Suppressive oligodeoxynucleotides as a TLR antagonist: Efforts to treat autoimmune diseases
TLR antagonisti olarak baskılayıcı oligodeoksinükleotidler: Otoimmün hastalıkları tedavi çabaları
- Tez No: 200611
- Danışmanlar: Y.DOÇ.DR. İHSAN GÜRSEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Moleküler Tıp, Biology, Biotechnology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Suppressive DNA, autoimmunity, immunoregulatory effect, TLR, antagonizm
- Yıl: 2007
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 75
Özet
Baskılayıcı TTAGGG motiflerini içeren sentetik oligodeoksinükleotidler (ODN) Toll-Benzeri Almaçlar (TLR) aracılığıyla ya da başka yollarla oluşan proenflamatuar ve Th1 sitokinlerin üretimini etkin bir şekilde azaltabilmektedirler. CpG ile indüklenen immün aktivasyonu bloke edebilmelerine ek olarak bu baskılayıcı ODN sınıfının (ODN A151 tipik bir örneğidir) değişik tipteki immün aktivasyonu bloke edebildikleri ve patolojik otoimmün hastalıklardan korunmada ve bu hastalıkların tedavisinde etkili oldukları gösterilmiştir. Endotoksin ile indüklenen üveyit (EIU) akut oküler enflamasyon için kullanılabilen bir hayvan modelidir. Bu hastalık gram-negatif bakterilerin tipik yan ürünü olan lipopolisakkaritleri (LPS) sistemik veya göz içine uygulayarak oluşturulur. Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF), ateş, peritonit, sinovya, plörit ve nadiren perikardit ve menenjiti de içeren, serosit ve tekrarlayan kısa enflamatuvar ataklar ile karakterize otozomal resesif bir hastalıktır. Bu çalışmada i) lokal otoimmün bir hastalık olan, tavsan ve fare hayvan modellerinde LPS ile indüklenerek oluşturulan üveite ve ii) sistemik otoenflamatuvar bir hastalık olan Ailesel Akdeniz Ateşine bağlı oluşan semptomların ortadan kaldırılmasında baskılayıcı DNA'ların etkili olabileceğinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Bu araştırmanın sonuçları, EIU oluşturulmuş hayvanlara, A151 uygulanmasının, IL6 ve IL1b salımının yanında, MIP3a, ve iNOS seviyelerinin baskılanmasına etkili olduğunu kuvvetle işaret etmektedir. Verilerimiz, FMF hastalarının kan hücrelerinin, sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında TLR ulaklarının oluşturduğu uyarıya daha yüksek seviyede tepki gösterdiğini ve A151 ile inkübasyon sonrası bu aktivasyonun bazı önemli sitokin ve kemokinlerin salım ve gen ifadelerinin bastırılabildiğini göstermiştir. Anahtar Kelimerler: Baskılayıcı DNA, otoimmünite, immün düzenleyici etki, TLR, antagonizm.
Özet (Çeviri)
Synthetic oligodeoxynucleotides (ODN) expressing suppressive TTAGGG motifs effectively down-regulate the production of proinflammatory and Th1 cytokines elicited by a variety of Toll-Like Receptor (TLR) dependent or independent immune stimuli. Although initially identified by their ability to block CpG-induced immune activation, this class of suppressive ODN (typified by ODN A151) was subsequently shown to block multiple forms of immune stimulation and to be effective in the prevention and treatment of pathologic autoimmune diseases. Endotoxin-induced uveitis (EIU) is an established animal model of acute ocular inflammation. It is induced by either systemic or intravitreal administration of lipopolysaccharide (LPS). FMF is an autosomal recessive periodic fever disease characterized by recurrent, self-limiting, febrile, inflammatory attacks of the serosal membranes such as peritoneum, pleura, and synovia. FMF patients in clinical remission are reported to have increased baseline inflammation. Present study aims to demonstrate that the downregulatory effect of the suppressive DNA could prove benefit to alleviate the symptoms associated with i) LPS induced EIU in rabbit or murine models as model for local autoimmune disease and ii) Familial Mediterranean Fever a model for systemic autoinflammatory disease. Results from this research strongly implicated that A151 treated EIU induced animals downregulated IL6 and IL1b cytokine secretion or expression as well as chemokines such as or MIP3a, or iNOS levels. Our data suggest that FMF patient PBMCs to that of healthy donor`s blood were more responsive to TLR ligand stimulation and A151 incubation strongly reversed this activation and suppressed certain key cytokine/chemokine levels.
Benzer Tezler
- Effect of calcıum carbonate encapsulatıon on the oral actıvıty of CNG olıgodeoxynucleotıdes and assessment of the response of human monocytes to TLR lıgands
Kalsiyum karbonat kapsüllemesinin CNG oligodeoksinükleotidlerin oral etkinliği üzerine etkisi ve insan monositlerinin TLR ligandlarına yanıtının değerlendirilmesi
NESLİHAN KAYRAKLIOĞLU
- Karaciğer fibrozisi ve kanserinin ilerlemesini engelleyici terapötik yaklaşımlar
Therapeutic approaches to the prevention of liver fibrosis and cancer progression
MUAMMER MERVE AYDIN
Doktora
İngilizce
2015
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İHSAN GÜRSEL
PROF. DR. KAMİL CAN AKÇALI
- Platelet-derived microparticles differentially regulate macrophage polarization
Trombosit mikrokeseciklerinin m1- ve m2-benzeri makrofaj kutuplaşmasına etkileri
ELİF SENEM KÖKSAL
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. İHSAN GÜRSEL
- Immunomodulatory potential of human umbilical cord tissue-derived mesenchymal stromal cell (UCX®) exosomes in combination with immunosuppressive 'A151' oligodeoxynucleotide
İnsan göbek kordonu dokusundan elde edilen mezenkimal kök hücre (UCX®) eksozomlarının immünbaskılayıcı oligodeoksinükleotid A151 ile birlikte immün düzenleyici etkileri
ÖZLEM BULUT
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İHSAN GÜRSEL
- Therapeutic potential of an immunosuppressive oligodeoxynucleotide encapsulated within liposomes on bleomycin-induced mouse model of lung inflammation and fibrosis
Lipozoma yüklenmiş immünbaskılayıcı bir oligodeoksinükleotidin bleomisin ile farede oluşturulmuş akciğer enflamasyonu ve fibrozu üzerindeki tedavi edici potansiyeli
GİZEM KILIÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İHSAN GÜRSEL