Sıçanlarda akut prenatal etanol uygulamasına bağlı olarak optik sinirde gelişen postnatal teratojenik değişiklikler üzerine eksojen melatonin verilmesinin etkilerinin değerlendirilmesi
Impact of exogenous melatonin on postnatal teratogenic changes of the optic nerve due to acute prenatal ethanol administration
- Tez No: 195777
- Danışmanlar: Y.DOÇ.DR. MEHMET TURGUT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Alkol (etanol), melatonin, VEP, optik sinir, MDA, SOD, Alcohol (ethanol), melatonin, VEP, optic nerve, MDA, SOD
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Bu çalısmada, deneysel olarak, gebe sıçanların yavrularında teratojenik etki olusturan ve akut kullanımda optik sinire toksik etkisi bilinen alkole karsı, antioksidan ve nöroprotektif özellikleri bilinen melatoninin ne ölçüde etkili oldugu arastırıldı. Çalısmada, toplam 24 adet Wistar albino disi eriskin sıçan kullanıldı ve denekler üç trimestirde degerlendirildi. Her bir trimestirde kendi içinde 4 gruba ayrıldı ve her grup için 6 yavru sıçan, her trimestir için 24 ve toplam ise 72 yavru sıçan çalısmaya alındı. 1. kontrol grubuna 1mL/kg serum fizyolojik, 2. gruba etanol tek doz 2 gr/kg, 3. gruba ise etanol + melatonin tek doz 2 gr/kg etanol + 10 mg/kg melatonin ve 4. gruba tek doz 10 mg/kg G7, G15 ve G21. günleri i.p. olarak verildi. Postnatal 2 haftalık (P14) dönem sonrası her bir yavru sıçan i.p. ketamine (60-100 mg/kg) + xylazine (5-10 mg/kg) anestezisi sonrası, VEP çalısmasına alındı. VEP sonrası hayvanlar i.p. ketamine (60-100 mg/kg) + xylazine (5-10 mg/kg) anestezisi sonrası hazırlanan % 2 formaldehit + glutareldehit karısımı 0,1 M Fosfat ile tamponize 150 ml sıvı ile intra-kardiyak perfüzyon yapıldı. Daha sonra optik sinir disseke edildi. Sag optik sinir ısık ve elektron mikroskobik olarak, sol optik sinir ise biyokimyasal olarak incelendi. Elektrofizyolojik incelemede, her 3 trimestirde etanole maruz kalanların latanslarında anlamlı uzama oldugu, sadece 1. trimestirde amplitüd de azalma oldugu gözlendi. Etanol + melatonine maruz kalanların her 3 trimestirinde latanslarda belirgin uzama tespit edildi 1. ve 2. trimestirde amplitüdlerinde artma gözlendi. Biyokimyasal doku MDA çalısmasında sadece 1. trimestirde etanol gurubunda, kontrol (P=0.040) ve melatonin grubuna göre MDA arttırdıgı (P=0.000) tespit edildi. Etanol+melatonin grubunda MDA degeri etanol grubuna göre anlamlı derecede azaldıgı (P=0.008) gözlendi. 2. ve 3. trimestirlerde istatistiksel olarak MDA degerlerinde anlamlı degisiklik görülmedi. Biyokimyasal doku SOD düzeyi çalısmasında ise 1. trimestirde etanol+melatonin grubunda, etanol grubuna göre SOD aktivitesini istatistiksel olarak arttırdıgı (P=0.043) gözlendi. 2. ve 3. trimestirlerde istatistiksel olarak anlamlı degisiklik gözlenmedi. Isık mikroskobik görüntülere dayalı kalitatif olarak degerlendirmede etanol grubunda kontrol grubuna göre her üç trimestirin optik sinirlerinde miyelinli aksonların miyelin kılıflarında incelme ve akson çapında azalma görülmekle beraber, glial hücrelerin sayısında ve büyüklüklerinde de kontrol grubuna göre artma gözlendi. Etanolun sitotoksik etkisi sonucunda ölüme giden dens yapılı hücrelerin sayısı ilk iki trimestirde daha belirgindi. Etanol+melatonin grubunun etanol grubuna göre optik sinirlerinde her üç trimestirde miyelin kalınlıgı ve akson çapında artma görülmüstür. Melatonin grubunun optik sinirinde miyelinli aksonların kalınlıkları ve akson çapı kontrol grubuyla benzer özellikte oldugu gözlendi. Elektron mikroskobik görüntüle dayalı stereolojik analize ait kantitatif olarak sonuçları incelendiginde, etanolün her üç trimestirde de miyelin kalınlıgı, akson alanı ve akson çapını azalttıgı, etanol+melatonin verilen grupta ise 1. trimestirde miyelin kalınlıgı, akson alanı ve akson çapında artma oldugu görülmekte olup, 2. trimestirde ise etkisi görülmedi. 3. trimestirde ise miyelin kalınlıgı ve akson alanında artma gözlenirken akson çapında bir degisiklik görülmedi. Melatonin grubunun optik sinirlerinde miyelinli aksonların miyelin kılıfının kalınlıgı, akson alanı ve akson çapının kontrol grubuyla benzer özellikte oldugu gözlendi. Sonuç olarak, elektrofizyolojik, biyokimyasal ve histolojik olarak, özellikle 1. trimestirde etanolün teratojenik etkisi oldugu görülmekle beraber, melatoninin de antioksidan ve nöroprotektif bir etki gösterdigi görülmüstür.
Özet (Çeviri)
In this study the impacts of melatonin, known for its antioxidant and neuro-protective characteristics against alcohol, known for its toxic effect on the optic nerve due to acute use and its teratogenic effects on young animals of pregnant rats are investigated experimentally. 24 Wistar albino female adult rats were used in the study and the subjects were assessed in three trimesters. Each trimester was divided into 4 groups and 6 young animals for each group, 24 for each trimester and altogether 72 young animals were included into the study. 1 ml/kg serum physiologic was administered i.p. to the 1st control group, single dose 2 gr/kg ethanol to the 2nd group, single dose 2 gr/kg ethanol + 10 mg/kg melatonin to the 3rd group, and single dose 10 mg/kg melatonin i.p. to the 4th group on day G7, G15, and G21, respectively. Each young rat was included into the VFP study after a period of two postnatal weeks (P14) following anesthesia with i.p. ketamine (60-100 mg/kg) + xylazine (5-10 mg/kg). After VFP, intra-cardiac perfusion with 150 ml fluid of 2% formaldehyde + glutaraldehyde mixture buffered by 0.1 M phosphate was performed on the animals following anesthesia with i.p. ketamine (60-100 mg/kg) + xylazine (5-10 mg/kg). Afterwards, the optic nerve was dissected. The right optic nerve was examined using light- and electron microscope, the left optic nerve was examined biochemically. The electrophysiological examination revealed a significant extension of latents in all 3 trimesters exposed to ethanol; however, a decrease was observed in the amplitude only in the 1st trimester. A significant extension of latents was observed in all 3 trimesters exposed to ethanol + melatonin; however, an increase was observed in the amplitude in the 1st and 2nd trimesters. Biochemical tissue MDA study revealed that compared to the control group (p=0.040) and melatonin group MDA was increased (p=0.000) only in the 1st trimester. Significant decrease was observed in the MDA value of the ethanol+melatonin group compared to ethanol group (p=0.008). MAD values showed no statistically meaningful differences in the 2nd and 3rd trimesters. Biochemical tissue SOD level study revealed statistically increased SOD activity (p=0.043) in the ethanol+melatonin group compared to the ethanol group for the 1st trimester. No statistically meaningful differences were observed in the 2nd and 3rd trimesters. Compared to the control group, qualitative assessment based on light microscope images showed slimming in myelin sheaths and decrease in axon diameter of myelinated axons in the optic nerves in the ethanol group of all three trimesters, whereas an increase was observed in the number and size of glial cells. Number of dense cells dying due to the cytotoxic effect of ethanol was more significant in the first two trimesters. Compared to the ethanol group, increase in myelin thickness and axon diameter was observed in all three trimesters in the ethanol+melatonin group. Myelinated axon thickness and axon diameter of the optic nerve in the melatonin group was similar to the control group. Quantitative assessment of stereological analyses results based on electron microscope images showed that ethanol decreased myelin thickness, axon area, and axon diameter in all three trimesters; in the ethanol+melatonin group, however, increase was observed in myelin thickness, axon area, and axon diameter in the 1st trimester, increase in myelin thickness and axon area, but no change in axon diameter in the 3rd trimester, and no impact was observed in the 2nd trimester. Myelin sheath thickness of myelinated axons, axon area, and axon diameter of the optic nerve in the melatonin group was similar to the control group. In conclusion, although the teratogenic effect of ethanol particularly in the 1st trimester, the antioxidant and neuro-protective effect of melatonin was shown in electrophysiological, biochemical and histological investigations.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda akut koşu egzersizinin dolaşım ve periferal dokularda speksin düzeyine etkisi
Effects of acute running exercise on circulating and peripheral tissue spexin levels in rats
İBRAHİM TÜRKEL
Doktora
Türkçe
2025
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiSpor Bilimleri ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRAN NAZAN KOŞAR
- Sıçanlarda akut ve kronik nitrik oksit sentaz inhibisyonu kan basıncı ve plazma nitrik oksit ilişkileri ve elektrokimyasal ve spektrofotometrik yöntemlerin karşılaştırılması
The relationship between blood pressure changes and plasma nitric oxide levels in acute and chronic nitric oxide synthase inhibition in rats and the compharison of the electrochemical and spectrophotometric methods
ENGİN YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HAKKI ENGİN AKSULU
- Sıçanlarda akut siyatik sinir hasarı iyileşmesinde melatonin ve fibrin pıhtının etkinliği
Efficacy of melatonin and fibrin clot in healing acute sciatic nerve injury in rats
MURAT TINGIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERDAR HAKAN BAŞARAN
- Sıçanlarda akut intraduodenal L-triptofan uygulamasına bağlı GLP-1 ve PYY salgısında kalsiyum algılayan reseptörlerin rolü
The role of calcium sensing receptors on GLP-1 and peptide YY secretion after acute intraduodenal L-tryptophan administration in rats
SEVİM İPEK ACAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
FizyolojiHacettepe ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESİN İLERİ GÜREL