Bazı proton transfer tuzları ve bakır komplekslerinin antitümör etkilerinin karbonik anhidraz IX ve XII izoenzimleri üzerinde incelenmesi
Investigation of antitumor effects of some proton transfer salts and copper complexes in terms of carbonic anhydrase IX and XII isoenzymes
- Tez No: 490413
- Danışmanlar: PROF. DR. METİN BÜLBÜL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dumlupınar Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 142
Özet
Karbonik anhidrazlar (CA) (EC 4.2.1.1) karbon dioksitin (CO2), bikarbonat ve protona dönüşümlü hidratasyon reaksiyonunu katalizleyen, aktif bölgesinde Zn2+ iyonu bulunduran ve pek çok organizmada bulunan metaloenzimlerdir. Memelilerde bulunan karbonik anhidraz enzimleri α gen ailesine aittir. Günümüzde, omurgalılarda, on altı farklı karbonik anhidraz izoenzimi tanımlanmıştır. Hücre membranına gömülü karbonik anhidrazlar olan CA IX ve CA XII, kanser ile ilişkisi olan CA izoenzimleridir. CA IX ve CA XII' nin inhibe edilmesi ile tümör ilerleyişinin durdurulduğu in vitro ve in vivo olarak gösterilmiştir. Buradan hareketle, bu çalışmada, 5-sülfosalisilik asit ile 2-aminopiridin türevlerinin proton transfer tuzlarının ve Cu(II) komplekslerinin CA IX ve CA XII izoenzimleri üzerindeki inhibisyon etkileri in vitro olarak incelendi. Ayrıca bileşiklerin insan eritrositlerinden saflaştırılan hCA I ve hCA II izoenzimleri üzerindeki inhibisyon etkileri de incelenerek CA IX ve CA XII ile kıyaslandı. hCA I ve hCA II izoenzimleri insan eritrositlerinden Sepharose®4B-L-tirozin-p-aminobenzensülfonamit afinite kromatografisi kullanılarak saflaştırıldı, CA IX ve CA XII izoenzimleri de rekombinant olarak temin edildi. hCA I izoenzimi %45,02 verimle saflaştırıldı ve spesifik aktivitesi 1565,12 EU/mg protein olarak bulundu. hCA II izoenziminin ise spesifik aktivitesi 3706,30 EU/mg protein olup, %62,72 verimle saflaştırıldı. Enzimlerin saflığı SDS-PAGE ile kontrol edildi. İnhibisyon çalışmaları sonucunda bileşiklerin CA XII izoenzimine karşı daha seçici oldukları belirlendi. Bileşiklerin hidrataz IC50 değerlerinin hCA I için 15,068 µM ‒ 99,020 µM arasında, hCA II için 22,360 µM ‒ 77,025 µM arasında, CA IX için 23,902 µM ‒ 138,629 µM arasında ve CA XII için 9,495 µM ‒ 693,147 µM arasında olduğu bulundu.
Özet (Çeviri)
Carbonic anhydrases (CAs) (EC 4.2.1.1) are ubiquitous metalloenzymes containing Zn2+ in its active side, catalyze the reversible hydration of carbon dioxide (CO2) to bicarbonate and proton. Mammalian carbonic anhydrases belong to α gene family. Sixteen different carbonic anhydrase isoenzymes were identified in vertebrates up to now. CA IX and CA XII, which are transmembrane carbonic anhydrases, are cancer related CA isoenzymes. It was proved that in vitro and in vivo progression of tumors were decreased by inhibition of CA IX and CA XII. Therefore the inhibition effects of the proton transfer salts and Cu(II) complexes of 5-sulfosalicylic acid and 2-aminopyridine derivatives on CA IX and CA XII isoenzymes were investigated as in vitro. Also the inhibition effects of the compounds were investigated on hCA I and hCA II, purified from human erythrocytes, and were compared with CA IX and CA XII. hCA I and hCA II isoenzymes were purified from human erythrocytes by using Sepharose®4B-L-tyrosine-p-aminobenzenesulfonamide affinity chromatography. CA IX and CA XII isoenzymes were used as recombinant. The purification yield and specific activity of hCA I are %45,02 and 1565,12 EU/mg protein, respectively. hCA II was purified with a yield of %62,72 and its specific activity was determined as 3706,30 EU/mg protein. Purity of the enzymes were checked with SDS-PAGE. The inhibition studies showed that synthesized compounds are more selective to CA XII isoenzyme. Hydratase IC50 values of the compounds was found as in the range of 15,068 µM ‒ 99,020 µM for hCA I, 22,360 µM ‒ 77,025 µM for hCA II, 23,902 µM ‒ 138,629 µM for CA IX and 9,495 µM ‒ 693,147 µM for CA XII.
Benzer Tezler
- Photochemical strategies for macromolecular syntheses
Makromoleküler sentezler için fotokimyasal yöntemler
ALİ GÖRKEM YILMAZ
- Bazı dikarboksilik asitlerin proton transfer tuzları ve bunların metal komplekslerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of the proton transfer salts of some dicarboxylic acids and their metal complexes
NEDİME DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
KimyaDumlupınar ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NURGÜN BÜYÜKKIDAN
- Bazı benzimidazol türevlerinin proton transfer tuzları ve onların metal komplekslerinin sentezi ve kullanım alanlarının araştırılması
The synthesis of proton tranfer salts of some benzimidazole derivatives and their metal complexes, and investigation of their applications
İREM TURHAN
- Poly(Phenylenevinylene)s as sensitizers for visible light induced cationic polymerization
Poli(Fenilen vinilen) türevlerinin görünür bölgede katyonik polimerizasyon için fotobaşlatıcı olarak kullanımı
SEMİH ERDUR
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF YAĞCI
- Bazı yeni iminooksim-palladyum(II) ve platin(II) komplekslerinin yapısal ve spektroskopik özelliklerinin deneysel ve kuramsal incelenmesi
Experimental and theoretical studies on structures and spectroscopic properties of some new imineoxime-palladium(II) and platinum(II) complexes
YUNUS KAYA