Malign periferik sinir kılıfı tümörlerinde ARID1A ekspresyon kaybı: Hedefe yönelik tedaviler için potansiyel bir biyobelirteç
Loss of ARID1A expression in malignant peripheral nerve sheath tumors: A potential biomarker for targeted therapies
- Tez No: 1024376
- Danışmanlar: DR. FİSUN ARDIÇ YÜKRÜK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: ARID1A, İmmünohistokimya, Sinir Kılıfı Tümörleri, Sinovyal Sarkom, Yumuşak Doku Tümörleri, ARID1A protein, human, Immunohistochemistry, Nerve Sheath Neoplasms, Sarcoma, Synovial, Soft Tissue Neoplasms
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: ARID1A,“switch/sucrose non-fermentable”(SWI/SNF) /“BRG1-BRM-associated factor”(BAF) kromatin yeniden düzenleme kompleksinin bir alt birimi olup birçok kanserde tümör baskılayıcı işlev görmektedir; ancak yumuşak doku sarkomlarındaki rolü sınırlı olarak incelenmiştir. Malign periferik sinir kılıfı tümörleri (MPSKT), taklitçileriyle histolojik örtüşmesi nedeniyle tanısı zorlayıcı olan ve onaylanmış hedefe yönelik tedavisi bulunmayan agresif sarkomlardır. Bu bilgiler ışığında çalışmamızın amacı, MPSKT ve geniş bir yumuşak doku sarkomu grubunda ARID1A immünohistokimyasal ekspresyon paterninin ilk sistematik tanımlamasını yapmak ve olası bir ekspresyon kaybının tanı yönlendirici ve/veya tedavi öngörücü bir biyobelirteç olarak değerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Ocak 2012 – Aralık 2025 arasında tanı almış 36 MPSKT olgusu ile on farklı histolojik tipi kapsayan 146 yumuşak doku sarkomu olgusu retrospektif olarak değerlendirildi. Doku mikroarray bloklarına ARID1A immünohistokimyası uygulandı. Boyanma şiddeti ve yaygınlığı birlikte değerlendirilerek immünoreaktif skor (IRS) hesaplandı ve olgular negatif, hafif, orta ve şiddetli ekspresyon gruplarına ayrıldı. Klinikopatolojik değişkenler, sağkalım sonuçları ve tanısal doğruluk ölçütleri analiz edildi. Bulgular: MPSKT olgularının hiçbirinde tam ARID1A kaybı (IRS=0) saptanmadı; yalnızca bir bölümünde zayıf ekspresyon izlendi ve IRS düzeyi tümör derecesi, proliferasyon ve sağkalım ile anlamlı ilişki göstermedi. Sinovyal sarkom (SS) olgularının üçte ikisinde (18/27; %66,7) tam ARID1A kaybı saptandı; SS dışındaki hiçbir yumuşak doku sarkomu alt tipinde tam ARID1A kaybı görülmedi ve diğer sarkom grubunda ARID1A negatif olan tüm olgular SS tanılıydı. Tam ARID1A kaybı SS'yi MPSKT'den ayırt etmede %100 özgüllük, %100 pozitif prediktif değeri ve %66,7 duyarlılık sergiledi; ROC analizinde eğri altında kalan alan 0,952 bulundu. Sonuç: ARID1A, MPSKT için tanısal veya prognostik bir belirteç olarak öne çıkmamaktadır; bu bulgu MPSKT'deki başlıca epigenetik sürücünün PRC2 inaktivasyonu olduğu görüşüyle uyumludur. Buna karşın tam ARID1A kaybı, SS18::SSX füzyonunun kanonik BAF kompleksi üzerindeki yıkıcı etkisiyle açıklanabilecek biçimde SS'de yüksek oranda görülmekte ve SS'yi MPSKT'den ayırt etmede yüksek özgüllükte, tamamlayıcı bir negatif biyobelirteç olarak değer taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Aim: ARID1A is a subunit of the SWI/SNF (switch/sucrose non-fermentable) / BAF (BRG1-BRM-associated factor) chromatin remodeling complex and acts as a tumor suppressor in many cancers; however, its role in soft tissue sarcomas remains limitedly studied. Malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST) are aggressive sarcomas, diagnostically challenging due to histological overlap with mimickers and lacking any approved targeted therapy. Therefore, our study aimed to provide the first systematic characterization of the immunohistochemical expression pattern of ARID1A in MPNST and a broad group of soft tissue sarcomas, and to assess the value of a potential expression loss as a diagnosis-guiding and/or treatment-predictive biomarker. Materials and Methods: Thirty-six MPNST cases diagnosed between January 2012 and December 2025, together with 146 soft tissue sarcoma cases spanning ten histological types, were evaluated retrospectively. ARID1A immunohistochemistry was applied to tissue microarray blocks. The immunoreactive score (IRS) was calculated from staining intensity and extent; cases were classified as negative, mild, moderate, or strong. Clinicopathological variables, survival outcomes, and diagnostic accuracy measures were analyzed. Results: Complete ARID1A loss (IRS=0) was detected in no MPNST case; only a subset showed weak expression, and IRS showed no significant association with tumor grade, proliferation, or survival. Complete loss was detected in two-thirds of synovial sarcoma (SS) cases (18/27; 66.7%); no other subtype showed complete loss, and all ARID1A-negative cases were SS. Complete loss exhibited 100% specificity, 100% positive predictive value, and 66.7% sensitivity in distinguishing SS from MPNST; the ROC area under the curve was 0.952. Conclusion: ARID1A does not stand out as a diagnostic or prognostic marker for MPNST, consistent with PRC2 inactivation being its principal epigenetic driver. In contrast, complete ARID1A loss occurs frequently in SS, explicable by the disruptive effect of the SS18::SSX fusion on the canonical BAF complex, and serves as a highly specific, complementary negative biomarker for distinguishing SS from MPNST.
Benzer Tezler
- Schwannoma ve malign periferik sinir kılıfı tümörlerinde S-100 ve p53 ekspresyonunun anlamı
Başlık çevirisi yok
İNCİ YAVUZ
- İğsi hücreli yumuşak doku tümörlerinde ayırıcı tanıya yaklaşım
Approach to differantial diagnosis of soft tissue tumors with spindle cells
Z. MELDA BOYACIOĞLU
- Göğüs duvarının primer malign tümörlerinde histopatolojik alt tipin 5 yıllık ve 10 yıllık genel sağkalıma etkisi
The effect of histopathological subtype on 5-year and 10-year overall survival in primary malign tumors of the chest wall
BURAK ODABAŞI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET YILDIRIM
- Nörofibromatozis (NF1) tümörlerinde telomer uzunluğu ve telomeraz aktivitesinin değerlendirilmesi
Evaluation of telomere length and telomerase activity in neurofibromatosis (NF1) tumors
ZEYNEP KILIÇ
Doktora
Türkçe
2023
Moleküler TıpAnkara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM YILDIRIM
PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER
- Köpeklerde yumuşak doku tümörlerinin immunofenotipik olarak sınıflandırılması ve histopatolojik teşhisleri ile karşılaştırılması
Immunophenotypic classification of canine soft tissue tumors and comparison of the findings with the previous histopathologic diagnosis
DAMLA HAKTANIR YATKIN
Doktora
Türkçe
2006
Patolojiİstanbul ÜniversitesiVeterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SERDAR SEÇKİN YALÇIN