Geri Dön

Fenitoin tedavisinde genetik polimorfizmin önemi

The importance of genetic polymorphism in phenytoin theraphy

PDF İndir

  1. Tez No: 193613
  2. Yazar: ZARİFE AYDAN ERGÜN ÖZKAYNAKÇI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FİLİZ ONAT
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Nöroloji, Tıbbi Biyoloji, Pharmacy and Pharmacology, Neurology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Sitokrom P-450 2C9, Sitokrom P-450 2C19, Polimorfizm, Fenitoin, Türk hastalar, Cytocrome P-450 2C9, Cytocrome P-450 2C19, Polymorphism, Phenytoin, Turkish patients
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Sitokrom P-450 2C9 (CYP2C9) ve 2C19 (CYP2C19) enzimlerifenitoinin metabolizmasından sorumludurlar.Her bir enzim için aktiviteyi etkileyen iki önemli mutasyontanımlanmıştır. Bu mutasyonlar; CYP2C9*2 (Arg144Cys; 430C → T 3. ekson),CYP2C9*3 (Ile359Leu; 1075A → T 7. ekson), CYP2C19*2 (681G → 5. ekson)ve CYP2C19*3 (636G → A 4. ekson) mutasyonlarıdır.Bu çalışmanın amacı, epilepsinin tedavisi ve/veya proflaksisi amacıylafenitoin kullanan Türk hasta popülasyonunda CYP2C9*2, CYP2C9*3,CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 alelik varyant frekanslarını saptamak ve genotip-fenotip ilişkisini göstermektir. Çalışmamızda CYP2C9*2 , CYP2C9*3,CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 alel varyantları fenitoin kullanan 102 hastadatanımlandı. Genomik DNA periferik lökositlerden elde edilerek polimeraz zincirreaksiyonu (PCR) ve restriksiyon parça uzunluk polimorfizmi (RFLP) ile alelikvaryantlar tanımlandı.Çalışma grubunda CYP2C9 ve CYP2C19 genotip sıklıklarıCYP2C9*1/*1-CYP2C19*1/*1, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*1/*2, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*1/*3, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*2/*3, CYP2C9*1/*2-CYP2C19*1/*1,CYP2C9*1/*2-CYP2C19*1/*2, CYP2C9*1/*2-CYP2C19*1/*3, CYP2C9*1/*3-CYP2C19*2/*3, CYP2C9*1/*3-CYP2C19*1/*3, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*2/*2,CYP2C9*1/*3-CYP2C19*1/*1 genotip grupları için sırasıyla % 41.17, % 15.68,% 7.84, % 7.84, % 11.76 , % 1.96, % 0.98, %1.96, % 1.96, % 5.88, % 2.94olarak, ortalama plazma fenitoin konsantrasyonları ise 7.43 µg/ml, 9.16 µg/ml,7.51 µg/ml, 10.35 µg/ml, 8.90 µg/ml, 14.8 µg/ml, 16.2 µg/ml, 27.9 µg/ml, 10.0µg/ml, 9.8 µg/ml ve 10.47 µg/ml olarak saptandı.Bulgularımızdan CYP2C9 ve CYP2C19 mutasyonlarının görülmesıklıklarının diğer bazı Avrupa toplumları için bildirilen değerle birebir aynıolmasa da yakın olduğu saptandı. Ayrıca sonuçlarımız bazı CYP2C9 veCYP2C19 genotipleri ve fenitoin dozu arasında ilişki olduğunu gösterdi.Bu sonuçlar bize genotiplemenin, etkin fenitoin tedavisini sağlamak içinve mutant taşıyıcılarda fenitoinin konsantrasyonuna bağlı toksikasyon riskinin enaza indirilmesi için rutin tedavide kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

The cytocrom P-450 2C9 (CYP2C9) and 2C19 (CYP2C19) enzymes areresponsible for the metabolism of phenytoin.Two mutations which were determined to influence the activation ofCYP2C9 and CYP2C19 are CYP2C9*2 (Arg144Cys; 430C → T in exon 3),CYP2C9*3 (Ile359Leu; 1075A → T in exon 7), CYP2C19*2 (681G → A in exon5) and CYP2C19*3 (636G → A in exon 4).The aim of this study was to determine the genetic frequency of theCYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2 and CYP2C19*3 allelic variants in Turkishpatients who received phenytoin. The frequency of the CYP2C9*2 , CYP2C9*3,CYP2C19*2 and CYP2C19*3 allelic variants were examined in 102 patients.Allelic variants was carried out using polymerase chain reaction (PCR) andrestriction fragment lenght polymorphism (RFLP).The frequencies of the CYP2C9 and CYP2C19 genotypes in the studygroup were found to be % 41.17, % 15.68, % 7.84, % 7.84, % 11.76 , % 1.96, %0.98, %1.96, % 1.96, %5.88, %2.94 and mean plasma phenytoin concentrations tobe 7.43 µg/ml, 9.16 µg/ml, 7.51 µg/ml, 10.35 µg/ml, 8.90 µg/ml, 14.8 µg/ml, 16.2µg/ml, 27.9 µg/ml, 10.0 µg/ml, 9.8 µg/ml and 10.47 µg/ml for CYP2C9*1/*1-CYP2C19*1/*1, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*1/*2, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*1/*3,CYP2C9*1/*1-CYP2C19*2/*3, CYP2C9*1/*2-CYP2C19*1/*1, CYP2C9*1/*2-CYP2C19*1/*2, CYP2C9*1/*2-CYP2C19*1/*3, CYP2C9*1/*3-CYP2C19*2/*3,CYP2C9*1/*3-CYP2C19*1/*3, CYP2C9*1/*1-CYP2C19*2/*2, CYP2C9*1/*3-CYP2C19*1/*1 genotype groups respectively.The mutation frequency of the CYP2C9 and CYP2C19 does not differfrom that of some Europan communities. The results show that there is acorrelation between some CYP2C9 and CYP2C19 genotypes and phenytoin doserequirement. It is suggested that genotyping can be used routinely to obtainefficient phenytoin therapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    798112

    Epilepsi tedavisinde kullanılmak üzere fenitoin yüklü katı lipid nanopartiküllerin sentezi ve karakterizasyonu

    Synthesys and characterization of phenytoin loaded solid lipid nanoparticles for use in the threatment of epilepsy

    SETENAY AKMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ALİ ONUR

  2. Tez No

    900465

    İnsan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinde sodyum kanal inhibitörü fenitoin'in terapötik etkisinin değerlendirmesi: metastatik aktivite ve apoptoz

    Evaluation of therapeutic effect of sodium channel inhibitor phenytoin on human non-small cell lung cancer cells: metastatic activity and apoptosis

    DİDEM SEZGİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genetikİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHAN ALTUN

  3. Tez No

    836003

    Fenitoin in nav 1.7 voltaj kapılı sodyum kanalları üzerindeki etkisinin dunning model prostat kanser hücrelerinde değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of phenytoin on nav 1.7 voltage-gated sodium channels in dunning model prostate cancer cells

    İLKNUR SÜTCÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Genetikİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHAN ALTUN

  4. Tez No

    738835

    Acil serviste fenitoin infüzyonu ihtiyacı olan hastaların ekg bulgularının değerlendirilmesi

    Evaluation of cardiac side effects and ecg findings in patients who need infusion of phenytoin in emergency department

    MAZLUM KILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Acil TıpSağlık Bakanlığı

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGE ECMEL ONUR

    UZMAN TUBA CİMİLLİ ÖZTÜRK

  5. Tez No

    354404

    Ebenus laguroides boiss. var. laguroides, ınula thapsoides subsp. thapsoides ve onosma sericeum bitkilerinin in vitro antioksidan aktivitelerinin belirlenmesi

    Determination of in vitro antioxidant activities of ebenus laguroides boiss. var. laguroides, inula thapsoides subsp. thapsoides and onosma sericeum plants

    MERYEM ORAKCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaCumhuriyet Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERDA CANDAN

Geri Dön