İzole sıçan kalp modelinde yüksek doz amitriptilin ile oluşturulan kardiyotoksik etkinin mekanizmasında adenozin reseptörlerinin rolü
The role of the adenosine receptor antagonists on amitriptyline-induced cardiotoxicity
- Tez No: 195480
- Danışmanlar: PROF. YEŞİM TUNÇOK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Adenozin, Amitriptilin, Adenosine, Amitriptyline
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç Çalısmamızda, izole sıçan kalp modelinde, amitriptilin ile olusturulan kardiyotoksik etkilerin geri döndürülmesinde adenozin reseptör antagonistlerinin etkililiği arastırılmıstır. Yöntem Çalısmamızda QRS süresini % 150'den daha fazla (10-4 M) ve % 50-75 (5.5x10-5 M) oranında uzatan iki farklı amitriptilin konsantrasyonu kullanıldı. ?lk protokolde, selektif adenozin A1 reseptör antagonisti, DPCPX (8-cyclopentyl-1,3-Dipropylxanthine, 10-4 -10-6 M) ya da adenozin A2a reseptör antagonisti CSC (8-3-chlorostyryl -caffeine,10-4 ve 10-5 M)'nin 20 dakikalık infüzyonunu sonrasında 10-4 M amitriptilin 60 dakika boyunca infüzyonla verildi. ?kinci protokolde, DPCPX (10-4 M) ya da CSC (10-5 M) ile 20 dakikalık infüzyon sonrasında 5.5x10-5 M amitriptilin 60 dakika boyunca infüzyonla verildi. Sol Ventrikül Basıncı (SVB), sol ventrikül basıncının maksimuma ulasma kriteri (dp/dtmax), QRS süresi ve Kalp Atım Hızı (KAH) değerlendirildi. Bulgular Birinci protokolde, 10-4 M DPCPX ile infüzyon uygulanan gruplarda, QRS süresi 50. dakikada, kontrol grubuna göre anlamlı ölçüde kısaldı (p<0.05). ?kinci protokolde, 10-4 M DPCPX infüzyonu uygulanan kalplerde 40., 50. ve 60. dakikalarda QRS süresi kontrol grubuna göre anlamlı ölçüde kısalırken (p<0.05, p<0.01, p<0.05; sırasıyla), 10-5 M CSC infüzyonu uygulanan kalplerde, QRS süresi 20, 30 ve 60. dakikalarda (p<0.05) anlamlı oranda uzadı. DPCPX veya CSC infüzyonu, her iki protokolde de; amitriptilin infüzyonuna bağlı olarak değisen SVB, dp/dtmax ve KAH değerlerinde kontrol grubuna göre anlamlı değisiklik olusturmadı (p>0.05). Sonuç 10-4 M DPCPX infüzyonu, 5.5x10-5 M amitriptilin infüzyonu sonucu olusan QRS süresindeki uzamayı kısaltırken, 10-5 M CSC infüzyonu, QRS süresini kontrole göre uzattı. DPCPX, beta adrenerjik reseptörleri aktive ederek amitriptilin ile olusturulan QRS süresindeki uzamayı kısaltmıs olabilir.
Özet (Çeviri)
Objective We investigated the effects of adenosine receptor antagonists on amitriptyline-induced cardiotoxicity in isolated rat hearts. Methods The amitriptyline concentration that prolongated the QRS duration more than 150 % (10-4 M) and 50-75 % (5.5x10-5 M) were accepted as the control groups for two experimental protocols, respectively. In the first protocol, 10-4 M amitriptyline were infused following pretreatment with a selective adenosine A1 receptor antagonist, DPCPX (8-cyclopentyl-1,3- Dipropylxanthine,10-4 to 10-6 M) or a selective adenosine A2a receptor antagonist, CSC (8-3- chlorostyryl -caffeine,10-4 and 10-5 M). At the second protocol, 5.5x10-5 M amitriptyline were infused following pretreatment with DPCPX (10-4 M) or CSC (10-5 M). Left Ventricular Developed Pressure (LVDP), maximum rates of LVP development (dp/dtmax), QRS duration and Heart Rate (HR) were measured. Results At the first protocol, 10-4 M DPCPX pretreatment shortened QRS duration at 50 minute significantly when compared to control group (p<0.05). At the second protocol, pretreatment with 10-4 M DPCPX shortened the QRS duration at 40., 50. and 60. minutes after amitriptyline infusion when compared to control group (p<0.05, p<0.01 and p<0.05 respectively). Pretreatment with 10-5 M CSC prolongated QRS duration at 20, 30 and 60 minutes (p<0.05). Amitriptyline infusion following pretreatment with DPCPX or CSC did not change LVDP, dp/dtmax and HR when compared to control in both protocols (p>0.05). Conclusion While 10-4 M DPCPX shortened QRS prolongation, 10-5 M CSC prolongated QRS duration in the isolated rat hearts with QRS prolongation induced by 5.5x10-5 M amitriptyline. An adenosine A1 receptor antagonist, DPCPX, might shorten amitriptyline-induced QRS prolongation by activating beta adrenergic receptors.
Benzer Tezler
- Sıçan tip 2 diyabet modelinde GLP-1 reseptör agonisti semaglutidin kardiyovasküler etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the cardiovascular effects of the GLP-1 receptor agonist semaglutide in a rat model of type 2 diabetes mellitus
MERYEM ARAS
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ KALELİ DURMAN
DOÇ. DR. SAVAŞ ÜSTÜNOVA
- Sıçanlarda fruktozla oluşan insülin rezistansı ve hiperinsülineminin kalp fonksiyonları ve adrenerjik reseptörler üzerinde yolaçtığı olası değişiklikler
The possible changes caused by insulin resistance and hyperinsulinemia on cardiac functions and adrenergic receptors in rats fed with fructose
ŞAHİKA GÜNER
Doktora
Türkçe
2006
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. TANJU ÖZÇELİKAY
- Meteorin benzeri olarak bilinen yeni bir hormonun kalp iskemi reperfüzyon hasarındaki rolünün araştırılması
The investigation of the role in the heart ischemia and reperfusion injury of a new hormone known as meteorin-like
TUĞÇE YAKINBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EBRU ÖNALAN
- Konjenital septal defektlerin onarımına yönelik perikard bazlı rejeneratif kardiyak yamaların doku mühendisliği yöntemi ile geliştirilmesi
Development of pericardium based regenerative cardiac patches by tissue engineering approach to repair congenital septal defects
ŞÜKRÜ ÖZTÜRK
Doktora
Türkçe
2021
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEZBAN ULUBAYRAM
- Sıçan kalp nakli modelinde kardiyopleji sıvılarının verici kalbi üzerine etkileri
Effects of cardioplegic solutions on donor heart in rat heart transplantation model
GÜLSÜM KARDUZ