Bruseloz'da spesifik T hücre yanıtının regülasyonu
The regulation of spesifik T cell response in brucellosis
- Tez No: 193699
- Danışmanlar: DOÇ.DR. HALUK BARBAROS ORAL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları, Clinical Microbiology and Infectious Diseases
- Anahtar Kelimeler: Akut Bruselloz, GAPDH, L7/L12, Sitokin, Lenfosit AltGrupları, IFN-γ, IL-4, IL-10.iii, Acute Brucellosis, GAPDH, L7/L12, Cytokine, LymphocyteSubpopulation, IFN-γ, IL-4, IL-10v
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
ÖZETBrucella, insanlarda endokardit, artrit, osteomiyelit, menenjite yol açangram negatif hücre içi bakteridir. Hastalığın kronikleşme riski ve yüksekmorbiditesi nedeni ile etkili aşı ve yeni tanı reaktanlarının geliştirilmesineihtiyaç duyulmuştur. Bu amaçla Brucella antijenlerinden yeni sentetik peptitlergeliştirilmiş ve hayvan modellerinde denenmiştir. Ancak bu peptidlere karşıinsan immün sisteminin yanıtına ait yeterli çalışma yoktur.Çalışmamızda B. abortus'dan elde edilen L7/L12 ve GAPDH peptitlerinekarşı Bruselloz'lu hastaların periferal kan lenfositlerinin profilleri ve sitokinyanıtının araştırılması amaçladık. Akut Bruselloz'lu ve sağlıklı hastaların kanlenfositlerinde bu antijenlere yanıt olarak ortaya çıkan lenfosit alt gruplarındakideğişiklikleri akım sitometrisi ile ve hücre dışı sitokin üretimini bu hücrelerinkültür süpernatantlarında ELISA yöntemi ile araştırdık.Çalışmaya 25 Akut Bruselloz hastası ve 15 sağlıklı birey alındı. Bukişilerden elde edilen periferal mononükleer hücreler PHA, L7/L12, GAPDHile uyarıldıktan sonra lenfosit alt grupları ve hücre dışı sitokin (IFN-γ, IL-4, IL-10) miktarı ölçüldü. Uyarı sonucu Bruselloz'lu hastalarda hücre dışı IFN-γseviyeleri yüksek tespit edildi. Gruplar arasında uyarı sonrası IL-4, IL-10seviyeleri arasında farklılık yoktu. Çalışmada ayrıca CD3+/CD4+, CD3+/CD8+,CD4+/CD25+, CD4+/CD27-, CD3+/CD152+(CTLA4), CD3+/CD69+ lenfositdağılımı araştırıldı. Bu peptidler ile uyarı sonucunda hastalarda CD3+/CD69+lenfosit oranının arttığı saptandı. Ancak diğer lenfosit alt gruplarınındağılımında hasta ve sağlıklı gruplar arasında farklılık tespit edilmedi.Bu çalışmalarda elde edilen veriler ışığında Bruselloz'da koruyucuimmüniteden Th1 tip immünitenin sorumlu olduğunu, GAPDH ve/veyaiiL7/L12'nin yeni Bruselloz aşı preparasyonlarında; bu peptitler ile uyarıyıtakiben IFN-γ yapımını temel alan spesifik hücresel immün yanıtı ölçenimmünolojik tanı testlerinde kullanılabileceğini söyleyebiliriz. Bununla birlikteGAPDH ve L7/L12'nin kompleks immünomodülatör etkilerini açıklığakavuşturacak yeni ve daha ileri çalışmalara gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
SUMMMARYThe Regulation Of Spesific T Cell Response In BrucellosisBrucella is a gram-negative intracellular bacterium that leads toendocarditis, arthritis, meningitidis and osteomyelitis in humans. Because ofthe chronicity risk of the disease and high morbidity, there are requirementsfor effective vaccines and spesific diagnostic reagents to eradicatebrucellosis. For that purpose novel synthetic peptides derived from Brucellaantigens were generated and tested in animal models. However there is alittle known about the human immune response to these peptides.In this study we investigated the profiles of the peripheral bloodlymphocytes and cytokine responses of Acute Brucellosis patients andhealthy subjects in response to two novel peptides derived from Brucella;GAPDH and L7/L12 by evaluating changes in lymphocyte subpopulationsand by measuring the amount of cytokine productions in culture supernatantsusing flow cytometry and ELISA, respectively.Twenty-five Acute Brucellosis patients and fifteen healthy subjects wereincluded in the study. The peripheral blood mononuclear cells obtained fromAcute Brucellosis patients (study group) and healthy subjects (control group)were stimulated with PHA, L7/L12, GAPDH prior to the measurement ofextracellular cytokines (IFN-γ, IL-4, IL-10) and evaluation of the lymphocytessubgroups. As a result of stimulation, extracellular IFN-γ levels increased inbrucellosis patients. There were no differences in the levels of IL-4, IL-10under the stimulation with these peptides between the groups. AlsoCD3+/CD4+, CD3+/CD8+, CD4+/CD25+, CD4+/CD27-, CD3+/CD152+(CTLA4),CD3+/CD69+ lymphoctes were counted. The CD3+/CD69+ counts in patientsincreased under the stimulation with L7/L12, GAPDH. However there wereivno statistically significant differences in the other lymphocytes subpopulationsbetween the healthy and patient groups.In the light of the data obtained in our study, it can be suggested thatTh1 type spesific cellular immunity is responsible for protective immunity inBrucellosis. The more potent vaccines may be developed by includingL7/L12, GAPDH and diagnostic tests using these peptides may be evaluated.However, there are needs for new and further studies which reveals thecomplex immunomodulatory effects of GAPDH and L7/L12.
Benzer Tezler
- Brusella hastalarında T hücre reseptörlerinin araştırılması
Investigation of T cell receptors at brucellosis
S. SIRRI KILIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Allerji ve İmmünolojiFırat Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VEDAT BULUT
- Bölgesel kaynaklı Brucella izolatların moleküler tanımlanması ve karakterizasyonu, Eric-PCR profilleri ve virülans ilişkili genlerin belirlenmesi
Molecular identification and characterisation of Brucella isolates of regional origin, determination of Eric-PCR profiles and virulence related genes
SEVDA ATEŞLİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyoteknolojiMunzur ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BÜLENT KAR
- Koç testislerinde Brucella spp. varlığının bakteriyolojik ve moleküler yöntemlerle karşılaştırmalı olarak incelenmesi
Comparative investigation of the presence of Brucella spp. in ram testicles by bacteriological and molecular methods
HÜSAMETTİN AVCI
Doktora
Türkçe
2024
Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaMikrobiyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL METİNER
- İnsan brusellozunun laboratuvar tanısında ELISA'nın yeri
Başlık çevirisi yok
BANU BAYRAKTAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bruselloz olgularında crp sedimantasyon ve prokalsitonin düzeylerinin karşılaştırılması
The comparison of sedimentation crp and procalcitonin level in brucellosis
ASKANDAR MUSTAFA ABDULRAHMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
MikrobiyolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN BAYRAM