TRPC gen ailesinin yaşa bağlı ayrımsal ekspresyonu ve değişen vasküler reaktivite profilleri
Age-dependent differential expression of TRPC gene family and altered vascular reactivity profiles
- Tez No: 224790
- Danışmanlar: DOÇ.DR. METİNER TOSUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Yaşlanma, Aging
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışma sıçan torasik aortundaki yaşlanmaya-bağlı vasküler reaktivite kalıplarındaki değişimlerin TRPC kanal proteinlerinin ekspresyon düzeyleri ile ilişkili olup olmadığını araştırmaktadır. Fenilefrin ile ön kastırma yapılmış damar dokularının asetilkolin ve siklopiazonik asit ile uyarılması ile oluşan endotele-bağlı gevşeme yanıt kalıpları belirlenmiştir. TRPC'lerin mRNA ve protein düzeyindeki ayrımsal ekspresyonları sırasıyla gerçek zamanlı nicel polimeraz zincir reaksiyonu ve Western blot aracılığı ile saptanmıştır. TRPC proteinlerin vasküler yerleşimleri immünohistokimyasal yöntemle incelenmiştir. TRPC1, C3, C4 ve C6 vasküler düz kasta yaşlanma sürecinde transkripsiyonel düzeyde değişmezken endotelyal TRPC3 ve C4 mRNA düzeyleri sırasıyla yaklaşık olarak 3 ve 9 kat azalmıştır. TRPC5 mRNA her iki dokuda da belirlenememiştir. İfade edilen protein bakımından, TRPC6 sağlam aortta artmıştır (P<.05). İstatistiksel olarak anlamlı olmamakla beraber, TRPC1, C3 ve C4 protein düzeyleri yaşlanmayla azalmıştır. İmmünohistokimyasal çalışmalarda tüm TRPC'ler için gerek vasküler düz kas gerekse de endotelde pozitif boyama gözlenmiştir. TRPC1 ve C4'ün depo-kontrollü kanalları oluşturduğu düşünüldüğünden yaşlanmaya bağlı azalan asetilkolin ve siklopiazonik asit ile uyarılan endotel-kaynaklı gevşemelerin söz konusu proteinlerin sentezindeki azalmayla ilişkili olduğu görünmektedir. TRPC6 ifadesindeki artış fenilefrin duyarlığındaki artışla ilişkili olabilir ve bu ?1- adrenerjik reseptör-aracılı aktive olan Ca+2 kanallarındaki temel işleve ek bir kanıt oluşturabilir. TRPC'lerin gerek vasküler düz kastaki gerekse de endoteldeki ifade kalıpları bu kanal proteinlerinin yaşlanma sürecinde Ca+2 homeostazı ve kan basıncının kontrolünde yaygın bir işlevi olduğunu önerebilir.
Özet (Çeviri)
This study investigates whether age-dependent vascular reactivity profile is associated with the expression of canonical transient receptor potential channel proteins in rat thoracic aort. Endotheliumdependent relaxation patterns were determined by acetylcholine- and cyclopiazonic acid-induced relaxations in phenylephrine-precontracted tissues. Differential expressions of TRPCs in terms of mRNA and protein levels were assessed by quantitative real time-PCR and Western Blot, respectively. Vascular distributions of TRPC proteins were analyzed by immunohistochemistry. Transcriptional levels of TRPC1, TRPC3, TRPC4 and TRPC6 did not change in vascular smooth muscle while endothelial TRPC3 and TRPC4 decreased (app. three- and nine-fold, respectively) by aging. TRPC5 mRNA was not detected in either tissues. However, in terms of protein levels, TRPC6 increased (P<.05) in intact aort. Although not significant, TRPC1, TRPC3 and TRPC4 protein levels were attenuated by aging. In immunohistochemical studies, positive staining observed both in vascular smooth muscle and endothelium for all TRPCs. Since TRPC1 and TRPC4 are assumed to form storeoperated channels, impaired acetylcholine- and cyclopiazonic acid-induced endothelium-derived relaxations are apparently associated with down-regulation of these proteins in aging. Increased TRPC6 expression may be correlated with enhanced phenylephrine potency that present further evidence for its essential role in ?1-adrenergic receptor-activated Ca+2 -permeable cation channel. Expression patterns of TRPCs in both vascular smooth muscle and endothelium may suggest a ubiquitous role of these channel proteins in Ca+2 homeostasis and control of blood pressure during aging.
Benzer Tezler
- TRPM7 kanalı gen polimorfizmleri ile Behçet hastalığı arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the association between TRMP7 gene polymorphisms and Behçet's disease
HASARİ PULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
GenetikGaziantep ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. TUNCAY DEMİRYÜREK
- Coronavirüs replikasyonunda TRPC gen ailesinin ifadesinin ve rolünün araştırılması
Expression of TRPC genes family on replication of coronavirus
YOSIF A. ABDUL AL-RAHMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ULAŞLI
- Klinik olarak glomerülonefrit şüphesi ile böbrek biyopsi yapılan hastalarda“geçici reseptör potansiyel iyon kanal (TRPC) gen ailesinin”farklı ifade profillerinin incelenmesi
Study of different expression profiles of“transient receptor potential ion channel (TRPC) gene family”in patients undergoing renal biopsies with clinically suspected glomerulonephritis
MELTEM SEZİŞ DEMİRCİ
- Glomerülonefrit şüphesi olan hastalarda NFAT gen ailesi üyelerinin farklı ifade profillerinin incelenmesi
Investigation of NFAT gene family member's differential expression profiles in glomerulonephritis suspected cases
UYGAR GENİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BUKET KOSOVA
- İzole sıçan kalbinde iskemi/reperfüzyon hasarında TRPC kanallarının rolü
Role of TRPC channels in ischemia/reperfusion injury in isolated rat heart
CANSU USTA
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EBRU GÜREL GÜREVİN
PROF. DR. İSMAİL MERAL