Geri Dön

Kanser ilişkili karbonik anhidraz IX ve XII izo enzimlerinin (CA-IX, CA-XIII) ekspresyonu saflaştırılması va bazı bileşiklere karşı ilgisinin araştırılması

Expression and purification of tumor-associated carbonic anhydrase isozymes IX and CA-XII (CA-IX, CA XII) and investigation of their affinities on some compounds

PDF İndir

  1. Tez No: 180163
  2. Yazar: ÖZEN ÖZENSOY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. OKTAY ARSLAN, DOÇ. DR. FERAY KÖÇKAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Kimya, Biochemistry, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Balıkesir Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 209

Özet

Çinko içeren karbonik anhidraz ailesi (CA, EC 4.2.1.1) karbondioksit ve bikarbonatiyonu arasındaki basit geri dönüşümlü fizyolojik reaksiyonu katalizler. Solunum, doku veakciğerlerdeki CO2 / bikarbonat transportu, pH ve CO2 hemeostasiz, tümörleşme ve daha birçok fizyolojik, patolojik işlemler bu reaksiyonla ilişkilidir.CA-IX ve CA-XII tümörlü hücrelerde ekspre edilen transmembran izoenzimlerdir.Asidik ekstraselüler pH (pHe) tümör çevresinde kanser gelişimi ve tedavisinde tipik birözelliktir. Tümör ilişkili CA-IX ve CA-XII izoenzimleri tümör markerların içinde en iyi adayolarak gösterilmektedir çünkü ekstraselüler enzim bölgeleri oldukça aktiftir ve ekspresyonlarıhypoxia ile indüklenir.Araştırmamızı, tümör ilişkili transmembran izoenzimlerinin ekspresyonu vesaflaştırılması oluşturmaktadır. Bu amaçla sentezlenen , Sepharoz-4B-L-tirozin-sulfonamidyapısına sahip afinite jeli kullanılarak ekspre edilen CA-IX ve CA-XII izoenzimleri sırasıyla129,5 ve 92,29 kat olarak saflaştırılmıştır. Izoenzimlerin saflık dereceleri SDS-PAGE ilekontrol edilmiştir.Söz konusu saf izoenzimler üzerinde farklı gruptaki 15 antibiyotik ve kemoterapidekullanılan 11 çeşit ilacın inhibisyon etkisi incelenmiştir.Etkili inhibisyon , CA-I, CA-II, CA-IX ve CA-XII izoenzimleri için sırasıyla, Rifocineiçin 2,52;1,02;1,27;1,41(mol/L), Rocamisine için 2,27; 0,92; 1,23; 1,28 (mol/L), Amplital içinise 1,63;1,14;1,69;1,66 (mol/L) olarak belirtilmiştir. Kemoterapi ilaçlarında elde edilen I50değerleri Cisplatin/EBEWE için 3,36; 2,15; 0,67; 0,93 (mol/L), 5-Fluorouracil /EBEWE için14,47; 2,40; 0,83; 1,60 (mol/L) ve Carboplatin EBEWE için 3,35; 8,98; 0,58; 0,68 (mol/L)sırasıyla CA-I,CA-II,CA-IX, CA-XII izoenzimleri için elde edilmiştir.ANAHTAR SÖZCÜKLER : CA-XII, CA-IX, CA-I, CA-II, ekspresyon, saflaştırma,inhibisyon, kanser, antibiyotik, kemoterapi ilaçları

Özet (Çeviri)

Carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) are ubiquitous zinc enzymes which catalyzes avery simple physiological reaction, the interconversion between carbon dioxide and thebicarbonate ion, and are thus involved in crucial physiological processes connected withrespiration and transport of CO2/bicarbonate between metabolizing tissues and lungs, pH andCO2 homeostasis, tumorigenicity and many other physiologic or pathologic processes.CA-IX and CA-XII are transmembrane isozymes which are expressed in tumor cells.Acidic extracellular pH (pHe) is a typical attribute of a tumor microenviroment, which has animpact on cancer development and treatment outcome. The tumor-associated CA IX and CA-XII isoforms are the best candidate,of tumor markers because their extracellular enzymedomains are highly active, expression is induced by hypoxia.This study deals with expression and purification of tumor associated transmembraneisozymes by a novel affinity technique. For this purpose we determined 129,5 and 92,29 foldpurifications of CA-IX CA-XII, respectively with a Sepharose 4B-L-tyrosine-sulfonamideaffinity gel. Their inhibition studies were performed with different groups of 15 antibioticsand 11 chemoteraphy drugs.Most potential inhibition for CA-I, CA-II, CA-IX and CA-XII were calculated as IC50values 2,52;1,02; 1,27;1,41(mol/L) with Rifocine of, 2,27; 0,92; 1,23; 1,28 (mol/L) withRocamisine;1,63;1,14;1,69;1,66 (mol/L) with Amplital respectively. For the chemoteraphydrugs it was observed IC50 values of 3,36; 2,15; 0,67; 0,93 (mol/L) with Cisplatin/EBEWE,14,47; 2,40; 0,83; 1,60 (mol/L) with 5-Fluorouracil /EBEWE and 3,35; 8,98; 0,58; 0,68(mol/L) with Carboplatin EBEWE for CA-I,CA-II,CA-IX and CA-XII isozymes, respectively.KEY WORDS: CA-XII, CA-IX, CA-I, CA-II, expression, purification, inhibition,cancer, antibiotic, chemoteraphy drugs

Benzer Tezler

  1. Tez No

    496319

    Yeni sekonder sülfonamidlerin sentezi ve in vitro karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine inhibisyon aktivitelerinin incelenmesi

    Synthesis of novel secondary sulfonamides and their in vitro carbonic anhydrase isozymes inhibition effects

    TANER GÖKÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TURAN ÖZTÜRK

    DOÇ. DR. AHMET C. GÖREN

  2. Tez No

    406873

    Yeni sentezlenmiş kromon temelli sülfonamidlerin (KTS) sitozolik karbonik anhidraz I-II (CA I-II) ve tümör ilişkili karbonik anhidraz IX-XII (CA IX-XII) izoenzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin araştırılması

    Differential inhibition effects of novel chromone-based sulfonamides in cytosolic carbonic anhydrase (CA-I and CA-II) and tumor associated carbonic anhydrase (CA-IX and CA-XII) isoenzymes

    BEYZA ECEM ÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER

  3. Tez No

    809167

    Studies on novel 4-thiazoline-containing benzenesulfonamide derivatives targeting the tumour-associated human carbonic anhydrase IX and XII enzymes for cancer therapy

    Tümör-ilişkili insan karbonik anhidraz IX ve XII enzimlerini hedef alan antikanser etki gösterebilecek benzensülfonamid artığı taşıyan yeni 4-tiyazolin türevleri üzerinde çalışmalar

    MUHAMMED TRAWALLY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEN GÜZEL AKDEMİR

    PROF. DR. ATİLLA AKDEMİR

  4. Tez No

    406872

    Benzotiyazol grubu içeren sülfonamidlerin tümör ilişkili karbonik anhidraz IX XII(CA-IX, CA-XII) izoenzimleri ve sitozolik karbonik anhidraz I, II (CA-I, CA-II) izoenzimleri üzerine spesifik inhibisyon etkilerinin incelenmesi

    The specific inhibition effects of benzothiazole sulfonamide derivatives on tumor-associated carbonic anhydrase IX, XII (CA-IX, CA-XII) isoenzymes and cytosolic carbonic anhydrase I, II (CA-I, CA-II) isoenzymes

    EMİNE TERZİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER

  5. Tez No

    806550

    İnsan karbonik anhidraz hCA IX ve XII enzim inhibisyonu gösterebilecek 3-fenil-5-sülfamoil-1H-indol artığı taşıyan yeni moleküller üzerine çalışmalar

    Investigation of novel 3-phenyl-5-sulfamoyl-1H-indole groups carrying novel compouds as potential inhibitors of human carbonic anhydrase hCA IX and XII

    KÜBRA DEMİR YAZICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEN GÜZEL AKDEMİR

    PROF. DR. ATİLLA AKDEMİR

Geri Dön