgin farklılıklar izlendi. Ketojenik diyet, egzersiz ve özellikle kombine ketojenik diyet-egzersiz uygulaması kistik folikül yükünde azalma ve korpus luteum/gelişen folikül parametrelerinde iyileşme ile ilişkili bulundu. Oksidatif stres belirteçleri içinde TOS düzeyi gruplar arasında farklılık gösterdi; egzersiz ve kombine müdahale gruplarında PCOS grubuna göre daha düşük TOS düzeyleri izlendi. Serum Nrf2, HO-1 ve SOD1 düzeylerinde gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. Total kolesterol düzeyi gruplar arasında farklılık gösterirken; glukoz, insülin, FSH, LH, LH/FSH oranı ve total testosteron açısından anlamlı farklılık saptanmadı. Haftalık vücut ağırlığı değişiminde grup, zaman ve grup×zaman etkileşimi anlamlı bulundu. Sonuç: DHEA ile indüklenen deneysel PCOS sıçan modelinde ketojenik diyet ve egzersiz uygulamaları, özellikle kombine uygulandığında, kistik folikül yükünde azalma ve korpus luteum/gelişen folikül parametrelerinde iyileşme ile ilişkili bulunmuştur. Egzersiz ve kombine müdahale gruplarında TOS düzeylerinin azalması, oksidan yükün bu müdahalelere duyarlı olabileceğini düşündürmektedir. Buna karşılık serum Nrf2/HO-1 ekseni, hormonal parametreler ve glisemik-insülinemik göstergeler açısından güçlü ve tutarlı bir müdahale etkisi gösterilememiştir. Bulgular, deneysel PCOS'ta yaşam tarzı müdahalelerinin ovaryan morfoloji ve oksidatif stres üzerinde potansiyel modülatör etkileri olabileceğini desteklemekle birlikte, mekanistik doğrulama için doku düzeyinde ileri moleküler analizlere ihtiyaç olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a heterogeneous endocrine disorder characterized by ovulatory dysfunction, hyperandrogenism, polycystic ovarian morphology, and metabolic-inflammatory components. Oxidative stress and redox imbalance in the ovarian microenvironment may contribute to PCOS pathophysiology. The nuclear factor erythroid 2- related factor 2 (Nrf2)/heme oxygenase-1 (HO-1) axis is a key regulatory mechanism related to cellular antioxidant defense. This study aimed to evaluate the effects of ketogenic diet, exercise, and combined ketogenic diet-exercise intervention on the serum Nrf2/HO-1 axis, oxidative stress and inflammatory markers, metabolic-hormonal parameters, body weight changes, and ovarian histomorphology in a DHEA-induced experimental rat model of PCOS. Materials and Methods: This experimental controlled animal study was conducted using 3- week-old female Wistar rats. The animals were allocated into five groups: control, PCOS, PCOS+ketogenic diet (KD), PCOS+exercise, and PCOS+KD+exercise. The PCOS model was induced by subcutaneous DHEA administration for 21 days. A high-fat ketogenic diet was provided to the ketogenic diet groups, and treadmill exercise training was applied to the exercise groups. Body weight was monitored throughout the experiment. At the end of the experiment, serum glucose, insulin, triglyceride, total cholesterol, FSH, LH, total testosterone, Nrf2, HO-1, SOD1, total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), oxidative stress index (OSI), TNF-α, and IL-1β levels were evaluated. Ovarian tissues were examined histopathologically using hematoxylin-eosin staining, and primordial, primary, secondary, antral/Graafian, cystic follicle, and corpus luteum parameters were assessed. Vaginal smear samples were used for cytological evaluation of estrous cycle stages and model verification. Results: In animals with DHEA-induced PCOS, the number and percentage of cystic follicles were higher, whereas the number of corpora lutea was lower compared with the control group. Increased TNF-α and IL-1β levels supported the inflammatory component of the VII model. Marked differences were observed among the experimental groups in ovarian histomorphological parameters. Ketogenic diet, exercise, and particularly the combined ketogenic diet-exercise intervention were associated with reduced cystic follicle burden and improved corpus luteum/developing follicle parameters. Among oxidative stress markers, TOS differed between groups; lower TOS levels were observed in the exercise and combined intervention groups compared with the PCOS group. No statistically significant betweengroup differences were detected in serum Nrf2, HO-1, or SOD1 levels. Total cholesterol differed between groups, whereas glucose, insulin, FSH, LH, LH/FSH ratio, and total testosterone showed no significant differences. In the analysis of weekly body weight changes, group, time, and group×time interaction effects were significant. Conclusion: In this DHEA-induced experimental rat model of PCOS, ketogenic diet and exercise interventions, particularly when combined, were associated with reduced cystic follicle burden and improved corpus luteum/developing follicle parameters. The decrease in TOS levels in the exercise and combined intervention groups suggests that oxidant burden may be responsive to these interventions. However, a strong and consistent intervention effect was not demonstrated for the serum Nrf2/HO-1 axis, hormonal parameters, or glycemicinsulinemic indicators. These findings support the potential modulatory effects of lifestyle interventions on ovarian morphology and oxidative stress in experimental PCOS, while indicating the need for further tissue-level molecular confirmation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    878687

    Dehidroepiandrosteron ile indüklenen sıçan polikistik over sendromu modelinde phoenixin-14 peptidinin ovaryum morfolojisi üzerine etkileri

    Effects of phoenixin-14 peptide on ovarian morphology in the dehydroepiandrosterone induced rat polycystic ovary syndrome model

    MİRAY BERBER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DUYGU GÖK YURTSEVEN

  2. Tez No

    881113

    Exploration of the effects of hydrogen sulfide on steroidogenesis and histomorphology in the dehydroepiandrosterone-induced polycystic ovary syndrome rat model through histological and biochemical methods

    Dehidroepiandrosteron ile indüklenen polikistik over sendromu sıçan modelinde hidrojen sülfid'in steroidogenez ve histomorfoloji üzerine etkisinin histolojik ve biyokimyasal yöntemler ile araştırılması

    AYSUN ÖZBAY ÖNAL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiYeditepe Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALEV CUMBUL

  3. Tez No

    800538

    Türkiye'de yetişen bazı nane türlerinin polikistik over sendromu (PKOS) üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the efficacy of some mentha species grown in Turkey on polycystic ovary syndrome (PCOS)

    AYTEN YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Fitoterapi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHFUZ ELMASTAŞ

    DOÇ. DR. HİLAL USLU YUVACI

  4. Tez No

    517073

    Polikistik over sendrom'lu adolesanlarda hypoxia inducible factor 1-alPHA (HIF-1AlfA) düzeyinin değerlendirilmesi ve önemi

    Evaluating and importance of hypoxia inducible factor 1-AlPHA (hif-1ALFA) levels in adolescent with polycystic ovary syndrome

    BERGEN LALELİ KOÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSEYİN YEŞİLYURT

  5. Tez No

    921079

    Dhea ile indüklenen PKOS fare modelinde naringenin'in endometriyal reseptivite üzerine olan koruyucu etkileri

    Protective effects of naringenin on endometrial receptivity in dhea-induced PCOS mouse model

    ÖZLEM DELİBAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERPİL ÜNVER SARAYDIN

Geri Dön