Alfa-Fenil-N-Tert-Butil-Nitron (PBN) yüklü nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin hazırlanması ve in vitro olarak değerlendirilmesi
Alpha-Phenyl-N-Tert-Butyl Nitrone (PBN) loaded nanoparticulate delivery systems and evaluation of in vitro properties
- Tez No: 224256
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGAY DALKARA, PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kitosan, Kitosan-polietilen glikol, Nanopartikül, PBN, HPLC, Chitosan, Chitosan-polyethylene glycol, Nanoparticle, PBN, HPLC
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Beyin iskemisi sırasında oluşan serbest radikalleri yok ederek etkisini gösteren alfa-fenil-n-tert-butil nitron (PBN) bileşiği, kan beyin engelini (KBE) kolayca geçmektedir. Sistemik yolla verildiği zaman plazma yarılanma ömrü yaklaşık 3 saat olan PBN bileşiğinin in vivo stabilitesi düşüktür. Bu nedenle kan dolaşımında kalış süresini uzatabilecek etkin bir ilaç taşıyıcı sistemin geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada nörodejeneratif hastalıklardan biri olan inme (felç)'nin tedavisine yönelik olarak nitron grubu bileşiklerden nöroprotektif etkili bir bileşik olan PBN yüklü kitosan (KS) ve kitosan-polietilen glikol (KS-PEG) nanopartikülleri hazırlanmış ve nanopartiküllerin partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli, yükleme etkinlikleri, yüzey morfolojisi ve salım özellikleri değerlendirilmiştir. Transmisyon elektron mikroskopisi (TEM) ile gerçekleştirilen morfolojik değerlendirme sonucunda, genelde küresel şekle sahip nanopartiküller elde edildiği görülmüştür. Aynı zamanda nanopartiküllerin partikül büyüklüklerinin 100 nm ile 322 nm arasında değiştiği, zeta potansiyel değerlerinin de 9 mV ile 33 mV arasında değiştiği bulunmuştur. Hazırlanan nanopartiküllerin partikül büyüklüklerinin, in vitro salım özellikleri üzerinde önemli bir faktör olduğu da saptanmıştır. PBN'nin miktar tayinine yönelik olarak yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılarak UV dedeksiyon ile ( ? =286 nm) geliştirilen analitik yöntem, doğrusallık, doğruluk, kesinlik, özgünlük ve duyarlılık parametreleri üzerinden valide edilmiştir. Geliştirilen bu HPLC yönteminin saptama sınırı ve miktar tayin sınırı; sinyal:gürültü oranı sırasıyla 3:1 ve 10:1 olacak şekilde 5 ng/mL ve 25 ng/mL olarak belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Alpha-phenyl-n-tert-butyl nitrone (PBN) shows its major effect by scavengering the free radicals formed in the ischemia and it has the ability to penetrate through the blood brain barrier easily. The in vivo stability of PBN is very low and when administered by the systemic route, it has a mean plasma half life about three hours. That is why; the formulations which are able to attenuate the plasma residence time of PBN are the major focus of intention. In this study, PBN, a member of nitrone compounds having neuroprotective properties, was encapsulated in chitosan (CS) and chitosan-polyethylene glycol (CS-PEG) nanoparticles for the treatment of one of the neurodegenerative diseases, stroke. The nanoparticles were characterized through particle size determination, zeta potential, encapsulation efficiency, surface morphology determinations and in vitro release studies. The surface morphologies were evaluated with transmission electron microscopy (TEM) and nanoparticles having spherical shapes were characterized. The particle size distribution was between 100 nm and 320 nm; and the zeta potentials varied between 9 mV and 33 mV. Size of the nanoparticle formulations was important for the release of PBN from the nanoparticles. The quantitative determination of PBN has been evaluated by the validated analytical method through a high pressure liquid chromatography (HPLC) system equipped with a UV detector at ? = 286 nm. For the validation procedure linearity, accuracy, precision, specificity and the sensitivity of the method has been investigated. The lower limit of detection and the lower limit of quantification were determined as 5 ng/mL and 25 ng/mL respectively corresponding to signal noise ration of 3:1 and 10:1.
Benzer Tezler
- Serbest radikal temizleyici madde içeren nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin tasarımı ve değerlendirilmesi
Design and evaluation of nanoparticle carrier systems containing free radical scavenger substance
KIVILCIM ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Serebral iskemi/ reperfüzyon modelinde intravital görüntüleme yöntemiyle mikrovasküler yatağın incelenmesi
Analysis of microvasculature in experimental model of cerebral ischemia/ reperfusion by intravital imaging techniques
ASLIHAN TAŞKIRAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NörolojiHacettepe ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN GÜRSOY ÖZDEMİR
- Deneysel iskemik inme modelinde oksidatif hasarın hücresel düzeyde incelenmesi
Investigation of oxidative damage at cellular level in an experimental ischemic stroke model
ASLIHAN TAŞKIRAN SAĞ
Doktora
Türkçe
2019
NörolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
PROF. DR. TURGAY DALKARA
- 4-(p-metilbenzoil)-5-p-metilfenil-2,3-furandion bileşiğinin çeşitli anilidlerle reaksiyonları
The peactions of 4-(p-methylbenzoyl)-5-methylphenyl-2,3-furandione with various anilides
EMİNE ALTUNTAŞ
- 2-Diazo-3-oksobutanal'in karbenik reaksiyonları
Carbenic reactions of 2-diazo-3-oxobutanal
FÜSUN ŞEYMA GÜNGÖR