Hepatocellular carcinoma: Viral etiology and cellular mechanisms
Karaciğer kanseri: Viral etiyoloji ve hücresel mekanizmalar
- Tez No: 129231
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2002
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 118
Özet
ÖZET Karaciğer kanseri Viral Etiyoloji ve Hücresel Mekanizmalar Esra Erdal- Yıldız Doktora Tezi, Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü Tez yöneticisi: Prof. Dr. Mehmet Öztürk 2002, 95 sayfa Hepatosellular karsinoma (HCC), yılda 500.000'den fazla kişinin ölümünden sorumlu olan ve aflatoksin Bl, alkol, Hepatit C ve B virusları gibi birçok etiyolojik faktörle ilişkili, tüm dünyada en sık görülen karsinomalardan biridir. HCC patogenezinde HCV'nin rolü tüm olarak aydınlatılamamışsa da, birçok çalışma HCV altgrup lb'nin büyük oranda HCC olmak üzere, ağır karaciğer hastalıklarına ve antiviral terapiye dirence sebep olduğunu öngörmektedir. Bundan dolayı, HCV'nm ülkelere özgün bazı yapılarının ve genotipinin bilinmesi toplum sağlığı ile ilgili stratejilerin daha iyi geliştirilmesi için önemlidir. 5'UTR ve NS5B bölgelerinden direk sekanslama bilgisi kullanılarak Türkiye'de genotip lb'nin baskın Hepatit C virus genomu olduğunu tespit ettik. Daha sonra protein 7 birbirini takip eden parçalar şeklinde klonlanması ile Türk lb isolatının (HCV- TRİ) tüm genom sekansı elde edildi. HCV-TRl'de HCV proteinlerinin temel yapısal ve işlevsel motifleri bulunsa da 9 temel sitotoksik T-hücre epitoplarından 6'smda amino asit değişiklikleri görülmüştür. Birçok HCV proteininin hepatosit çoğalması ve yaşamasında rol alan önemli hücresel proteinlerle ilişkiye girerek hepatosellular malignansı oluşturduğu rapor edilmiştir. Bu çalışmalarda sıklıkla deneysel model olarak HCC kaynaklı hücre hatları kullanılmıştır. HCC gelişimindeki rolü ile ilgili Türk HCV izolatının gelecekteki çalışmalarına ön hazırlık olarak, HCC hücre hatlarının fenotipik karakterizasyonu incelendi. Alfafeto protein üreten HCC hatlarının in vitro koşullarda, tek hücre IVklonlamasından sonra bile, farklı hücre tipleri verebilme ve kendini yenileyebilme gibi karaciğer kök hücre benzeri özellikler gösterdiği deneysel olarak kanıtlandı. Fakat, dış faktörlerle module edilebilmesine rağmen, tamamen farklılaşmış progeni oluşturma özelliği kaybolmuştur. Bu özellikler AFP üreten HCC hücre hatlarını, hücresel programları habis tümör oluşturmak üzere tekrar popule olabilen“yanlış özelleştirilmiş (mis-specifıed)”karaciğer kök hücre kanserleri olarak belirlemiştir. İlginç olanı, burada tanımlanan kök hücre benzeri hücreler çoğunlukla HCV proteinlerinin rolünü çalışmak için kullanılmıştır. Bizim gözlemlerimiz, viral hepatosellular karsinogenez ile ilgili karaciğer kök hücrelerinin, yanlış özelleşmesinde HCV'nin muhtemel rolünü göstermek için yeni ufuklar açmıştır. V
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Hepatocellular Carcinoma Viral Etiology and Cellular Mechanisms Esra Erdal- Yıldız Ph.D. in Molecular Biology and Genetics Supervisor: Prof. Dr. Mehmet Öztürk 2002, 95 pages Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent carcinomas throughout the world, being responsible for more than 1 million deaths annually and has a strong association with several etiological factors including aflatoxinBl, alcohol and Hepatitis virus B and C. Several studies suggested that HCV subtype lb causes more severe liver diseases including HCC in a high manner and resistance to antiviral therapy. So, it is important to know genotype and some characteristics of HCV which are unique for the countries to develop better strategies regarding public health. By using direct sequencing information from 5'UTR and NS5B regions we identified subtype lb as a predominant hepatitis C virus genome in Turkey. Next, the full genome sequence of a Turkish lb isolate (HCV-TR1) was obtained by cloning of polypeptide-encoding region into 7 overlapping fragments. Although major structural and functional motifs of HCV proteins were maintained in HCV-TR1, it displayed amino acid substitutions in 6 out of 9 major cytotoxic T-cell epitopes. Several HCV proteins have been reported to contribute hepatocellular malignancy by interaction with critical cellular proteins involved in hepatocyte proliferation and survavil. Such studies often use HCC-derived cell lines as experimental models. As a prerequisite to future studies about the Turkish HCV lb isolate in term of its contribution to HCC developments we investigated on phenotypic characterization of HCC cell lines. We provide experimental evidence that a-fetoprotein-producing HCC lines display in IIvitro liver stem cell-like properties with self-renewing capability and multi-lineage differentiation potential, even after single-cell cloning. However, their ability to generate fully differentiated normal progeny was disrupted, even if they modulate their differentiation program in response to external factors. These features qualify AFP-producing HCCs as“mis-specified”liver stem cell cancers whose cellular programs are deviated from repopulating liver to forming malignant tumors. Interestingly, stem-like cells described here have been used extensively to study the role HCV proteins. Our observations offer new opportunities for addressing the potential role of HCV in the misspecification of liver stem cells in relation with viral hepatocellular carcinogenesis. Ill
Benzer Tezler
- Hepatosellüler karsinomda aspirin kullanımının survey üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
HAKAN AKTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
GastroenterolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
ÖĞR. GÖR. ÜMİT KARAOĞULLARINDAN
- Hepatosellüler karsinom tanılı hastalarda tedavi modaliteleri ile mortalite arasındaki ilişki
Relationship between treatment modalities and mortality in patients with hepatocellular carcinoma
EMRE ÇÖLÜOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖZDE DERVİŞ HAKİM
- Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Bilim dalında siroz nedeniyle yatan 225 hastanın retrospektif irdelenmesi
Başlık çevirisi yok
FERİT ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
GastroenterolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ÖMER ÖZÜTEMİZ
- Rezeksiyon uygulanmış primer karaciğer kanserlerinin patolojik özellikleri
Pathologic characteristics of treated primary liver cancer resection
ZEYNEP NURKABUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Patolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. EMİNE TÜRKMEN ŞAMDANCI
- Hepatosellüler kanser olgularında mısmatch repaır genlerine ait metilasyon profilinin ms-mlpa yöntemi ile belirlenmesi
Methylation profile analysis of dna repair genes in hepatocellular carcinoma with ms-mlpa
ÖZGE ÖZER KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
GenetikBaşkent ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİDE İFFET ŞAHİN