Geri Dön

Determination of the effects of actinic keratosis mutations on apoptosis

Aktinik keratozlardaki P53 mutasyonlarının apoptoz üzerindeki etkisinin incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 195997
  2. Yazar: AYŞE ERCAN
  3. Danışmanlar: PROF.DR. İZZET HAMDİ ÖĞÜŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Moleküler Tıp, Onkoloji, Biochemistry, Molecular Medicine, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: p53, p53 mutasyonu, Apoptoz, UVB, Apoptozis, p53, p53 mutation, Apoptosis, UVB
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Ercan A., Aktinik Keratozlardaki p53 Mutasyonlarının Apoptoz Üzerindeki Etkisinin ncelenmesi, Hacettepe Üniversitesi Saglık Bilimleri Enstitüsü Biyokimya Programı Doktora Tezi, Ankara, 2006. Her sene cilt kanseri vakaları artmaktadır ve bu kanserlerin % 95'ni nonmelanoma cilt kanserleri (NMCK) olusturmaktadır. Günes yanıgı hücreleri olarak da bilinen Aktinik Keratozlar (AK), bir NMCK çesitidir. Günes ısıgının önemli kısmını olusturan UV, cilt kanserlerinin etiyolojisine büyük ölçüde katkıda bulunmaktadır. UV, mutasyonlara sebep olan DNA fotoürünlerini olusturmak suretiyle DNA'da hasarlar yaratmaktadır. UV'nin tanımlayıcı isareti Sitozin'in Timin'e degisimidir ve bu isaret tümör baskılayıcı p53'ün üzerinde de tanımlanmıstır. P53 hücre döngüsünü durdurarak ve apoptozu indükleyerek tümör büyümesini engellemektedir. P53'ün kanserlerin % 50'sinden fazlasında mutasyona ugradıgı ve bu mutasyonların büyük kısmının da yanlıs kodlanmıs nokta mutasyonlar oldugu bilinmektedir. Bu çalısmada amacımız AK'lerde bulunan p53'ün farklı mutant allellerinin UV'ye bagımlı apoptoz üzerine etkilerini tespit etmekti. Bunun için bir dizi biyoinformatik çalısma sonucu 11 nokta mutasyonu tespit edilmistir. Bu mutasyonlar ekspresyon vektörü üzerinde bölge yönelimli mutagenezle yaratılmıstır. Mutant ve yabanıl tip vektörler primer fare fibroblastlarına transfekte edilmis ve 1000 J UVB radyasyona maruz bırakılmıstır. Apoptoz yüzdesi flow cytometry'le ölçülmüs, protein ekspresyonunu ölçmek için western blotting uygulanmıstır. Çalısmamızın sonucunda R201C ve L202F mutasyonlarının etkisiz davrandıgı bazılarınınsa yüksek endojen apoptoza sahip olmalarına ragmen UV'ye bagımlı apoptoz yüzdesinin düsük oldugu görülmüstür (S241F, G245S, R248W). P128S UV'ye bagımlı apoptoza direnç gösterirken aynı ekzonda yer alan H178Y ve H179Y'de yabanıl tipe göre % 7.2 ve % 5.2 daha fazla apoptoz görülmüstür. A84V ve P92L artmıs endojen apoptoza ragmen UV'ye bagımlı apoptoz açısından yabanıl tip gibi davranmıslardır. Mutasyonun kazandıgı fiziksel ve kimyasal degisiklik, evrimsel olarak korunmus bölgede yer alması ve/veya DNA'ya baglanma bölgesine yakınlıgı bu mutasyonların apoptoz açısından davranısını etkilemektedir.

Özet (Çeviri)

Ercan A., Determination of the Effect of Actinic Keratosis Mutations on Apoptosis, Hacettepe University Institute of Health Sciences, Ph.D. Thesis in Biochemistry, Ankara 2006. Every year the incidence in skin cancers increases where 95% of these are non melanoma skin cancers (NMSC). Actinic Keratosis (AK) is a NMSC characterized by aberrant proliferation and cell differentiation. Ultraviolet (UV) contributes to the etiology of skin cancers. UV damages DNA by creating DNA photoproducts which in turn generates mutations also seen on the p53 tumor suppressor gene. P53 is mutated in more than 50% of cancers, and most of these are missense mutations. In this research our aim was to determine whether different mutant p53 alleles found in AK have different abilities to confer new properties as a response to UVB-induced apoptosis. After a bioinformatic study 11 point mutations were selected and generated by site directed mutagenesis on an expression vector. The mutated and wild type (WT) vectors were transfected into primary mouse fibroblasts and irradiated with 1000 J UVB. The apoptosis percentage was detected with flow cytometry and protein expression levels were determined by western blotting. We found that mutations R201C and L202F behave like nullmutations, while hotspot mutations S241F, G245S, R248W have high endogenous apoptosis but less response to UV-induced apoptosis. P128S was resistant to UVinduced apoptosis but H178Y and H179Y have 7.2% and 5.2% more UV-induced apoptosis compared to WT scores, respectively. Mutations A84V, P92L have increased endogenous apoptosis but behaved like WT p53 to UV-induced damage. The physical and chemical change the mutation acquires, being on an evolutionarily conserved domain and/or close to the DNA binding region effect the behavior of the mutation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    983208

    Antikanser etkinliğe sahip biyoaktif fitokimyasalların izolasyon ve saflaştırılmasına yönelik moleküler baskılanmış afinite sorbentinin geliştirilmesi

    Development of molecular imprinted affinity sorbent for isolation and purification of bioactive phytochemicals with anticancer activity

    MELİHCAN YAMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜNİRE NALAN DEMİR

  2. Tez No

    23286

    Determination of the effects of carbon-dioxide on the physical on the physical characteristics of garzan crude oil

    Karbon dioksit gazinın garzan ham petrolün fiziksel özellikleri üzerindeki etkisinin belirlenmesi

    VİDİA REZAİ SADAHİANİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1992

    Petrol ve Doğal Gaz MühendisliğiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    DOÇ. DR. TANJU MEHMETOĞLU

  3. Tez No

    389419

    Determination of the effects of reversible lane operation on lane utilization by using microscopic traffic variables case study: Bosphorus bridge

    Ek şerit uygulamasının etkilerinin mikroskopik trafik değişkenleri kullanılarak belirlenmesi:Boğaziçi köprüsü örneği

    PEGAH DADRAS

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Trafikİstanbul Teknik Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KEMAL SELÇUK ÖĞÜT

  4. Tez No

    667302

    Determination of the effects of microbial and phosphorus fertilizer applications on yield and phosphorus acquisition of central anatolian wheat cultivars

    Mikrobial ve fosforlu gübre uygulamalarının orta anadoluda yetiştirilen buğday çeşitlerinin verim ve fosfor alımı üzerine etkilerinin belirlenmesi

    PAMELA ARACENA SANTOS

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    ZiraatSelçuk Üniversitesi

    Toprak Bilimi ve Bitki Besleme Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDOĞAN EŞREF HAKKI

  5. Tez No

    776269

    Determination of the effects of sodium butyrate and rutin combination therapy on metastatic prostate cancer cells

    Sodyum butirat ve rutin kombinasyon tedavi uygulamasının metastatik prostat kanser hücreleri üzerine etkisinin belirlenmesi

    JANIAH ALIMUDIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyoteknolojiKocaeli Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP BETTS

    DOÇ. DR. ASUMAN DEVECİ ÖZKAN

Geri Dön