Geri Dön

Konjenital kalp hastalıklarında transkripsiyon faktörü Nkx2.5/CSX gen mutasyonlarının belirlenmesi

Definition of genetic mutation in the transcription factor Nkx2.5/CSX associated with congenital heart disease

  1. Tez No: 118817
  2. Yazar: DİLVİN BERRAK GÜNEY
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. NİHAN ERGİNEL ÜNALTUNA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

VI. ÖZET Kalp, embriyogenez boyunca şekil alan ilk organdır. Perikardial boşluğa doğru splanknik mezodermal hücreler sinyallerle uyarılıp, kalp olma yönünde özelleşmeye başlarlar. Kalbin morfolojik olarak oluşumu iyi bir şekilde tarif edilmesine rağmen bu işlemlerin altında yatan moleküler mekanizmalar hakkında bilgilerimiz oldukça sınırlıdır. Drosophila melanogasterde homeobox transkripsiyon faktörünü kodlayan tinman geni dorsal damarda exprese olur. Böceklerde bu bölge vertabratılılarda kalbe eş değerdir. Tinman geni yok edilmiş Drosophila melanogaster'de dorsal damar oluşmamıştır. Drosophila tinman geni homologu olarak murinlerde Csx, farede Nkx2.5, insanda CSX (hCsx) olarak isimlendirilir. Gen nuklear konumlu olup, hCsx geni mRNA'sı sadece kalpte bulunduğundan kalp dokusunda eksprese olan kalbe özel bir gendir. İki ekzonu ve 1.5 kilobaz uzunlukta bir intronu vardır. 1585 baz çifti uzunluğunda m.RNA eksperese eder.324aa'lık 34917 Da ağırlığında bir protein kodlamaktadır (3). Konjenital kalb hastalıkları içinde, sekundum Atrial Septal Defekt izole konjenital kalp hastalıkları içinde %10 sıklıkla görülen yaygın bir konjenital kalp malformasyonudur. Bu önemli morfogenetik olayın moleküler temelini araştırmak için atrioventriküler iletim bozukluğu olan ve ASD'li ailelerde aile ağaçlan incelendiğinde, hastalığın otozomal dominant geçişli olduğu görülmüştür. Etkilenmiş ailelerde, Csx geninde mutasyonlu bireyler bulunmuştur. Nkx2.5 genindeki mutasyonlar çeşitli kardiyak anomaliye sebep olmaktadır. îlk olarak Schott ve arkadaşları tarafından 1998 yılında, AV iletim defektli ve ASD'si olan ailelerde CSX/Nkx2.5 geni incelendiğinde üç mutasyon bulunmuştur(6). Benson ve arkadaşlarının 1999 yılında yaptığı bir diğer çalışmada da ek yedi mutasyon daha bulunmuştur Çalışmamızda da, Türk toplumunda ASD tanısı konmuş konjenital kalp defektli 64 hastada Nkx2.5 geninde bilinen 5 heterozigot mutasyona bakıldı. Litaratürdekideki gibi AV iletim bozukluluğunun birlikte seyrettiği asd'li tek atriumlu bir hastada hem C182T/Arg25 Cys mutasyonunu hemde C886A, Tyr259ter mutasyonunu tespit ettik. Bu hastanın Nkx2.5/CSX geni dizileme sonucunda da bundan farklı birer mutasyonda tespit edildi. 64

Özet (Çeviri)

VII. SUMMARY The heart is the first organ to form during embriyogenesis. Induced by signals, splanchnic mesodermal cells ventral to the pericardial coelom become specified to a cardiac cell. In spite of morfogenesis of the heart is well defined about the knowledge of the moleculer mechanism under this procees is very restrictic. The tinman gene, which encodes a homeobox transcription factor, is exspressed in the dorsal vessel in Drosophila. In insect, the dorsal vessel is equivalent of the heart. 65

Benzer Tezler

  1. Atriyal izomerizli çocuklarda Hand1 ve Nkx2.5 gen mutasyonları

    Hand1 and Nkx2.5 in children with atrial isomerism

    ALİ CAN HATEMİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NİHAN ERGİNEL ÜNALTUNA

  2. Konjenital kalp hastalıklarında MLPa kullanılarak gen kopya sayısı varyasyonlarının analiz edilmesi

    Analysis of gene copy number variations in patients with congenital heart diseases by using MLPA

    ESRA TUBA MUTLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikHacettepe Üniversitesi

    Pediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN KORAY BODUROĞLU

  3. Konjenital kalp hastalıklarında spesifik mitokondriyal transfer rna (TRNA) mutasyonlarının meta analizi

    Meta analysis of specific mitochondrial transfer rna (MT-TRNA) mutations in patients with congenital hearth defects

    NİLGÜN GENÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. KENAN ATEŞ

  4. Konjenital kalp hastalıklarında VEGF, bFGF, IL-6, IL-8, endotelin düzeyleri ve hemodinamik paremetrelerle ilişkisi

    VEGF, bFGF, IL-6, IL- 8 endothelin levels in congenital heart disease and relationship with hemodynamic parameters

    AYŞE ZENGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F. SEDEF TUNAOĞLU

  5. Konjenital kalp hastalıklarında GATA4, NKX2-5, TBX5, CRELD1 ve BMP4 gen bölgelerinin MLPA yöntemi ile değerlendirilmesi

    Evaluation of GATA4, NKX2.5, TBX5, CRELD1 and BMP4 genes with MLPA technique in congenital heart disease patients

    ALPER AKPINAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. DOLUNAY GÜRSES