Geri Dön

Probiyotiklerin ratlarda Metotreksat toksisitesi üzerine olan etkileri

The effects of probiotics on Methotrexate toxicity in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 203750
  2. Yazar: OZAN YILMAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN ŞENOL COŞKUN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Metotreksat, probiyotik, apopitozis, oksidatif stres, hepatotoksisite, Methotrexate, probiotic, apoptosis, oxidative stress, hepatotoxicity
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 63

Özet

Metotreksat (MTX); solid ve hematolojik kanserlerde antineoplastik ve bazı inflamatuvar hastalıklarda da antiinflamatuvar olarak yaygın şekilde kullanılan folik asit antagonisti bir ilaçtır. MTX'ın gastrointestinal sistem, karaciğer, böbrek, cilt ve kemik iliği üzerine olan toksik etkileri iyi bilinmektedir. Bu toksisite, diğer yollarla beraber antioksidan sistemler üzerinden de oluşmaktadır. MTX toksisitesi folik asit ile önlenebilmektedir. Probiyotikler uzun yıllardan beri insanlığın doğal besin kaynağı olarak kullandıkları yoğurt, kefir ve diğer fermente süt ürünlerinde bulunan mikroorganizmalar olup antioksidan etkinliği ortaya konulmuştur. Bu çalışmada MTX'ın karaciğer üzerine olan toksik etkisini önlemede probiyotiklerin rolünü araştırmayı amaçladık.Deney kırk sekiz adet erkek Wistar Albino rat ile uygulandı. Grupların yarısına ilk gün intraperitoneal MTX, diğer yarısına plasebo olarak serum fizyolojik (SF) ve folik asit (FA) uygulandı. Daha sonra yedi gün boyunca grupların yarısına orogastrik yolla skim milk (SM), diğerlerine probiyotik (PB) verildi. Ratlar MTX, folik asit (FA), SF, PB, SM kullanımına göre; SF-SM, SF-PB, FA-SM, FA-PB, MTX-SM, MTX-PB, MTX-FA-SM, MTX-FA-PB olmak üzere 8 gruba ayrıldı. Sekizinci gün tüm ratlar sakrifiye edilerek intrakardiyak kan alındı ve karaciğer doku örnekleri alındı. Serumda karaciğer fonksiyon testleri, folik asit, MDA, GSH; eritrositlerde MDA, GSH seviyeleri çalışıldı. Karaciğer dokusundan hazırlanan homojenatlarda MPO, GSH, MDA seviyeleri çalışıldı. Karaciğer dokusunun histolojik incelemesi ve immunhistokimyasal olarak Bax, Cas3, Cas8 ve TNF- ? ekspresyonları araştırıldı.MTX verilen gruptan iki rat ex oldu ve ratların ortalama vücut ağırlıkları diğer gruplarda artış gösterirken bu grupta azaldı. Probiyotik verilen gruplarda gaita kültürlerinde flora değişimleri saptandı. Karaciğer fonksiyon testleri MTX verilen grupta anlamlı şekilde düşük saptandı. Karaciğer MPO seviyeleri MTX verilen grupta diğer gruplara göre anlamlı şekilde yüksekti ve probiyotik uygulaması bu yüksekliği düşürdü. Doku düzeyinde baktığımız TNF-? ekspresyonu MTX alan grupta belirgin şekilde yüksekti ve probiyotiklerin bu yüksekliği azalttığını saptadık.Sonuç olarak ratlarda MTX'ın oluşturduğu toksik etkileri probiyotiklerin engelleyebileceğini saptadık. Elde ettiğimiz sonuçlara dayanarak bu konuda yapılacak yeni araştırmalar sayesinde, kemoterapötik ajanların toksik etkilerini azaltmada veya engellemede probiyotiklerin katkısı olabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Methotrexate (MTX) is a folic acid antagonist which is commonly used as an anti-neoplastic agent in solid and haematologic malignities and as an anti-inflamatory agent in some inflamatory diseases. The toxic effects of MTX on gastrointestinal system, liver, kidneys, skin and bone marrow are well known. This toxicity consists of anti-oxidant systems additionally to the other ways. MTX toxicity can be prevented by folic acid. Probiotics are the microorganisms inside of the yoghurt, kefir and the other types of fermenteted milk products which are used as natural foods by people in many years and their antioxidant effects have been shown. In this study we aimed to research the role of the probiotics on the hepatotoxicity of MTX.The experiment was practiced by forty eight male Wistar Albino rats. In the first day of experiment half of the groups were administered MTX intraperitoneally and the other half of the groups were administered isotonic saline (SF) and folic acid (FA) intraperitoneally as placebo. Then half of the groups were given probiotics (PB) and the other half were given skimmy milk (SM) by orogastric way for seven days. Rats were divided in to eight groups according to their MTX, FA, SF, PB, SM administrations as; SF-SM, SF-PB, FA-SM, FA-PB, MTX-SM, MTX-PB, MTX-FA-SM, MTX-FA-PB. In the eighth day all the rats were sacrificed and taken intracardiac blood samples and liver tissues. The liver function tests, folic acid, MDA, GSH were evaluated in serum, MDA and GSH were evaluated in erytrocytes. MPO, MDA, GSH were evaluated in liver tissue. The liver tissueses histological examination and Bax, Cas3, Cas8 and TNF- ? expressions were evaluated.Two rats died in the group which were administered only MTX and the mean of body weights of this group was reduced while the other groups? were increasing. Flora changes were determined in the faeces cultures in the groups which were given probiotics. Liver function tests were significantly reduced in the Methotrexate group. The liver MPO concentrations were significantly increased according to the other groups and probiotic administration reduced this elevation. The TNF- ? expression in the liver tissues were significantly increased and we determined probiotic administration reduced this elevation.In conclusion we determined that probiotics can inhibit toxic effects of MTX. According to our results we think that probiotics may be contribute to reduce or to prevent the toxic effects of chemotherapeutic agents through the new studies about this issue.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    224392

    Splenektomili ratlarda probiyotiklerin sistemik ve intestinal mukozal immünite üzerine etkisi

    Effects of probiotics on sistemic and intestinal mucosal immunity in splenectomized rats

    MUTLU ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Genel CerrahiGATA

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SEMİH GÖRGÜLÜ

    Y.DOÇ.DR. ERKAN ÖZTÜRK

  2. Tez No

    765946

    Ratlarda aflatoksin B1 kaynaklı nörotoksisite üzerine probiyotik takviyesinin etkileri

    Effects of probiotic supplementation on aflatoxin B1-induced neurotoxicity in rats

    GİZEM AYTEKİN ŞAHİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Beslenme ve DiyetetikErciyes Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HABİBE ŞAHİN

  3. Tez No

    548918

    Deneysel astım modelinde probiyotik kullanımının sistemik inflamasyon ve oksidatif stres üzerine etkisi

    The effect of probiotic usage on the systemic inflammation and oxidative stress in experimental asthma model

    NURAY SEYİTOĞLU ERTEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Göğüs HastalıklarıAdnan Menderes Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞULE TAŞ GÜLEN

  4. Tez No

    567732

    Probiyotiklerin kronik neonikotinoid (acetamiprid, imidacloprid) toksisitesi üzerine etkilerinin ratlarda araştırılması

    Investigation of the effect of probiotics on chronic neonicotinoid (Acetamiprid, İmidacloprid) toxicity in rats

    ÇİĞDEM SEVİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EROL AKPINAR

  5. Tez No

    247069

    Peritonite bağlı akciğer hasarı oluşturulan ratlarda intraperitoneal olarak probiyotik uygulanmasının sonuçları

    Results of intraperitoneal adminastration of probiotics at peritonitis induced acute lung injury in rats

    TUĞÇE KARAÇAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genel CerrahiCelal Bayar Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET YAMAÇ ERHAN

Geri Dön