Astımda oksidatif stres ve antioksidan enzimlerin genetik varyantları
Oxidative stress and genetic variants of antioxidant enzyme in asthma
- Tez No: 165058
- Danışmanlar: PROF.DR. ÖMER KALAYCI
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: asthma, glutathione, glutathione-S-transferase, malondialdehyde, polymorphism, superoxide dismutase
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
IV ÖZET Ercan H.; Astımda oksidatif stres ve antioksidan enzimlerin genetik varyantları. Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Uzmanlık Tezi, 2005 Oksidatif stres ve antioksidan mekanizmalar arasında, oksidatif stres lehine oluşan dengesizliğin astım gelişimine katkıda bulunan mekanizmalardan biri olduğu öne sürülmektedir. Oksidatif stres ile antioksidan mekanizmalar arasındaki dengeyi etkileyecek faktörlerden biri de antioksidan etkiden sorumlu olan enzimlerdeki genetik farklılıklardır. Astımda gözlenen sistemik oksidatif stresin klinik, laboratuvar, demografik ve genetik determinantları hakkında yeterli bilgi yoktur. Bu çalışmanın amacı oksidatif stres belirteçleri ve antioksidan savunma mekanizmaları ile astım tanısı, astım fenotipleri ve astım şiddeti arasındaki ilişkinin araştırılması; oksidatif strese etki eden klinik, laboratuvar demografik ve genetik faktörlerin belirlenmesidir. Çalışmaya 6-18 yaş arasında 191 hafif astımlı, 96 orta-ağır astımlı hasta, 187 sağlıklı çocuk alındı. Çalışmaya alman tüm çocukların sistemik oksidatif stres göstergesi olarak plazma redükte glutatyon ve malondialdehid düzeyleri ölçüldü. Total IgE, eozinofil sayısı (yalnızca astımlı grupta) ve FEVİ değerleri belirlendi. Saptanan sonuçlara etki edebilecek cins, yaş, aile öyküsü, sigara dumanı ile karşılaşma, evcil hayvan varlığı sorgulandı. PCR ve PCR-RFLP yöntemiyle glutatyon-S-transferaz enziminin GSTT1, GSTMl, GSTP1 alt grupları ve ekstrasellüler süperoksit dismutazın (ECSOD) polimorfizmleri belirlendi. Oksidan belirteçlere etki eden faktörler araştırıldı. Oksidan stresin astım hastalığına ve astım şiddetine olan etkileri analiz edildi. Astım hastalan ve kontrol grubundaki çocuklarda genotiplendirilen enzimlerin polimorfizmlerinin görülme sıklığı arasında fark bulunamadı. Ancak GSTP1 Val/Valgenotipinin orta-ağır astımlı hastalarda hafif astımlı hastalardan daha sık görüldüğü saptandı (p=0.001). Bu fark non-atopik astımlı hastalar arasında daha belirgindi. Bu genotipin astım şiddeti ile ilişkisiyle uyumlu olarak astım hastalarının FEVİ değerleri ile GSTP1 genotipleri arasında anlamlı bir ilişki gösterildi. GSTP1 Val/Val genotipine sahip astımlı hastaların FEVİ değerlerinin, sık görülen isolösin allelinin dominant olarak alındığı sistemde, diğer genotiplere göre (yani Val/Val + Val/İle), daha düşük olduğu saptandı (p=0.001). Redükte glutatyon ve malondialdehidin hafif astım, orta-ağır astım ve kontrol grubunda istatistiksel olarak farklı düzeylerde olduğu görüldü (pO.0001). Çalışmada araştırılan genotipler ile plazma glutatyon ve malondialdehid düzeyleri arasındaki ilişki incelendiğinde astım hastalarında GSTP1 genotipi ile glutatyon ve malondialdehid düzeyleri arasında anlamlı ilişki saptandı (sırasıyla p=0.003, ve p=0.017). GSTP1 Val/Val genotipine sahip olan astımlı hastaların GSTP1 İle/İle ve GSTP1 İle/Val genotipine sahip olan astımlı hastalara göre plazma glutayon düzeylerinin daha düşük, malondialdehid düzeylerinin daha yüksek olduğu görüldü. Glutayon ve malondialdehid arasında yapılan korelasyon çalışmasında bu iki belirtecin birbiri ile güçlü ve anlamlı bir ilişkisi olduğu belirlendi (p
Özet (Çeviri)
vıı ABSTRACT Ercan H.; Oxidative stress and genetic variants of antioxidant enzyme in asthma. Hacettepe University School of Medicine, Department of Pediatrics, thesis of pediatrics, 2005 Asthma is a complex genetic disease. An imbalance between oxidants and antioxidants in favor of oxidants leading to oxidative stress, is known to play an important role in the pathogenesis of asthma. The aim of this study was to establish the presence of oxidant stress in asthma by comparing markers of systemic oxidation in a large number of children with and without asthma. In addition we also wanted to define the clinical, laboratory, demographic and genetic determinants of the oxidative stress observed in asthma. For this purpose, we determined plasma levels of glutathione and malondialdehyde in the study groups and searched for the determinants effecting their levels. 287 asthmatic and 187 healthy children were genotyped for the polymorphisms in the GSTT1, GSTM1, GSTP1 and ECSOD genes. Plasma levels of glutathione, malondialdehyde, and IgE, eosinophil numbers and FEV1 were determined. Multivariate logistic regression was used to determine the factors associated with glutathione, malondialdehyde levels and severity of asthma. GSTP1 Val/Val genotype was more frequent in the moderate-severe asthma group. GSTP1 Val/Val genotype was associated with a significantly increased risk of asthma severity ( OR:5.4; 95% CI, 1.981-14.811, p=0.001). In asthmatics, plasma malondialdehyde levels were higher and plasma glutathione levels were lower than controls. Asthma diagnosis was the most important determinant of plasma glutathione and malondialdehyde levels. Similarly,vıu within the asthmatic population, severity of astma was the most important determinant of plasma glutathione and malondyaldehyde levels. Our study underlines the importance of oxidative stress in asthma and indicates that genetic polymorphisms at the GSTP1 gene may be asociated with asthma severity through its effect on marker of oxidation
Benzer Tezler
- Koah'lı ve astımlı olgularda, akut alevlenme ve stabil dönemde; n-asteil sistein'in oksidan-antioksidan dengesi solunum fonksiyon testleri ve yaşam kalitesi üzerine etkileri
The effects of n-actylcysteine therapy on oxidant-antioxidant balance, respiratory function tests and quality of life in patients with acute or stable copd and asthma
TÜRKAN KARA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Göğüs HastalıklarıKırıkkale ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AYŞE FÜSUN KALPAKLIOĞLU
- Çocukluk çağı astımda inspiratuar kas eğitiminin inflamasyon markırları ve oksidatif stres düzeyinde olası etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the possible effect of inspiratory muscle training on inflammation markers and oxidative stress in childhood asthma
ÖZDEN GÖKÇEK
Doktora
Türkçe
2021
Fizyoterapi ve RehabilitasyonMarmara ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET UFUK YURDALAN
PROF. DR. UMUT BAKİ TUĞAY
- Ovalbumin ile deneysel astım modeli oluşturulan sıçanlarda astaksantin takviyesinin etkileri
Effects of astaxanthin supplementation on ovalbumin-induced experimental asthma model in rat
HASAN İLKER ÇOBAN
- Astım hastalarında genetik yatkınlık, duyarlılık ve oksidatif stres göstergelerinin moleküler analizi
Molecular analysis of genetic susceptibility, sensitivity and oxidative stress markers in asthma patients
BEHNAZ KARADOĞAN
Doktora
Türkçe
2020
Allerji ve İmmünolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE ŞEKÜRE NAZLI ARDA
PROF. DR. ASLI GELİNCİK