Ratlarda sodyum iyodat ile oluşturulan retina dejenerasyonunda resveratrolün nöroprotektif etkisi
Neuroprotective effect of resveratrol in sodium iodate-induced retinal degeneration in rats
- Tez No: 1024403
- Danışmanlar: PROF. DR. YESARİ ERÖKSÜZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, intraperitoneal sodyum iyodat (NaIO3) uygulamasıyla oluşturulan rat retina dejenerasyonu modelinde resveratrolün olası nöroprotektif etkisi ve bu etkiyle ilişkili aday mekanizmalar araştırıldı. Retina dejenerasyonu ratlarda NaIO3 (50 mg/kg) tek doz intraperitoneal uygulaması ile oluşturuldu. Resveratrol (30 mg/kg, intraperitoneal) uygulamasına NaIO3 enjeksiyonundan 2 gün önce başlandı ve deney sonuna kadar sürdürüldü. Toplam 144 rat 4 gruba ayrıldı; kontrol, resveratrol, NaIO3 ve NaIO3+resveratrol (Res+Si) gruplarına ayrıldı. Her grupta 36 hayvan yer aldı. Göz dokuları 3., 7. ve 14. günlerde toplandı. Her zaman noktasında ve her grup için, her analizde rastgele seçilen 8 göz dokusu değerlendirildi. Zaman noktalarındaki örneklem sayısı güç analizi ile belirlendi. Histolojik incelemede retina tabaka kalınlıkları ile dış ve iç nükleer katmanda µm² başına düşen hücre sayıları değerlendirildi. RPE65, rodopsin, PKCα, BAX, RIPK3, SIRT1 ekspresyonları immünohistokimya ile incelendi. Retinal dejenerasyonla ilişkili RPE65, SIRT1, SOD1, SOD2, TNFα, TFAM, IL6, NF-κB, RIPK3 gen ekspresyon düzeyleri qRT-PCR ile analiz edildi. NOX1, NOX2, 4-HNE, AP-1, GPX4 ve IBA1 protein ekspresyonları Western blot yöntemiyle değerlendirildi. Bu analizlerle oksidatif stres, mitokondriyal yanıt, inflamasyon, hücre ölümü ve mikroglial aktivasyonun modeldeki olası rolleri incelendi. NaIO3 uygulamasından sonra 3. günden itibaren RPE tabakasında belirgin morfolojik değişiklikler gözlendi. Dejeneratif hasarın ağırlıklı olarak RPE-fotoreseptör ekseninde geliştiği belirlendi. Morfometrik değerlendirmelerde retina tabaka kalınlıklarında ve dış/iç nükleer katmanlardaki hücre sayılarında grup ve zaman noktasına bağlı değişiklikler saptandı. NaIO3 grubunda 3. günde dış nükleer katmandaki hücre sayısında, Res+Si grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalma saptandı (p<0.0001). 14. günde NaIO3 grubunda fotoreseptör tabakada belirgin incelme izlendi (p<0.0001). İmmünohistokimyasal analizlerde RPE65, rodopsin, PKCα, BAX, RIPK3 ve SIRT1 ekspresyonlarında NaIO3 kaynaklı retina hasarı ve resveratrol uygulamasıyla ilişkili farklılıklar belirlendi. qRT-PCR analizleri, oksidatif stres, inflamasyon, mitokondriyal yanıt ve hücre ölümüyle ilişkili gen ekspresyonlarında grup bağımlı değişiklikler olduğunu gösterdi. Western blot analizlerinde, resveratrol uygulanan gruplarda NOX1/NOX2 ve 4-HNE protein ekspresyonlarında azalma ile uyumlu bulgular elde edildi (p<0.05). IBA1 düzeylerindeki değişiklikler, NaIO3 ile indüklenen doku hasarında inflamatuvar ve mikroglial yanıtın rol oynayabileceğini destekler niteliktedir. NaIO3 uygulaması, rat retinasında başlıca RPE-fotoreseptör bütünlüğünü bozan dejeneratif bir hasar oluşturdu. Res+Si grubunda retinal mimarinin daha iyi korunması, immünohistokimyasal bulgularla desteklenen RPE hücre canlılığının devam etmesi, dış nükleer katmandaki hücre kaybının azalması ve oksidatif stres belirteçlerinde düşüş saptanması, resveratrolün NaIO3 ile indüklenen retinal hasara karşı nöroprotektif etki potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. Bu etkinin, en azından kısmen, NOX1/NOX2 aracılı oksidatif stres yanıtının baskılanması, lipid peroksidasyonunun azalması ve inflamatuvar/mikroglial yanıtın modülasyonu ile ilişkili olabileceği değerlendirildi. Bulgular, bu deneysel retina dejenerasyonu modelinde resveratrolün RPE-fotoreseptör eksenini koruyarak ve oksidatif stres temelli dejeneratif süreci sınırlayarak nöroprotektif potansiyel gösterebileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
This study evaluated the possible neuroprotective effect of resveratrol in a rat model of retinal degeneration induced by intraperitoneal sodium iodate (NaIO3) administration and examined the candidate mechanisms associated with this effect. Retinal degeneration was induced in rats by a single intraperitoneal injection of NaIO3 at 50 mg/kg. Resveratrol was administered intraperitoneally at 30 mg/kg beginning 2 days before NaIO3 injection and the treatment was continued until the end of the experiment. A total of 144 rats were assigned to four groups: control, resveratrol, NaIO3 and NaIO3+resveratrol (Res+Si). Each group included 36 animals. Eye tissues were collected on days 3, 7 and 14. At each time point, eight randomly selected eyes from each group were evaluated for each analysis. The number of samples at each time point was determined by power analysis. Histological examination included measurement of retinal layer thicknesses and cell counts per µm2 in the outer and inner nuclear layers. Immunohistochemistry was used to assess the expression of RPE65, rhodopsin, PKCα, BAX, RIPK3, and SIRT1. Quantitative real-time PCR was performed to determine the expression levels of the RPE65, SIRT1, SOD1, SOD2, TNFα, TFAM, IL6, NF-κB, RIPK3 genes associated with retinal degeneration. Western blot analysis was used to evaluate the protein expression of NOX1, NOX2, 4-HNE, AP-1, GPX4 and IBA1. Through these analyses, the possible roles of oxidative stress, mitochondrial response, inflammation, cell death, and microglial activation in the model were examined. Marked morphological alterations in the retinal pigment epithelium were evident from day 3 after NaIO3 administration. The findings indicated that retinal injury mainly involved the RPE-photoreceptor axis. Morphometric analyses revealed changes in retinal layer thicknesses and in the number of cells in the outer and inner nuclear layers across groups and time points. In the NaIO3 group, a statistically significant decrease was observed in the number of cells in the outer nuclear layer on day 3 compared with the Res+Si group (p<0.0001). On day 14, the photoreceptor layer was significantly thinner in the NaIO3 group (p<0.0001). Immunohistochemical analyses showed differences in the expression patterns of RPE65, rhodopsin, PKCα, BAX, RIPK3, and SIRT1 in relation to NaIO3-induced retinal injury and resveratrol treatment. Quantitative real-time PCR analyses demonstrated group-dependent changes in the expression of genes associated with oxidative stress, inflammation, mitochondrial response, and cell death. Western blot analyses showed findings consistent with reduced NOX1/NOX2 and 4-HNE protein expression in the resveratrol-treated groups (p<0.05). Changes in IBA1 levels support the hypothesis that inflammatory and microglial responses may play a role in NaIO3-induced tissue injury. NaIO3 administration induces degenerative retinal injury that predominantly disrupts RPE-photoreceptor integrity in rats. Preservation of retinal architecture in the Res+Si group, continuity of RPE cell viability according to immunohistochemical findings, decreased cell loss in the outer nuclear layer, and decreased oxidative stress parameters showed that resveratrol may exert a protective effect against NaIO3-induced RPE damage. This effect may be associated, at least in part, with modulation of the NOX1/NOX2-mediated oxidative stress response, decreased lipid peroxidation, and modulation of the inflammatory/microglial response. The findings suggest that resveratrol may show neuroprotective potential in this experimental retinal degeneration model by protecting the RPE-photoreceptor axis and limiting the oxidative stress-based degenerative process.
Benzer Tezler
- Ratlarda sodyum taurokolat ile oluşturulan akut nekrotizan pankreatitte etanercept' in erken ve geç etkileri
Effects of etanercept on sodium taurocholate induced acute pancreatitis in rats
ŞENAY TOPSAKAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
GastroenterolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA YILMAZ
- Ratlarda sodyum taurokolat ile oluşturulan akut nekrotizan pankreatitte Adalimumab'ın etkileri
The effects of Adalimumab on acute necrotizing pancreatitis induced by sodium taurocholate in rats
SELMA DİNÇER TEKEKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
GastroenterolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA YILMAZ
- Ratlarda sodyum florid ile oluşturulan hepatotoksite ve oksidatif streste silimarin'in kan ve doku parametreleri üzerine etkileri
The effects of silymarin in sodium fluoride-induced hepatotoxicity and oxidative stress in blood and tissue parameters in rats
EFE KURTDEDE
Doktora
Türkçe
2019
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞEKÜRE HİLAL KARAGÜL
DOÇ. DR. MERT PEKCAN
- Ratlarda sodyum florid ile oluşturulan toksikasyonda karvakrolün böbrekler üzerine etkisi
Effects of carvacrol on sodium floride-induced toxication on rat kidney
GİZEM ARALAN
- Ratlarda deneysel diklofenak sodyum toksikasyonunda böbreklerde oluşan oksidatif hasarın biyokimyasal, histopatolojik ve immunohistokimyasal yöntemlerle incelenmesi
Investigation of oxidative damage occured in the kidneys in experimental diclopenac sodium toxication in rats by biochemical, histopathological and immunohistochemical methods
TİMUÇİN ÇAĞDAŞ KURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Veteriner HekimliğiKafkas ÜniversitesiVeterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERPİL DAĞ