Melatoninin sıçanlarda dimetilnitrozaminin indüklediği karaciğer fibrozu üzerine etkisi
The effect of melatonin on dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis in rats
- Tez No: 108199
- Danışmanlar: PROF.DR. HAKAN ŞENTÜRK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2001
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
MELATONİNİN SIÇANLARDA DİMETİLNITROZAMİNİN İNDÜKLEDİĞİ KARACİĞER FİBROZU ÜZERİNE ETKİSİ ÖZET Karaciğer fibrozu gelişiminde en önemli etken, özellikle kollajen olmak üzere hücre dışı matriks bileşenlerinin depolanması artışıdır. Disse aralığındaki stellate hücreler fibroz patogenezindeki kollajen sekresyonu artışından sorumludur. Son zamanlarda serbest radikal hasan ve malondialdehid (MDA) ile stellate hücrelerinin aktifleşerek kollajen sentezi için uyarıldıkları ve bu aktivasyonun antioksidanlarla bloke edilebildiği gösterilmiştir. Melatonin, günümüzde bilinen en güçlü fizyolojik hidroksil radikal temizleyici sidir. Ayrıca melatonin dokulardaki kollajen içeriğinin en önemli inhibitor düzenleyicisidir. Günümüzde klinik kullanımda karaciğer fibrozunun etkili bir tedavisi yoktur. Biz melatonini, karaciğer fibrozu patogeneziyle ilişkili her iki etkisi nedeniyle, sıçanlarda dimetilnitrozaminin (DMN) indüklediği karaciğer fibrozu modelinde kullanmayı amaçladık. Üç buçuk - 4 aylık erkek Wistar Albino sıçanlar 4 gruba ayrıldı. Melatonin ( %1 etanol içinde, 100 mg/kg/gün, SC ) DMN+melatonin ve melatonin-kontrol gruplarına 14 gün süreyle verildi. DMN ( izotonik NaCI içinde, 40/mg/kg, intraperitoneal ) tek enjeksiyon olarak DMN ve DMN+melatonin gruplarına verilirken, normal-kontrol grubu sıçanlara sadece çözücüler verildi. Karaciğerlerin histopatolojik değerlendirilmelerinde tek doz DMN verilen DMN grubu sıçanların tümünde (14/14) karaciğer fibrozu değişiklikleri gelişirken, bu değişikliklerin DMN+melatonin grubu sıçanların 5/14' ünde baskılandığı görüldü (p<0.05). Karaciğer fibrozu, doku hidroksiprolin düzeyleri ölçülerek de değerlendirildi. Ortalama hidroksiprolin düzeyi DMN grubunda; DMN+melatonin grubundan (pO.00001), normal-kontrol ve melatonin-kontrol gruplarından (p=0.0003 her ikisinden), önemli oranda yüksekti. Fakat ortalama hidroksiprolin düzeyi DMN+melatonin grubunda, her iki kontrol grubundan hala 32daha yüksekti (p=0.0003 her ikisinden). Plazma ve karaciğer ortalama MDA düzeyleri DMN grubunda; DMN+melatonin grubundan (p<0.00001), normal-kontrol ve melatonin-kontrol gruplarından (p=0.0002), (p=O.0003), önemli oranda yüksekti. Karaciğer ortalama süperoksid dismutaz (SOD) düzeyleri DMN grubunda; DMN+melatonin grubundan (pO.00001), normal-kontrol ve melatonin-kontrol gruplarından (p=0.0003 her ikisinden) yüksek bulunurken, grupların ortalama plazma SOD düzeyleri arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmadı. Eritrosit ve karaciğerde ortalama indirgenmiş glutatyon (GSH) düzeyleri DMN grubunda; DMN+melatonin grubundan (pO.00001), normal-kontrol ve melatonin-kontrol gruplarından (p=0.0002 her ikisinden) önemli oranda yüksek olarak değerlendirildi. Ortalama eritrosit glutatyon peroksidaz ve plazma alkalin fosfataz enzimleri düzeyleri sırasıyla DMN grubunda; DMN+melatonin grubundan (p<0.00001), (p=0.0008), normal-kontrol (p=O.0005), (p=0.001) ve melatonin-kontrol gruplarından (p=0.0005), (p=0.0022) anlamlı oranda yüksek bulundu. Bu bulgular melatoninin, hepatositler ve stellate hücrelerinde in vivo lipid peroksidasyonunu engelleyerek, potent bir fibroz baskılayıcı ajan rolü oynadığını düşündürmüştür. 33
Özet (Çeviri)
THE EFFECT OF MELATONIN ON DIMETHYLNITROSAMINE- INDUCED LİVEH FIBROSIS IN RATS SUMMARY Increased deposition, of the extracellular matrix components, particularly collagen is a central phenomenon in liver fibrosis. Stellate cells, in the space of Disse are responsible for collagen hypersecretion in the pathogenesis of fibrosis. It has recently been shown that stellate cells are activated by free radical damage, as well as by malondialdehyde (MDA) to stimulate the synthesis of collagen and this activation has been shown to be blocked by antioxidants. Melatonin represents the most potent physiological scavenger of hydroxyl radicals found to date. Also melatonin has been shown to be involved in the inhibitory regulation of collagen content in tissues. At present, no effective treatment of liver fibrosis is available for clinical use. We aimed to use melatonin for both these effects, as related in the pathogenesis of liver fibrosis on experimental model of dimethylnitrosamine (DMN)-induced liver fibrosis in rats. Male Wistar Albino rats, 3.5-4 months old, were divided into four groups. Melatonin (in 1% ethanol, 100 mg/kg/day, SC ) was given in DMN+melatonin and Control+melatonin groups for 14 day. A single injection of DMN ( in saline, 40 mg/kg, intraperitoneal) was given to DMN and DMN+melatonin groups whereas normal-control group rats were given vehicle alone. While a single administration of DMN caused hepatic fibrotic changes in all DMN group rats (14/14), these fibrotic changes were suppressed in liver histopathology of 5/14 DMN+melatonin group rats (p<0.05). Hepatic fibrosis was also quantitied by the measurement of tissue levels of hydroxyproline. The mean hydroxyproline level of DMN group was significantly higher than those of DMN+melatonin (pO.OOOOl), normal-control and control+melatonin groups (p=0.0003 for both). But mean hydroxyproline level of DMN+melatonin group was still higher than both control groups (p=0.0003 for both). The mean plasma and liver MDA levels of DMN group were significantly higher than 34those of DMN+melatonin (pO.OOOOl for both); and also normal-control and control-Htnelatonin groups (p=0.0002), (p=0.0003). The mean hepatic superoxide dismutase (SOD) level of DMN group was significantly higher than those of DMN+melatonin (pO.OOOOl), normal-control and control+melatonin groups (p=0.0003 for both), while the mean plasma SOD levels of groups were not statistically significant. The mean erythrocyte and liver reduced glutathione levels in DMN group were significantly higher than those in DMN+melatonin (p<0.00001), normal-control and control+melatonin groups (p=0.0002 for both). The mean erythrocyte glutathione peroxidase and plasma alkaline phosphatase levels in DMN group were significantly higher than those in DMN+melatonin (pO.OOOOl), (p=0.0008); normal-control (p=0.0005), (p=0.001); and control+melatonin groups (p=0.0005), (p=0.0022) respectively. These findings suggest that melatonin functions as a potent fibrosuppressant by inhibiting lipid peroxidation in hepatocytes and stellate cells in vivo. 35
Benzer Tezler
- Derinin primer habis melanomları kürsümüz materyalinde saptanan özellikler
Başlık çevirisi yok
EROL RÜŞTÜ BOZKURT
- Pineal bezin tiroid hormonları, aldosteron ve bazı elektrolitlerin serum seviyeleri üzerine olan etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
MEHMET FEHMİ ÖZGÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1993
FizyolojiFırat ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Kronik beta-blokör tedavisinin pineal bez ve gonadlar üzerine etkisinin morfolojik olarak incelenmesi
Başlık çevirisi yok
SAFİYE ÇAVDAR
- Akkaraman ırkı koyunlarda melatonin ve progestagen uygulamalarının reprodüktif performans üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
AYHAN BAŞTAN
- Koyunlarda eksogen hormon kullanarak üremenin denetlenmesi olanakları
Başlık çevirisi yok
ÖZDAL GÖKDAL