Geri Dön

Değişken immün yetersizlikte doğal öldürücü hücre düzeyleri ve apoptoz

Natural killer cells and apoptosis in patients with common variable immunodeficiency

  1. Tez No: 165678
  2. Yazar: MUHLİS CEM AR
  3. Danışmanlar: PROF.DR. BİRSEN ÜLKÜ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2005
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Özet Değişken immün yetersizlik (Common Variable Immunodeficiency [CVID]), bozulmuş antikor üretimine bağlı hipogammaglobulinemi ve tekrarlayan infeksiyonlarla karakterize heterojen bir hastalıktır. Erişkinde en sık rastlanılan primer immün yetersizlik tablosudur, immün yetersizliğe sebep olan patoloji tam olarak aydınlatılmamıştır. B ve T hücrelerin yanında dendritik hücrelere ait sayısal ve fonksiyonel eksikliklerin de altta yatan neden olabileceğine dair kanıtlar vardır. CVID'de doğal öldürücü (natural killer ) hücrelerin durumu ile ilgili yeterli bilgi yoktur. Bu tez çalışmasının amacı CVID tanılı hastalarda NK hücre düzeylerinin ve NK hücre spontan apoptoz oranlarının sağlıklı kontrollerle karşılaştırılarak belirlenmesidir. Çalışmaya İ.Ü. Cerrahpaşa ve istanbul Tıp Fakülteleri Çocuk Hastalıkları ve iç Hastalıkları kliniklerinde takip edilen 1 1 değişken immün yetersizlikli hasta ile yaş ve cinsiyet açısından uyumlu 10 sağlıklı kontrol alınmıştır. Hasta ve kontrollerin çevresel kan örneklerinde lenfosit alt grupları, NK hücrelerin mutlak ve yüzde olarak sayısal değerleri ile NK hücrelerde apoptoz varlığı akım sitometrik yöntemler kullanılarak çalışılmıştır. CVID grubunda, hastalığın tanımına uygun olarak immunoglobulin G, A ve M değerlerinin ortancaları sağlıklı kontrollere oranla düşük bulunmuştur (p<0,001). Benzer şekilde total lenfosit sayıları hasta grubunda (ortanca: 1450/mm3, 780 - 2300) sağlıklı kontrollerden (ortanca: 2450/mm3, 2100 - 3500) belirgin olarak daha düşük çıkmıştır (p<0.001 ). Lenfosit alt gruplarının karşılaştırılmasında CVID'li hastaların mutlak T, B ve NK hücre değerlerinde sağlıklı gruba nazaran istatistiksel olarak anlamlı bir azalma söz konusudur (sırasıyla p= 0.004, p= 0.002, p= 0.009). Değişken immün yetersizlikli hastaların CD4/CD8 oranlarında da sağlıklı kontrollere göre istatistiksel olarak anlamlı bir düşüklük tespit edilmiştir (p< 0.001). Oran ile sinopulmoner infeksiyonlar arasında p= 0.01 düzeyinde pozitif (r=0.854), otoimmünite arasında p= 0.01 düzeyinde negatif bir ilişki gösterilmiştir (r= -0.770). NK hücrelerde bakılan spontan apoptoz oranları açısından hasta ve sağlıklı grup arasında fark bulunmamıştır (p= 0.084). Ancak NK hücrelerde apoptoz oranları ile otoimmünite gelişmesi arasında p= 0.05 düzeyinde negatif bir korelasyon saptanmıştır (r= -0.732). 47Özet Değişken immün yetersizlik (Common Variable Immunodeficiency [CVID]), bozulmuş antikor üretimine bağlı hipogammaglobulinemi ve tekrarlayan infeksiyonlarla karakterize heterojen bir hastalıktır. Erişkinde en sık rastlanılan primer immün yetersizlik tablosudur, immün yetersizliğe sebep olan patoloji tam olarak aydınlatılmamıştır. B ve T hücrelerin yanında dendritik hücrelere ait sayısal ve fonksiyonel eksikliklerin de altta yatan neden olabileceğine dair kanıtlar vardır. CVID'de doğal öldürücü (natural killer ) hücrelerin durumu ile ilgili yeterli bilgi yoktur. Bu tez çalışmasının amacı CVID tanılı hastalarda NK hücre düzeylerinin ve NK hücre spontan apoptoz oranlarının sağlıklı kontrollerle karşılaştırılarak belirlenmesidir. Çalışmaya İ.Ü. Cerrahpaşa ve istanbul Tıp Fakülteleri Çocuk Hastalıkları ve iç Hastalıkları kliniklerinde takip edilen 1 1 değişken immün yetersizlikli hasta ile yaş ve cinsiyet açısından uyumlu 10 sağlıklı kontrol alınmıştır. Hasta ve kontrollerin çevresel kan örneklerinde lenfosit alt grupları, NK hücrelerin mutlak ve yüzde olarak sayısal değerleri ile NK hücrelerde apoptoz varlığı akım sitometrik yöntemler kullanılarak çalışılmıştır. CVID grubunda, hastalığın tanımına uygun olarak immunoglobulin G, A ve M değerlerinin ortancaları sağlıklı kontrollere oranla düşük bulunmuştur (p<0,001). Benzer şekilde total lenfosit sayıları hasta grubunda (ortanca: 1450/mm3, 780 - 2300) sağlıklı kontrollerden (ortanca: 2450/mm3, 2100 - 3500) belirgin olarak daha düşük çıkmıştır (p<0.001 ). Lenfosit alt gruplarının karşılaştırılmasında CVID'li hastaların mutlak T, B ve NK hücre değerlerinde sağlıklı gruba nazaran istatistiksel olarak anlamlı bir azalma söz konusudur (sırasıyla p= 0.004, p= 0.002, p= 0.009). Değişken immün yetersizlikli hastaların CD4/CD8 oranlarında da sağlıklı kontrollere göre istatistiksel olarak anlamlı bir düşüklük tespit edilmiştir (p< 0.001). Oran ile sinopulmoner infeksiyonlar arasında p= 0.01 düzeyinde pozitif (r=0.854), otoimmünite arasında p= 0.01 düzeyinde negatif bir ilişki gösterilmiştir (r= -0.770). NK hücrelerde bakılan spontan apoptoz oranları açısından hasta ve sağlıklı grup arasında fark bulunmamıştır (p= 0.084). Ancak NK hücrelerde apoptoz oranları ile otoimmünite gelişmesi arasında p= 0.05 düzeyinde negatif bir korelasyon saptanmıştır (r= -0.732). 47

Özet (Çeviri)

Summary Common Variable Immunodeficiency (CVID) is a heterogeneous group of disorders characterized by impaired antibody production, hypogammaglobulinemia and recurrent bacterial infections. The underlying pathogenesis of the disease leading to immune deficiency is unknown. But there is accumulating evidence indicating quantitative and functional defects in T and B lymphocytes as well as in dendritic cells. However there is only a few studies regarding the status of natural killer (NK) cells in CVID. The aim of this study is to determine the level of NK cells as well as the extend of spontaneous apoptosis in NK cells in patients with CVID. Eleven patients with CVID from the Internal Medicine and Pediatric Departments together with 10 healthy, age and sex matched controls entered the study. Lymphocyte immune profile and the presence of apoptosis in NK cells were studied using flow cytometric techniques. The CVID group has been shown to have statistically low levels of IgG, IgM, IgA (p<0.001). Total lymphocyte counts in CVID patients were also significantly decreased with a p value of <0.001, (median lymhocyte for CVID: 14507mm3, range: 780 - 2300; median lymphocyte for control: 2450/mm3, range: 2100 - 3500). A similar decrease was shown for all lymphocyte subgroups including B, T and NK cells in the patients with CVID. The CD4/CD8 ratio was found to be < 1 in almost all patients in the CVID group. The median ratio was significantly lower than that of the control group (p< 0.001). There was a positive correlation between CD4/CD8 ratio and sinopulmonary infection frequency (r=0.854) and a negative one with the occurance of autoimmune diseases (r= - 0.770). Our results were similar to much of the recently published data confirming the decrease of absolute NK cell counts among other lymphocyte subsets in patients with CVID. Increased levels of apoptosis could be one of the reasons leading to low NK cell numbers as it was shown for T and B cells in CVID. But we failed to demonstrate a significant level of apoptosis in peripheral blood NK cells of CVID patients. The percentage of apoptotic NK cells of CVID patients were indifferent from that of control group (p= 0.084). Decreased NK cell levels might be one of the underlying causes of the increased cancer incidence in patients with CVID. Large-scale, multicenter studies are needed to identify the exact pathogenetic mechanisms and different clinical forms of this heterogenous disorder. 49

Benzer Tezler

  1. Tez No

    440135

    Diyabetik ayak yaralarında toll benzeri reseptör 2 ve 4 (TRL2 ve TLR4) genlerinin ekspresyon düzeyleri ve polimorfizmlerinin rolü

    The role of expression levels and polymorphisms of toll like receptor 2 and 4 (TLR2 and TLR4) genes in the diabetic foot wounds

    GİZEM AKINCI GÖNEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLSEREN BAĞCI

  2. Tez No

    503898

    Yaygın değişken immün yetersizlikte görülen genetik mutasyonlar ve bu mutasyonların hastalığın kliniği ve prognozu ile ilişkisi

    Başlık çevirisi yok

    HÜLYA YİLMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHLİS CEM AR

  3. Tez No

    493293

    Yaygın değişken immün yetersizlik (CVID) hastalarında CD19, ICOS, TACI, BAFF-R gen mutasyonlarının araştırılması

    CD19,ICOS,TACI,BAFF-R genes mutations analyse in common variable immundeficiency patients

    SINEM SISKO

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UĞUR ÖZBEK

  4. Tez No

    870409

    Primer immün yetersizlik hastalarında metilasyon profillerinin incelenmesi

    Examination of methylation profiles in primary immunodeficiency patients

    BEGÜM IŞIKGİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genetikİstinye Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SİNEM FIRTINA

  5. Tez No

    613333

    Sık görülen değişken immün yetmezlikli hastalarda b lenfosit alt grupları ve klinik özelliklerin değerlendirilmesi

    Evaluation of b lymphocyte subgroups and clinical properties in common vari̇able immune immunodeficiency patients

    ERMAN ÇİLSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAZİYE ÖZDEN SANAL

Geri Dön