Geri Dön

Multiple konjenital anomali ve/veya mental retardasyonlu olgularda subtelomerik yeniden düzenlenmelerin fluoresan in situ hibridizasyon tekniği ile araştırılması

Screening for subtelomeric rearrangements in children with multiple congenital malformations and mental retardation by using fluorescence in situ hybridisation techniques

  1. Tez No: 107618
  2. Yazar: EBRU PERİM ÖNAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEHER BAŞARAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2001
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 116

Özet

VI. ÖZET MKA/MR etiyolojisinde dengesiz kromozom anomalileri önemli bir yer tutmaktadır. Dengesiz kromozom anomalileri içinde sayısal anomalilerin sitogenetik tanısı, klasik bantlama teknikleri ile kolaylıkla yapılabilmektedir. Yapısal kromozom anomalilerinde çoğu zaman bu yöntemler yetersiz kalmakta ve High Resolution Bantlama Tekniği ( HRB Tekniği ) ile Fluoresan In Situ Hibridizasyon (FISH) gibi tekniklerin uygulanması gerekmektedir. Kromozomların telomer bölgeleri belirgin bir bant yapısı göstermediklerinden HRBT dahil klasik bantlama teknikleri ile izlenemezler. Ancak, Reverse (R Bantlama) ve Telomere bantlama (T Bantlama) bu tanıda yardımcı teknikler olmakla birlikte mikrodelesyonların tanısı bu yöntemlerle de mümkün olamamaktadır. Subtelomerik bölgeler, eksprese olan genler açısından zengindir ve bu nedenle bu bölgelerde oluşan dengesiz yeniden düzenlenmelerin fenotipe yansıma olasılığının genomun bazı diğer bölgelerine oranla daha yüksek olması beklenmektedir. Son yıllarda telomerlere özgün FISH problarıyla yapılan çalışmalar, MKA/MR grubunda ağır mental retardasyonlu olguların %7.4 ünde, hafif mental retardasyonlu olguların ise %0.5 inde submikroskopik subtelomerik kromozom anomalilerinin bulunduğunu göstermiştir. Bu çalışma ile, GTG bantlama tekniğiyle 500-550 bant düzeyinde herhangi bir kromozom anomalisi saptanmayan 21 ve GTG bantlama tekniği ile 2 sinde ring kromozom, 1 inde Y/otozom translokasyonu, 1 inde ise 4p delesyonu saptanan 4 mental retardasyonlu olgudan oluşan toplam 25 olguluk seride pantelomerik prob ile yapılan FISH çalışması ile kromozomların telomer bölgeleri incelendi. Yapılan FISH çalışması sonucunda, sitogenetik olarak kromozom anomalisi saptanan 3 olguda, telomerik bölge delesyonu gösterildi terminal delesyon saptanan 1 olguda ise subtelomerik bölge delesyonu gösterilemedi. 93Pantelomerik probların farklı kromozomların p ve q terminal bölgelerini aynı renkte işaretlemesi nedeni ile bu problar kriptik translokasyon ve dengesiz ürünlerin tanısında yetersiz kalmaktadır. Yeni geliştirilmiş olan farklı renkte sinyal verebilen problar ise, daha informatik olmakla birlikte daha pahalı olmaları nedeni ile hasta seçiminde kriterlerin iyi belirlenmesi ve uygun tekniğin önceden belirlenmesi gerekmektedir. 94

Özet (Çeviri)

VII. SUMMARY Unbalanced chromosomal abnormalities are an important factor in the aetiology of MCA/MR. The numerical chromosomal abnormalities could be easily diagnosed by classical banding techniques. These methods can not be always used for the identification of the structural chromosomal abnormalities, therefore high resolution banding ( HRB ) and fluorescence in situ hybridisation ( FISH ) techniques are the most popular techniques used for the analysis of structural chromosomal abnormalities. The telomeric regions of the chromosomes do not have a specific banding structure, that's why HRBT and the other classical banding techniques can not be used to define the chromosomal rearrangements involving the telomeres. However, the best techniques to be used for this diagnosis are, the Reverse ( R ) and Telomere ( T ) banding methods but can not be applied for diagnosis of microdeletions. The subtelomeric regions are gene rich so rearrangements involving telomere adjacent DNA are more likely to have phenotypic consequences than rearrangements in many other parts of the genome. Lately, the research done with the telomeric FISH probes, showed that submicroscopic subtelomeric chromosomal abnormalities occured with a frequency of 7.4% in cases with moderate to severe mental retardation ( MR ), and of 0.5% in cases with the mild mental retardation. In the present study, the telomeric regions of the chromosomes were analysed by pantelomeric FISH probes in 25 cases. For 21 of these cases have normal G banded karyotype at a 500-550 banding resolution. The other 4 cases-, 2 had ring chromosomes, 1 had Y/autosomal translocation and 1 had 4p deletion. FISH analysis were performed on 3 cases who had chromosomal abnormalities identified by cytogenetic analysis, the results showed that they had deletion in telomeric region and it was impossible to show the subtelomeric deletion for one of the cases who had terminal deletion. 95The results showed that, pantelomeric FISH probes labeling the p and q terminal regions of different chromosomes with the same color are not suitable to identify the cryptic translocation and unbalanced products. These studies, should be performed with the new labeling kits by using probes giving different color signals. As these kits are very expensive, it is very important to choose the critical cases and the appropriate techniques. 96

Benzer Tezler

  1. Multipl konjenital anomali / mental retardasyon hastalarında moleküler karyotipleme

    Molecular karyotyping in patients with multipl congenital anomalies / mental retardation

    ŞULE ALTINER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NÜKET KUTLAY

  2. Mental retardasyon ve/ veya multiple konjenital anomalileri olan çocuklarda genetik etyolojinin aydınlatılmasında etkili faktörler

    Effective factors in enlightening etiology in children with mental retardation and multiple congenital anomalies

    ADNAN YÜKSEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEMNUNE YÜKSEL APAK

  3. Mental retardasyon ve/veya multipl konjenital anomali'li olguların yeni nesil dizileme tekniği ile genetik etiyolojisinin araştırılması

    The investigation of the genetic etiology in mental retardation and / or multiple congenital anomaly cases BY next generation sequencing technique

    HASAN TAŞLIDERE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikEge Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ASUDE DURMAZ

  4. İdiyopatik mental retardasyonlu olguların array çipi ile tüm genom kopya sayısı analizi

    Copy number analysis of idiopathic mental retardation cases by whole genome array

    ERHAN PARİLTAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikEge Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR ÇOĞULU

  5. Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde doğan ya da polikliniğe başvuran yenidoğanlarda major/minör konjenital anomali frekansı ve etkili faktörlerin taranması

    Investigation of congenital major/minor anomaly frequency and affecting factors in newborns born at Dokuz Eylül University Faculty of Medicine or referred to our neonatal policlinic

    HATİCE KARAOĞLU ASRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM GİRAY BOZKAYA