Geri Dön

Sikloastrajenol'ün farelerdeki antidepresan benzeri etkilerinin değerlendirilmesi ve Mas reseptörlerinin katılımının belirlenmesi

Evaluation of the antidepressant-like effects of cycloastragenol and the involvement of Mas receptors in mice

  1. Tez No: 1022541
  2. Yazar: MUHAMMED ÇAĞRI ÖZPOLAT
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. KEMAL GÖKHAN ULUSOY
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Anjiyotensin-(1–7), Depresyon, Mas reseptörü, Renin–anjiyotensin sistemi, Sikloastrajenol, Angiotensin-(1–7), Cycloastragenol, Depression, Mas receptor, Renin–angiotensin system
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Gülhane Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET AMAÇ: Majör depresif bozukluk (MDB), dünya genelinde önemli morbidite ve işlev kaybına yol açan yaygın bir ruh sağlığı sorunudur. Son yıllarda, reninanjiyotensin sisteminin (RAS) alternatif yolu olan ADE2/Ang-(1–7)/MasR ekseninin merkezi sinir sistemi işlevleri ve duygudurum düzenlenmesinde rol oynayabileceği gösterilmiştir. Bu çalışmada, sikloastrajenolün (CAG) farelerde antidepresan benzeri etkileri ve bu etkilerde Mas reseptörlerinin olası rolü araştırılmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmada 2-3 aylık BALB/c fareler kullanılmıştır. Gruplara vehikül (%10 DMSO), imipramin, CAG, Mas reseptör antagonisti A-779 ve CAG + A-779 olmak üzere 7 gün boyunca ilaç uygulamaları (i.p.) yapılmıştır. Ardından aktivite kafesi, kuyruktan asma (TST) ve zorunlu yüzme testleri (FST) uygulanmıştır. Davranış testlerinin ardından kan ve tüm beyin dokuları alınarak ADE2 ve Ang-(1–7) düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçülmüştür. BULGULAR: Davranış testlerinde CAG uygulanan gruplarda immobilite sürelerinin azaldığı ve antidepresan-benzeri etki oluştuğu gözlenmiştir. Mas reseptör antagonisti A-779'un CAG ile birlikte uygulanması, gözlenen antidepresan-benzeri etkinin belirgin şekilde azalmasına yol açmıştır. Lokomotor aktivite açısından gruplar arasında anlamlı bir farklılık saptanmamıştır. Bununla birlikte, plazma ve beyin dokusunda ölçülen ADE2 ve Ang-(1–7) düzeyleri açısından da gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır. SONUÇ: Bulgular, CAG'ın antidepresan benzeri etkiler gösterebileceğini ve bu etkinin kısmen Mas reseptör aracılı olabileceğini düşündürmektedir. Biyokimyasal ölçümlerde anlamlı değişiklik saptanmaması ise davranışsal etkilerin yalnızca dolaşımdaki peptit düzeyleriyle açıklanamayacağını göstermektedir. Bu sonuçlar, RAS'ın depresyon patofizyolojisinde potansiyel bir hedef olabileceğine işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT AIM: Major depressive disorder (MDD) is a common mental health condition that causes substantial morbidity and functional impairment worldwide. In recent years, the ACE2/Ang-(1–7)/MasR axis, which constitutes the alternative arm of the renin– angiotensin system (RAS), has been suggested to play a role in central nervous system functions and mood regulation. This study aimed to investigate the antidepressant-like effects of cycloastragenol (CAG) in mice and to determine whether these effects are mediated through Mas receptors. MATERIAL AND METHODS: In this study, 2–3-month-old BALB/c mice were used. The animals received intraperitoneal treatments for 7 days in the following groups: vehicle (10% DMSO), imipramine, CAG, Mas receptor antagonist A-779 and CAG + A-779. Subsequently, activity cage, tail suspension (TST), and forced swim tests (FST) were performed. After the behavioral tests, blood and whole brain tissues were collected, and ACE2 and Ang-(1–7) levels were measured by ELISA. RESULTS: In the behavioral tests, the groups treated with CAG showed reduced immobility times, indicating an antidepressant-like effect. Co-administration of the Mas receptor antagonist A-779 with CAG markedly attenuated the observed antidepressant-like effect. No significant differences were found among the groups in terms of locomotor activity. Furthermore, no statistically significant differences were observed between the groups in ACE2 and Ang-(1–7) levels measured in plasma and brain tissues. CONCLUSION: The findings suggest that CAG may exert antidepressant-like effects and that this effect may be mediated, at least in part, through Mas receptors. The absence of significant changes in the biochemical measurements indicates that the behavioral effects cannot be explained solely by circulating peptide levels. These results point to the RAS as a potential target in the pathophysiology of depression.

Benzer Tezler

  1. Sikloastragenol'ün Arabidopsis thaliana'da telomer/telomeraz sistemi üzerine etkileri

    Effects of cycloastragenol on telomere/telomerase system of Arabidopsis thaliana

    RABİYA MERVE CEYLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NESLİHAN TURGUT KARA

  2. Sikloastragenol ve astragalozit IV'ün PC12 hücre hattinda 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ile oluşturulan nörotoksisiteye karşi nöroprotektif etkisinin araştirilmasi

    Investigation of neuroprotective effects of cycloastragenol and astragaloside IV against neurotoxicity induced by 6-hydroxydopamine(6-OHDA) in PC12 cell line

    TUNA NESİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDAL BEDİR

  3. Fungal biotransformation of novel 20(27)-octanor cycloastragenol and biological activities of the purified metabolites

    Özgün 20(27)-oktanor sikloastragenol'ün fungal biyotransformasyonu ve saflaştırılmış metobolitlerinin biyolojik aktiviteleri

    SEDA DUMAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyomühendislikİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDAL BEDİR

    PROF. DR. ALİ ÇAĞIR

  4. PC12 nöronal hücre hattında amiloid beta ile oluşturulan Alzheimer modelinde saponinlerin oksidatif makromolekül hasarı üzerine etkisinin incelenmesi

    The effects of saponins on oxidative macromolecule damage in Alzheimer model generated by amyloid beta-induced PC12 neuronal cell line

    NİDA DEMİRÇAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Moleküler TıpDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PINAR AKAN

  5. Investigation of the effects of cycloastragenol on arabidopsis thaliana by high-throughput sequencing

    Sikloastagenol'ün arabidopsis thaliana üzerindeki etkilerinin yüksek verimli dizileme ile araştırılması

    WISSEM MHIRI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BARBAROS NALBANTOĞLU

    DOÇ. ÖZGÜR ÇAKIR