Geri Dön

Paraoksonaz gen polimorfizminin tip 2 diyabetli hastalarda komplikasyon gelişimi ve lipit metabolizması ile ilişkisi

The association of paraoxonase gene polymorphism on the complications of type 2 diabetes mellitus and lipid metabolism

  1. Tez No: 158339
  2. Yazar: DURDU ALTUNER
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ASUMAN KARAKAYA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Paraoksonaz, diabetes mellitus, polimorfizm, Paraoxonase, diabetes mellitus, polymorphism
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

140 ÖZET Paraoksonaz gen polimorfîzminin tip 2 diyabetli hastalarda komplikasyon gelişimi ve lipit metabolizması ile ilişkisinin araştırılması Paraoksonaz, aromatik karboksilik asit esterlerini, organik fosforlu insektisitler ve sinir gazlarını hidroliz eden ve polimorfizm gösteren bir enzimdir. Bu nedenle, bu tür çevresel toksik kimyasallara kronik maruziyet sonucu oluşan zehirlenmelerde serum paraoksonazın koruyucu bir rolü olabilir. Bunun dışında bu enzimin lipit metabolizmasındaki etkileri nedeniyle diyabet ile arasında bir ilişki olabileceği ve özellikle LDL oksidasyonunu engelleyerek diyabetin makrovasküler ve mikrovasküler komplikasyonların önleyebileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda, koroner arter hastalığı, retinopati, nefropati ve nöropati gibi komplikasyonlar olan ve komplikasyonsuz tip 2 diyabetli hastalarda ve kontrol grubunda serum paraoksonaz aktivitesi, lipoproteinler, glisemik kontrol, PON1- 192 ve PON1-55 gen poHmorfizmi araştırılmıştır. En düşük paraoksonaz aktivitesine komplikasyonlu grupta rastlanmıştır (P<0,05). Açlık kan şekeri ve HbA]C komplikasyonlu grupta diğer gruplara oranla anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (P<O,001). PON1-192 ve PON1-55 gen polimorfizmleri ile HbAiC değerleri arasında anlamlı bir farklılık yoktur ancak QQ, QR, LL ve LM genotiplerinde komplikasyonlu hastaların HbAjC değerlerinin anlamlı olarak yüksek olması komplikasyon gelişimine olan duyarlılığı göstermektedir. Ayrıca paraoksonaz enzimini kontrol eden PONİ geninin genotip dağılımı incelenerek paraoksonaz gen polimorfîzminin diyabetle ilişkisi araştırılmıştir. PONİ -192 gen dağılımında serum PON aktivitesi, kontrol grubu, komplikasyonsuz ve komplikasyonlu diyabet hastalarında RR>QR>QQ olacak şekilde anlamlı düzeyde yükselmektedir (P<0,01). Buna göre, PON1-192 polimorfizminnı, serum PON aktivitesi ile ilişkili olduğunu ve R alelinin LDL oksidasyonuna karşı dolayısıyla da komplikasyon gelişimine karşı koruyucu etkisi olduğunu düşündürmektedir. PON 1-5 5 gen dağılımında serum PON aktivitesi, kontrol grubu, komplikasyonsuz ve komplikasyonlu diyabet hastalarında LL>LM>MM olacak şekilde bir azalma göstermesine rağmen PONİ -55 gen polimorfizmi, PON aktivitesinde çok belirleyici değildir. Ancak M alelinin ise LDL oksidasyonuna ve komplikasyon gelişimine karşı duyarlı olduğu düşünülmektedir. Sonuç olarak, düşük serum PON aktivitesi ve PONİ polimorfizmi, lipid peroksidasyondaki artış ve tip 2 DM komplikasyonlarının ortaya çıkması olasılığı ile bağlantılı olabilir.

Özet (Çeviri)

141 SUMMARY The Association of Paraoxonase Gene Polymorphism on the Complications of Type 2 Diabetes Mellitus and Lipid Metabolism PON is a polymorphic esterase and hydrolyses aromatic carboxylic acid esters and organophosphorous insecticides and nerve gases. Serum paraoxonase thus may play a protective role against poisoning due to chronic exposure to these toxic environmental chemicals. On the other hand, it is considered that PON may be related with diabetes due to its effects on lipid metabolism. PON could be involved in the pathogenesis of micro and macroangiopathy in diabetes, by preventing lipid peroxidation of LDL. In this study, we investigated serum PON activity, lipoproteins and glycaemic control, PON1-192 and PON 1-55 gene polymorphisms in patients with type 2 DM without complications and with complications (coronary heart disease, retinopaty, neuropaty and nephropaty) and in non-diabetic control subjects. The lowest paraoxonase activity was found in type 2 DM patients with complications (P<0.05). The fasting glucose and HbA]C values of DM patients with complications were higher than those of the controls (P<0.001). There was no significant relationship between PON1-192, PON 1-55 gene polymorphisms and HbAiC values but the significantly higher HbA^ values of patients with complications in QQ, QR, LL and LM genotypes may indicate the sensitivity to develop complications. In addition, genotype distribution of PON 1 gene that controls paraoxonase enzyme was examined to find out whether there is a relation between diabetes and paraoxonase gene polymorphism. In PON1-192 gene distribution, serum PON activity was significantly increased as RR>QR>QQ in control subjects, type 2 DM patients with and without complications (P<0,01). These findings indicate that, PON1-192 polymorphism could be related with serum PON activity and R allel has a protective effect against LDL oxidation and complication development Although, in PON 1-55 gene distribution, serum PON activity was slightly but insignificantly decreased as LL>LM>MM in all subjects, PON 1-55 gene polymorphism may not be accepted as a good indicator in PON activity. On the other hand, it could be considered that M allel is more sensitive against LDL oxidation and complication development In conclusion, low serum PON activity and PON1 polymorphism may be related to an increased tendency for lipid peroxidation and the possibility of the occurrence of type 2 DM complications.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    157997

    Tip II diabetli hastalarda serum paraoksonaz düzeyleri ve (PON1) 192 polimorfizmi

    Serum paraoxonase levels and (PON1) 192 polymorphism in type II diabetes mellitus patients

    SANEM GÖKÇEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MÜJGAN CENGİZ

  2. Tez No

    535790

    Pon1-L55M gen polimorfizminin diz osteoartriti ile ilişkisinin araştırılması

    Investigation of relationship between PON1-L55M gene polymorphism and knee osteoarthritis

    MİNE ÖZDEDE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Moleküler TıpYeditepe Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE İNCİ ÖZDEN

  3. Tez No

    716385

    Diyabetik Nefropatili hastalarda Paraoxonase 1 gen polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of Paraoxonase 1 gene polymorphysm in patients with Diabetic Nephropathy

    OĞUZHAN KENGER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiHarran Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERİDUN AKKAFA

  4. Tez No

    743555

    Diyabette oksidatif stresle ilişkili paraoksonaz 1 gen polimorfizminin beslenme durumu, vücut bileşimi ve bazı biyokimyasal parametrelerle ilişkisi

    Correlation paraoxonase 1 gene polymorphisms associated with oxidative stress in diabetes with nutritional status, body composition and some biochemical parameters

    EMİNE KOÇYİĞİT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Beslenme ve DiyetetikGazi Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAKBULE GEZMEN KARADAĞ

  5. Tez No

    272554

    Koroner arter by-pass cerrahisi planlanan hastalarda PON1 ve PON2 gen polimorfizminin araştırılması

    The investigation of PON1 and PON2 polymorphisms planning in CABG patients

    YAŞAR SIVACI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GenetikAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. YASEMİN SOYSAL

Geri Dön