Geri Dön

Biyolojik önemi olan bazı yeni indol türevi bileşiklerin sentezlenmeleri, yapı aydınlatmaları ve antioksidan aktivitelerinin değerlendirilmesi

Synthesis, structure elucidation and antioxidant activity evaluation of biologically important indole derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 203057
  2. Yazar: AYŞE GÖKÇE GÜRKÖK
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. SİBEL SÜZEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 140

Özet

Oksidatif stres nedeniyle artan reaktif oksijen türleri (ROT), kardiyovasküler, nörodejeneratif ve otoimmün gibi bazı hastalıkların olusumundan sorumlu tutulmaktadır. Enzimatik ve nonenzimatik antioksidanlar çesitli mekanizmalarla biyolojik moleküllerin oksidatif hasarını önlemeye çalısır. Endojen bir hormon olan melatonin pineal bezinden geceleri salgılanır ve uyku gibi biyolojik ritmi düzenler. Melatonin ve metabolitleri ROT/RAT ları basarı ile yakalayabilen çok etkili serbest radikal yakalayıcı olarak gösterilmektedir. Melatoninin kısıtlı biyoyararlılıgı ve çok kısa olan yarılanma ömrü gibi farmakokinetik davranısları nedeniyle, en yüksek aktivite ve en düsük yan etkiye sahip yeni antioksidan bilesikler arastırılmaktadır. Bu tez çalısmasında on tanesi yeni (1c-1j, 1m, 1ö), diger altı tanesi daha önceden sentezlenmis toplam on altı melatonin analogu indol türevi bilesik sentezlenmis ve IR, NMR, Mass spektrometresi ve elementel analiz ile yapısı aydınlatılmıstır. Sentezi yapılan bilesikler asagıdaki gibi listelenebilir. 1H-ndol-3-karboksaldehit fenilhidrazon (1a) 1H-ndol-3-karboksaldehit (4-bromofenil)hidrazon (1b) 1H-ndol-3-karboksaldehit (4-florofenil)hidrazon (1c) 1H-ndol-3-karboksaldehit (4-klorofenil)hidrazon (1d) 1H-ndol-3-karboksaldehit (3,4-diklorofenil)hidrazon (1e) 5-Bromo-1H-indol-3-karboksaldehit fenilhidrazon (1f) 5-Bromo-1H-indol-3-karboksaldehit (4-bromofenil)hidrazon (1g) 5-Bromo-1H-indol-3-karboksaldehit (4-florofenil)hidrazon (1h) 5-Bromo-1H-indol-3-karboksaldehit (4-klorofenil)hidrazon (1i) 5-Bromo-1H-indol-3-karboksaldehit (3,4-diklorofenil)hidrazon (1j) N-(4metoksibenzoil)-N'-(indolil-3-metilen)-hidrazin (1k) 1H-ndol-3-karboksaldehit izonikotinoilhidrazon (1l) N-(4metoksibenzoil)-N'-(5-Bromo-indolil-3-metilen)-hidrazin (1m) 5-Bromo-1H-ndol-3-karboksaldehit izonikotinoilhidrazon (1n) N,N'-bis-(1H-indol-3-ilmetilen)-hidrazin (1o) N,N'-bis-(5-bromo-1H-indol-3-ilmetilen)-hidrazin (1ö) Sentezlenen bilesiklerin antioksidan aktivitelerini arastırmak ve melatonin ile karsılastırmak için DPPH ve süperoksit radikali yakalama aktiviteleri test edilmistir. Sonuçlara göre 1a-1j arasında yer alan bilesikler 10-3 M ve 10-4 M konsantrasyonda çok iyi aktivite göstermistir. Bu bilesiklerin serbest radikal yakalama kapasiteleri melatoninden dikkat çekici bir sekilde yüksek bulunmustur. Bütün aktif türevlerin yapısında halojen atomu tasıması dikkat çekmektedir. Genellikle indol halkasının 5. konumunda ve yan zincirde, aromatik fenil halkasında iki halojen bulunduran türevlerin aktif oldukları gözlenmistir. (1ö hariç) ndol halkasında yada aromatik halkada tek bir halojen içeren yada hiç halojen içermeyen bilesiklerde ise ya hiç aktivite gözlenmemis yada düsük aktivite gözlenmistir. Anahtar Kelimeler : melatonin, indol türevleri, sentez, antioksidan aktivite

Özet (Çeviri)

Increased levels of ROS due to oxidative stress have been found responsible in the progress of certain diseases such as cardiovascular, neurodegenerative and autoimmune diseases. Antioxidants, both enzymatic and non-enzymatic, prevent oxidative damage to biological molecules by various mechanisms. An endogenous hormone melatonin, secretory product of the pineal gland, is released at night to modulate circadian rhythms including sleepiness and regulating body temperature, and is generally used to protect neurological systems from the severe actions of free radicals occurred by oxidative stress. Therefore, melatonin and its metabolites successively scavenge ROS/RNS which are referred to very hazardous free radicals. Due to the limitations of pharmacokinetic behaviour of melatonin such as lower bioavailability and short plasma half-life after oral administration, new antioxidant compounds are required to possess relatively higher free radical scavenging activities than melatonin. This thesis consists of synthesis, structure elucidation (IR, NMR, Mass spectrometry, and elemental analyses) and biological activity studies of ten novel melatonin derivatives (1c-1j, 1m, 1ö) out of sixteen compounds in which the later six compounds were previously synthesized. The list of compounds synthesized in this thesis is listed below. 1H-Indole-3-carboxaldehyde phenylhydrazone (1a) 1H-Indole-3-carboxaldehyde (4-bromophenyl)hydrazone (1b) 1H-Indole-3-carboxaldehyde (4-flourophenyl)hydrazone (1c) 1H-Indole-3-carboxaldehyde (4-chlorophenyl)hydrazone (1d) 1H-Indole-3-carboxaldehyde (3,4-chlorophenyl)hydrazone (1e) 5-Bromo-1H-indole-3-carboxaldehyde phenylhydrazone (1f) 5-Bromo-1H-indole-3-carboxaldehyde (4-bromophenyl)hydrazone (1g) 5-Bromo-1H-indole-3-carboxaldehyde (4-flourophenyl)hydrazone (1h) 5-Bromo-1H-indole-3-carboxaldehyde (4-chlorophenyl)hydrazone (1i) 5-Bromo-1H-indole-3-carboxaldehyde (3,4-dichlorophenyl)hydrazone (1j) N-(4-methoxybenzoyl)-N?-(indolyl-3-methylene)-hydrazine (1k) 1H-Indole-3-carboxaldehyde isonicotinoylhydrazone (1l) N-(4-methoxybenzoyl)-N?-(5-Bromo-indolyl-3-methylene)-hydrazine (1m) 5-Bromo-1H-Indole-3-carboxaldehyde isonicotinoylhydrazone (1n) N,N?-bis-(1H-indole-3-ylmethylene)-hydrazine (1o) N,N?-bis-(5-bromo-1H-indole-3-ylmethylene)-hydrazine (1ö) In order to investigate the antioxidant activities of the synthesized compounds, the DPPH and superoxide radical scavenging activity studies were performed. The results compared to melatonin and vitamin E to those with synthesized compounds, indicated that 1a-1j showed significantly higher free radical scavenging activities at 10-3 M and 10-4 M concentrations when compared to melatonin. It is noteworthy that all the active compounds contain unique molecular patterns related to location of halogen atoms within the molecules. Generally, it can be said that the activity pattern might express the halogens which are mostly located at the 5th position of indole ring and the aromatic phenyl ring of the side chain (carboxaldehyde phenyl hydrazone), respectively, except 1ö consists of bis-indole moiety which is considered as halogen-located of indole-ring pattern. The compounds having only one halogen atom at the indole phenyl ring, and either no halogens at both aromatic rings nor substituents other than halogens showed lower or no biological activities. Key words : melatonin, indole derivatives, synthesis, antioxidant activity

Benzer Tezler

  1. Tez No

    248453

    Bazı indol türevi bileşiklerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkileri üzerindeki çalışmalar

    Studies on synthesis, identification of their structure and biologic activities of some indol derived compounds

    SELİN ZİREK VEKİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL

  2. Tez No

    786484

    Pirolidin, pirolidin-tiyazol halkası bulunduran bileşikler, bazı metal komplekslerinin hazırlanması, karakterizasyonu, biyoaktivitelerinin incelenmesi ve iyonlaşma sabitlerinin belirlenmesi

    Pyrrolidine, compounds bearing pyrrolidine-thiazol ring, preparation of some metal complexes, characterization, investigation of their bioactivity and ionization constants determination

    SAMET BELVEREN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KimyaMersin Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HACI ALİ DÖNDAŞ

  3. Tez No

    803557

    علم الكلام الجديد في العالم العربي - الألوهية أنموذجاً

    Çağdaş Arap dünyasında yeni ı̇lm-i kelam arayışları (Ulûhiyyet örneği)

    İBRAHİM İSMAİLOĞLU

    Doktora

    Arapça

    Arapça

    2023

    Dinİstanbul Üniversitesi

    Temel İslam Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAMAZAN YILDIRIM

  4. Tez No

    612920

    Bitki büyüme düzenleyici aktinomisetler: İzolasyon, tanı ve kullanım özellikleri

    Plant growth stimulating actinomycetes: Isolation,identification and varies of usage

    ALPER DEDE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyoteknolojiEskişehir Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KIYMET GÜVEN

    PROF. DR. NEVZAT ŞAHİN

  5. Tez No

    697977

    Herediter meme kanseri olgularında hücre sinyal iletiminde görev alan genlerdeki varyasyon sıklıklarının belirlenmesi ve tümör gelişimine etkisinin araştırılması

    Determination of variation frequencies of genes involved in cell signal transduction and investigation of its effect on tumor development in hereditary breast cancer cases

    CANSU UĞURTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NACİ ÇİNE

Geri Dön