Sülfit oksidaz yetersizliğinin ilaç metabolize eden enzimlerle ilişkisi
Effect of sulfite oxidase deficiency in xenobiotics metabolism
- Tez No: 179456
- Danışmanlar: PROF.DR. ALAATTİN ŞEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
Sülfit oksidaz (SOX) sülfür içeren aminoasitlerin oksidadif degradasyonunda rol alan temel bir enzimdir. Hem endojen hem eksojen kaynaklı sülfitin toksik etkisinden hücreyi korur. SOX yetersizligi sülfat içeren aminoasit metabolizmasında dogustan ortaya çıkan bir bozukluktur. SOX yetersizligi neonetal periyoda ortaya çıkan ve bireylerde mental gerilik, karakteristik dismorfik görünüslere ve orantısız vücut gelisimine neden olur. Ksenobiyotik metabolizması ksenobiyotik metabolize eden enzimlerden (XME) olusan (Sitokrom P450'leri içeren Faz I ve çesitli transferazlar içeren Faz II) büyük bir grup tarafından gerçeklestirilir. Böylece ksenobiyotikler daha çok suda çözünür forma dönüstürülerek vücuttan atılmaları kolaylastırılır. Bu islemler sırasında daha çok toksik olan metabolitler olusabilir. Bazı faktörler tür, cinsiyet, yas, diet, genetik polimorfizm, XME seviyeleri gibi bireylerarasında biyotransformasyonda farklılıklara neden olabilir. Bu çalısmada SOX yetersizliginin ksenobiyotik metabolizması üzerine etkileri arastırıldı. 3 aylık erkek Wistar albino sıçanlar kullanıldı. Deney grubu 30, kontrol grubu 8 sıçandan olustu. Kontrol grubundaki sıçanlar normal sıçan yemi ve musluk suyu il beslendiler. SOX yetersiz sıçanlar ise 7 hafta boyunca düsük molibdenyum içeren AIN-76 kodlu yemle ve 200 ppm W içeren suyla beslendiler. Sıçanlardan elde edilen karaciger, böbrek, akciger ve ince bagırsak ve onlara ait sitozolik ve mikrozomal fraksiyonlar alındı. lk olarak SOX aktivitesi ölçülerek SOX yetersizliginin gerçeklestigi tespit edildi. Ardından anilin 4-hidroksilaz (A-4H), N-Nitrosodimetilamin N-Demetilaz (NDMA-ND), eritromisin NDemetilaz (E-ND), kafein N-Demetilaz (C3-ND) ve aminopiren antipiren N-Demetilaz (AP-ND) etoksirezorufin O-Deetilaz (EROD), metoksirezorufin O-Demetilaz (MROD), pentiloksirezorufin ODepentilaz (PROD), benziloksirezorufin O-Debenzilaz (BROD), glutatyon S-transferaz (GST), aktiviteleri sülfit oksidaz yetersizligi saglanmıs olan sıçanlarda ölçülerek, elde edilen veriler kontrol gruplarıyla karsılastırıldı. Yapılan ölçümler sonucunda; Wistar albino sıçanlara ait karaciger, böbrek, akciger ve ince bagırsak mikrozomlarında; anilin 4-hidroksilaz, N-Nitrosodimetilamin NDemetilaz, eritromisin N-Demetilaz ve kafein N-Demetilaz aktivitelerinde karacigerde kontrol grubuna göre sülfit oksidaz yetersiz grupta artıs gözlemlendi. Eritromisin N-Demetilaz aktivitelerinde ince bagırsaktada artıs tespit edildi. Aminopiren N-Demetilaz, EROD, PROD aktivitelerinde, yaklasık olarak bir degiskenlik gözlenmezken, yapılan ölçümlerde MROD ve BROD aktiviteleri ise tayin edilemedi. GST-CDNB aktivitesinde de karacigerde de sülfit oksidaz yetersiz grupta kontrol grubuna göre azalıs gözlenirken çok büyük bir degiskenlik tespit edilemedi.
Özet (Çeviri)
Sulfite oxidase (SOX) is an essential enzyme in the pathway of the oxidative degradation of sulfur containing amino acids. It protects cells from toxicity of sulfite which has both endogenous and exogenous provenances. SOX deficiency is an inborn error of the metabolism of sulfated amino acids. Individuals affected with SOX deficiency most commonly present in the neonatal period with intractable seizures, characteristic dysmorphic features, and profound mental retardation. Xenobiotic metabolism is carried out by large groups of xenobiotic metabolizing enzymes (XME) that include the phase I cytochrome P450s and phase II enzymes including various transferases. XME play a dual role in xenobiotics metabolism. On one hand, they transform compounds to more water soluble metabolites and thus enhance their excretion. On the other hand, some of the intermediates arising during this process become more toxic. Some factors like species, sex, age, diet and genetic polymorphism alter XME levels and causes considerable differences in biotransformation ability of individuals, which is a problem faced by drug researchers interpreting toxicological results to humans. The present project investigates the role of SOX deficiency on xenobiotic metabolism, which is the first report on changes of XME in SOX deficiency. In this study, male Wistar albino rats, aged 3 months, were used. Three experimental groups, each consisting of 30 rats, were formed; control group, SOX deficient group, and the SOX deficient group treated with sulfite. Animals were housed in groups of four to five rats in stainless steel cages at standard conditions (24 ± 2°C and 50 ± 5% humidity) with a 12 h light?dark cycle and fed ad libitum with standard rat chow and tap water. SOX deficiency was produced in rats by the administration of a low molybdenum diets (AIN 76a, Research Diets Inc, USA) with concurrent addition of 200 ppm tungsten to their drinking water. At the end of the experimental period (7 weeks), livers, kidney, lung and small intestine were taken and cytosolic and microsomal fractions were prepared. First, hepatic SOX activity in deficient groups was measured to confirm SOX deficiency. Then, Nnitrosodimethylamine N-demethylase (NDMA-ND), aniline 4-hydroxylase (A4H), erythromycin N-demethylase (ERND), aminopyrene N-demethylase (APND), caffeine 3- N-demethylase (C3- ND), ethoxyresorufin O-deethylase (EROD), penthoxyresorufin O-depenthylase (PROD), benzyloxyresorufin O-debenzylase (BROD), methoxyresorufin O-demethylase (MROD) and glutathione S-transferase (GST) activities were determined to monitor XME activity changes in SOX deficiency. Our results clearly demonstrated that SOX deficiency significantly elevated A4H, ERND and NDMA-ND activities while decreasing EROD and GST activities. No significant changes were observed with CN3D, MROD and PROD activities. These alterations in XME can contribute to the varying susceptibility and response of these individuals to different drugs and/or therapeutics used for treatments
Benzer Tezler
- Normal ve sülfit oksidaz yetersizlikli sıçanlarda homosistein ve sülfit molekülünün nörotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of neurotoxic effect of sulfite and homocystein molecules in normal and sulfite oxidase deficient rats
TONGUÇ OLGUN ÖZCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
FizyolojiPamukkale ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. VURAL KÜÇÜKATAY
- Cystein-S-sulfat'ın sitotoksik ve genototoksik etkilerinin nöronal hücre dizisinde incelenmesi
Examination of cysteine-S-sulfate's cytotoxic and genotoxic effects on neuronal cell line
VOLKAN TEKİN
- Homosistein toksisitesine sülfit molekülünün olası katkısı ve oksidatif stresin rolünün nöroblastama hücre dizisinde incelenmesi
Possible contribution of sulfide molecule on homocysteine toxicity and investigation of role of oxidative stress in neuroblastoma cell line
GÜLŞAH GÜNDOĞDU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
FizyolojiPamukkale ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VURAL KÜÇÜKATAY
- Sülfitin olası nörotoksik etkilerinin öğrenme parametrelerini doğrultusunda incelenmesi
Effect of sulfite on cognetive function in normal and sulfite oxidase-deficient rats
VURAL KÜÇÜKATAY
- Kobalt (Co) veya kadmiyum (Cd) stresi altındaki çilek (Fragaria × Ananassa duch.) yapraklarında eksojen molibden (Mo)'in azot metabolizması ve gen ekspresyonu üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of Exogenous molybdenum (Mo) on nitrogen metabolism and gene expression in leaves of strawberry (Fragaria × Ananassa duch.) under cobalt (Co) or cadmium (Cd) stress
FATMA NUR ALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyoteknolojiSelçuk ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EVREN YILDIZTUGAY