Androstanediol'un, in vitro Parkinson hücre modelinde MPP+ toksisitesine ve BDNF, NTRK2, GDNF, RET ve SNCA genlerinin ekspresyon profillerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of Androstanediol on MPP+ Toxicity and expression profiles of BDNF, NTRK2, GDNF, RET, and SNCA genes in an in vitro Parkinson's cell model
- Tez No: 1021963
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞENGÜL TURAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Nöroproteksiyon, Neuroprotection
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Parkinson hastalığının kesin bir tedavisinin bulunmaması ve yaygın olarak kullanılan levodopa tedavisinin uzun süreli kullanımında çeşitli yan etkiler göstermesi nedeniyle, bu çalışmada, bir nörosteroid olan 3α-Androstanediol'ün (Adiol) MPP⁺ ile oluşturulan in vitro Parkinson hastalığı modelinde hücre canlılığı, apoptotik süreçler ve Parkinson hastalığı ile ilişkili bazı genlerin ekspresyon düzeyleri üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada SH-SY5Y hücre hattı kullanıldı ve 48 saat süreyle MPP⁺ uygulanarak Parkinson hücre modeli oluşturuldu. Ardından belirlenen doz ve sürelerde Adiol ve levodopa (L-Dopa) uygulamaları gerçekleştirildi. Hücre canlılığı analizleri MTT yöntemi ile, apoptotik süreçler Annexin V/PI temelli flow sitometri yöntemi ile değerlendirildi. BDNF, NTRK2, GDNF, RET ve SNCA gen ekspresyon düzeyleri qRT-PCR yöntemi ile analiz edildi. Rölatif gen ekspresyon değişimleri 2−ΔΔCT yöntemi ile hesaplandı ve elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirildi. Analizler sonucunda MPP⁺ uygulamasının SH-SY5Y hücre canlılığını kontrol grubuna kıyasla yaklaşık %30 oranında azalttığı ve apoptotik hücre oranlarını anlamlı düzeyde artırdığı belirlendi (p<0,001). Adiol uygulamasının MPP⁺ hasarlı hücrelerde hücre canlılığını artırdığı, erken apoptotik süreçleri azalttığı ve özellikle BDNF ekspresyon düzeyi üzerinde olumlu etkiler oluşturduğu gözlendi (p<0,05). L-Dopa uygulamasında ise koruyucu etkinin daha sınırlı düzeyde kaldığı belirlendi. GDNF ekspresyonunda Adiol uygulaması sonrası artış eğilimi gözlenmesine rağmen bazı karşılaştırmalarda istatistiksel anlamlılık oluşmadı. SNCA gen ekspresyon düzeylerinde gruplar arasında değişiklikler saptanmasına rağmen anlamlı farklılık belirlenmedi. Deneysel süreçte karşılaşılan teknik sınırlılıklar nedeniyle RET ve NTRK2 genleri için güvenilir Ct değeri elde edilemedi ve bu genlere ait ekspresyon analizleri değerlendirme dışı bırakıldı. Sonuç olarak elde edilen bulgular, Adiol'ün MPP⁺ ile indüklenen nörotoksisiteye karşı nöroprotektif etkiler gösterebileceğini düşündürmektedir. Çalışmamız, 3α-Androstanediol'ün in vitro Parkinson hastalığı modelindeki etkilerini hücresel ve transkripsiyonel düzeyde değerlendiren öncü çalışmalardan biri olma niteliği taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Since there is no definitive treatment for Parkinson's disease and long-term levodopa therapy may cause various adverse effects, this study aimed to investigate the effects of the neurosteroid 3α-Androstanediol (Adiol) on cell viability, apoptotic processes, and the expression levels of several Parkinson's disease-related genes in an MPP⁺-induced in vitro Parkinson's disease model. SH-SY5Y cells were used, and the Parkinson's disease model was established by exposing the cells to MPP⁺ for 48 hours. Adiol and levodopa (L-Dopa) treatments were then administered at predetermined concentrations and durations. Cell viability was evaluated using the MTT assay, while apoptotic processes were analyzed by Annexin V/PI-based flow cytometry. The expression levels of BDNF, NTRK2, GDNF, RET, and SNCA genes were examined by qRT-PCR. Relative gene expression changes were calculated using the 2−ΔΔCT method, and all data were statistically analyzed. The results showed that MPP⁺ exposure reduced SH-SY5Y cell viability by approximately 30% compared to the control group and significantly increased apoptotic cell rates (p<0.001). Adiol treatment improved cell viability in MPP⁺-damaged cells, reduced early apoptotic processes, and significantly increased BDNF expression levels (p < 0.05). In the L-Dopa-treated group, the protective effect remained more limited. Although GDNF expression tended to increase following Adiol treatment, statistical significance was not reached in some comparisons. Changes in SNCA gene expression were observed among groups; however, no statistically significant differences were detected. Due to technical limitations during the experimental process, reliable Ct values could not be obtained for RET and NTRK2 genes, and these genes were excluded from further evaluation. In conclusion, the findings suggest that Adiol may have neuroprotective effects against MPP⁺-induced neurotoxicity. This study is among the first to evaluate the effects of 3α-Androstanediol in an in vitro Parkinson's disease model at both cellular and transcriptional levels.
Benzer Tezler
- Sepsis ön tanılı yaygın yangısal yanıt bulguları olan hastalarda immün süpresyon ile dihidroepiandrosteron ve androstenediol arasındaki ilişkinin araştırılması
Children had common inflamatuar response syndrome related wi̇th pre-diagnosis of sepsis, dhea and androstenediol levels associated with immune supression study
MUKADDES AĞIRTICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıNecmettin Erbakan ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN ONUR KUTLU
- Polikistik over sendromlu hastalarda insülin direncinde Osteokalsin, TNF-? ve adiponektinin rolü
Osteocalcin and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome, TNF-? and adiponectin is role
GÖNÜL ERKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Kadın Hastalıkları ve DoğumErciyes ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İPTİSAM İPEK MÜDERRİS
- Polikistik over sendromlu hastalarda androjen hormon ve inflamatuar belirteçlerin kandaki seviyelerinin değerlendirilmesi
To evaluate inflammatory markers and androgen hormone levels in lean and obese pcos patients
ASLI NEHİR AYTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FECRİALEM SEVİLEN
- Polikistik over sendromlu hastalarda serum sisteinil lökotrien düzeylerinin önemi
The importance of serum cysteinyl leukotriene levels in patients with polycystic ovary syndrome
HARİKA GÜMGÜMCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. HACER CAVİDAN GÜLERMAN
- İnsülin direnci olan adolesan polikistik over sendromlu hastalarda metformin tedavisinin hiperandrojenizm ve menstruel fonksiyonlar üzerine etkisi
Evaluating effects of 1500 mg/day metformin theraphy on hyperandrogenism and menstruel functions in adolescent patients with polycystic ovary syndrome and insulin resistance
MÜŞERREF BANU YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Kadın Hastalıkları ve DoğumUfuk ÜniversitesiCerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. RECAİ PABUÇCU