Benzoksazol türevleri ve halka analoglarının genotoksik potansiyelleri ve ökaryotik DNA topoizomeraz I ve II enzimleri üzerindeki inhibisyon etkilerinin incelenmesi
The investigation of genetoxic potentials of benzoxazole derivatives and their cyclic analogs, and inhibitory effects of these compounds on eukaryotic DNA topoisomerase I and II
- Tez No: 155434
- Danışmanlar: PROF. DR. NURAN DİRİL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Benzoksazol, benzimidazol, ökaryotik DNA topoizomeraz I, ökaryotik DNA topoizomeraz II, rec-assay, genotoksisite, topoizomeraz inhibitörleri, antitumor aktivite, kemoterapötik ilaçlar, Benzoxazole, benzimidazole, eukaryotic DNA topoisomerase I, eukaryotic DNA topoisomerase II, rec-assay, genotoxicity, topoisomerase inhibitors, antitumor activity, chemotherapeutic drugs
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
BENZOKSAZOL TÜREVLERİ VE HALKA ANALOGLARININ GENOTOKSIK POTANSİYELLERİ VE ÖKARYOTİK DNA TOPOİZOMERAZ I VE II ENZİMLERİ ÜZERİNDEKİ İNHİBİSYON ETKİLERİNİN İNCELENMESİ Emine Öksüzoğlu ÖZ Bu çalışmada, kemoterapötik etkili olabileceği düşünülen yeni sentezlenmiş 18 tane benzoksazol ve benzimidazol türevi bileşiğin rec assay yöntemiyle genotoksik potansiyelleri ve ökaryotik DNA topoizomeraz I ve II enzimleri üzerindeki inhibisyon etkileri araştırıldı. Test edilen bileşiklerden 5 tanesinin (G31, B20, B1, B24, A8) rec assay sisteminde genotoksik aktivite, 8 tanesinin (G31, G27, A43, A46, A37, A8, G16, B1) ökaryotik DNA topoizomeraz I enzimi üzerinde topoizomeraz zehiri olarak, 14 tanesinin de (B11, B20, B22, B26, A43, A46, A6, G35, G24, G29, G25, G27, G16, A8) topoizomeraz II enzimi üzerinde katalitik inhibitörler şeklinde inhibisyon etkisi gösterdikleri bulundu. Rec assay sonuçlarına göre yapılan kantitatif yapı-etki (QSAR) analizi sonucunda daha etkili olabileceği varsayılan 3 tane bileşikten bir tanesinin (B206) güçlü genotoksik aktivite gösterdiği saptandı. Bu bileşiklerden G31, A46, A37, G27'nin topoizomeraz I enzimi için pozitif inhibitor olarak kullanılan camptothecin'den, B11, A6 ve B22'nin ise topoizomeraz II enzimi için pozitif inibitör olarak kullanılan etoposide'den daha güçlü inhibisyon aktivitesi gösterdikleri bulundu.
Özet (Çeviri)
THE INVESTIGATION OF GENOTOXIC POTENTIALS OF BENZOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR CYCLIC ANALOGS, AND INHIBITORY EFFECTS OF THESE COMPOUNDS ON EUKARYOTIC DNA TOPOISOMERASE I AND II Emine Öksüzoğlu ABSTRACT In this study, derivatives of 18 newly synthesized benzoxazole and benzimidazol compounds are used. These compounds thought to be chemotherapeutically effective. There fore, their genotoxic potentials by rec-assay and inhibitory effects on eukaryotic DNA topoisomerase I and II have been investigated. It has been shown that 5 of the tested compounds (G31, B20, B1, B24, A8) have genotoxic activity by rec assay, 8 of them (G31, G27, A43, A46, A37, A8, B1, G16) have poison effect on eukaryotic DNA topoisomerase I and 14 of them (B11, B20, B22, B26, A43, A46, A6, G35, G24, G29, G25, G27, G16, A8) have inhibitory effect on DNA topoisomerase II as catalytic inhibitor. After QSAR (Quantative Structure-Activity-Relationships) analysis done according to the result of rec-assay, it has been determined that B206, one of the three compounds assumed to be more effective, showed powerful genotoxic activity. It has been found that following compounds (G31, A46, A37, G27) have more inhibitory effect on topoisomerase I than camptothecin which is used as a positive inhibitor for the enzyme. Also, B11, A6 and B22 have more inhibitory effect on topoisomerase II than etoposide which used as positive inhibitor of it.
Benzer Tezler
- Fenolik schiff bazları ve substitue 2-(1H-pirrol-2-il)-benzoksazol
Phenolic schiff bases and synthesis of the substituted 2-(1H-pyrrol-2-yl)-benzoxazole
KADRİ GÖKHAN ÖZOKAN
- Bazı yeni benzoksazol türevlerinin sentezi ve antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis and anticancer activity investigation of some novel benzoxazole derivatives
DERYA OSMANİYE
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ÖZKAY
- Bazı benzoksazol bileşiklerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of some benzoxazolecompounds
YEŞİM KIRBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaOrganik Kimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DEMET GÜRBÜZ
- Bazı yeni benzoksazol türevi bileşiklerin sentezi, in silico ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis of some new benzoxazole derivative compounds, in silico and biological activity studies
ŞEYDA NUR KOÇAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERYEM EROL
- Düzlemsel kiral [2.2]parasiklofan temelli bis(benzoksazol) ligandlarının sentezi ve asimetrik mukaiyama aldol reaksiyonunda uygulamaları
Synthesis of the planar chiral [2.2]paracyclophane based bis(benzoxazole) ligands and applications in asymmetric mukaiyama aldol reaction
EMRAH POLAT