Bazı flavonoid türevlerinin dna ile etkileşim mekanizmaları, kolinesteraz inhibitör aktiviteleri ve antioksidan özelliklerinin araştırılması
Investigation of the dna interaction mechanisms, cholinesterase inhibitory activities, and antioxidant properties of some flavonoid derivatives
- Tez No: 1023044
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA KILIÇASLAN, DOÇ. DR. SEYİT ALİ GÜNGÖR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Biyomühendislik, Chemistry, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, flavonoid türevleri olan acacetin (AC), robinetin (RO) ve icaritin (IC) bileşiklerinin çift sarmallı DNA (dsDNA) ile etkileşim mekanizmaları, kolinesteraz inhibitör aktiviteleri ve antioksidan özellikleri araştırılmıştır. Ayrıca kolinesteraz inhibisyonuna ilişkin deneysel bulguların moleküler düzeyde değerlendirilmesi amacıyla moleküler yerleştirme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. DNA etkileşimleri UV-Vis absorbsiyon ve floresans spektroskopisi yöntemleri kullanılarak incelenmiştir. Bağlanma sabitleri ve termodinamik parametreler, incelenen moleküllerin dsDNA ile termodinamik açıdan elverişli bağlanma davranışı sergilediğini göstermiştir. EB ve RB probları kullanılarak gerçekleştirilen analizler, DNA ile bağlanma sürecinde küçük oluk etkileşimlerinin önemli rol oynadığını ortaya koymuştur. İncelenen bileşikler arasında en yüksek DNA bağlanma afinitesi RO için belirlenmiş olup, 298 K'de hesaplanan bağlanma sabiti 4.35 x 104 M⁻1 olarak bulunmuştur. Kolinesteraz inhibisyon çalışmalarında incelenen bileşiklerin hem asetilkolinesteraz (AChE) hem de bütirilkolinesteraz (BChE) enzimlerine karşı inhibitör aktivite gösterdiği belirlenmiştir. RO bileşiği her iki enzime karşı en güçlü inhibisyonu sergilemiş olup, AChE ve BChE enzimleri için hesaplanan IC50 değerleri sırasıyla 7.87 ve 10.76 µM'dir. Bileşiklerin antioksidan özellikleri DPPH ve ABTS radikal süpürme yöntemleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Tüm bileşikler anlamlı antioksidan aktivite göstermiş olup, en yüksek radikal giderme kapasitesi RO bileşiğinde belirlenmiştir. Deneysel enzim inhibisyon sonuçlarını moleküler düzeyde açıklamak amacıyla gerçekleştirilen moleküler yerleştirme çalışmalarında, RO bileşiğinin AChE ve BChE enzimlerinin aktif bölgelerine en yüksek bağlanma afinitesini gösterdiği belirlenmiştir. Bu çalışma, acacetin, robinetin ve icaritinin DNA ile etkileşim, kolinesteraz inhibisyonu ve antioksidan özelliklerine ilişkin elde edilen bulgularla, bu bileşiklerin biyolojik aktivitelerinin moleküler düzeyde anlaşılmasına katkı sağlamış ve gelecekte gerçekleştirilecek hücresel, in vivo ve farmakolojik araştırmalar için değerli bir bilimsel temel ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
In this study, the mechanisms of interaction with double-stranded DNA (dsDNA), cholinesterase inhibitory activities, and antioxidant properties of the flavonoid derivatives acacetin (AC), robinetin (RO), and icaritin (IC) were investigated. In addition, molecular docking studies were conducted to evaluate experimental findings related to cholinesterase inhibition at the molecular level. DNA interactions were investigated using UV-Vis absorption and fluorescence spectroscopy. The binding constants and thermodynamic parameters indicated that the molecules under study exhibited thermodynamically favorable binding behavior with dsDNA. Analyses conducted using EB and RB probes have revealed that minor groove interactions play a significant role in the DNA-binding process. Among the compounds studied, the highest DNA-binding affinity was determined for RO, with a binding constant calculated at 298 K to be 4.35 x 104 M-1. In cholinesterase inhibition studies, it was determined that the compounds under investigation exhibited inhibitory activity against both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes. The RO compound exhibited the strongest inhibition against both enzymes, with calculated IC50 values of 7.87 and 10.76 µM for AChE and BChE, respectively. The antioxidant properties of the compounds were evaluated using the DPPH and ABTS radical scavenging assays. All compounds exhibited significant antioxidant activity, and the highest radical scavenging capacity was observed in the RO compound. In molecular docking studies conducted to explain experimental enzyme inhibition results at the molecular level, it was determined that the RO compound exhibited the highest binding affinity for the active sites of the AChE and BChE enzymes. This study, based on the findings regarding the DNA-interaction, cholinesterase inhibition, and antioxidant properties of acacetin, robinetin, and icaritin, has contributed to the understanding of the biological activities of these compounds at the molecular level and has established a valuable scientific foundation for future cellular, in vivo, and pharmacological research.
Benzer Tezler
- Detection of the interaction of new flavonoid derivatives with dsDNA by analytical methods
Yeni flavonoid türevlerinin dsDNA ile etkileşiminin analitik yöntemler ile tespiti
BUŞRA BEKAR YILDIRMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL GÖLCÜ
- Tıbbı bitkilerden Salvia multicaulis, S. palaestina ve S. tomentosa türlerinin Drosophila melanogaster üzerindeki antigenotoksik etkilerinin karşılaştırmalı analizi
Comparative analysis of antigenotoxic effects of medicinal plants Salvia multicaulis, Salvia palestina and Salvia tomentosa on Drosophila melanogaster
İREM ASLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Farmasötik ToksikolojiMunzur ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİKAİL AÇAR
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYGÜL KILIÇ KARABULUT
- Fisetin ve mirisetin flavonoidlerinin Caernorhabditis elegans' ta yaşam uzunluğu ve stres direncine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of fisetin and myricetin flavonoids on lifespan and stress resistance in Caernorhabditis elegans
SEREN ÇELİKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiAkdeniz ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET AKİF KILIÇ
- Hipoglisemik olarak kullanılan bazı bitki türlerinin antioksidant ve antidiabetik aktivitelerinin araştırılması
Screening of antioxidants and anti-diabetic activities of some hypoglisemic plants
SEVİL EMEN TANRIKUT
- Bazı apigenin ve kuersetin benzeri bileşiklerin sentezlenmesi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and lighting their structures of some apigenin and quersetin-like compounds
SELİNAY ÖZEL