Geri Dön

Spondiloartropatilerin patogenezinde MEFV gen mutasyonlarının rolü

Association of familial mediterranean fever-related MEFV gene with spondyloarthropathies

PDF İndir

  1. Tez No: 225236
  2. Yazar: FULYA COŞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET GÜL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 120

Özet

Amaç:Ankilozan Spondilit (AS)'nin patogenezinde genetik faktörlerin ve özellikle HLA gen bölgesinin önemli rol oynadığı bilinmektedir. HLA dışı genler ile AS ilişkisi araştırıldığında ise en kuvvetli ilişkiler IL-23R polimorfizmleri iledir ve IL-1 gen kompleksi de ilişki gösterilen bölgeler arasındadır. Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) otozomal resesif geçen, MEFV gen mutasyonlarının patogenezde sorumlu tutulduğu otoinflamatuar bir hastalıktır. AAA ve AS arasındaki ilişki daha önceki çalışmalarda gösterilmiş olduğu gibi klinik bulgularda olmakla beraber, IL-1 aracılı inflamasyonun her iki hastalık patogenezinde de etkili olduğu bilinmektedir. Biz bu çalışmada IL-1 aracılı inflamasyonun düzenlenmesini bozarak AAA patogenezine katkıda bulunduğu düşünülen, en sık görülen dört MEFV mutasyonunun (M694V, M680I, V726A ve E148Q) AS hastalarında sıklığının ve klinik bulgulara etkisinin araştırılmasını hedefledik.YöntemÇalışma grubu 193 hastadan (131 erkek, 62 kadın hasta) ve 100 sağlıklı kontrolden oluşmaktaydı. Tüm hastaların DNA'sını klasik yöntemle izole ettik. En sık görülen M694V, V726A, M680I, E148Q mutasyonlarına PCR-RFLP yöntemi ile baktık.BulgularSağlıklı kontrol grubunda M694V taşıyıcılık yüzdesi %3, M680I taşıyıcılığı %1, V726A taşıyıcılığı %1ve E148Q taşıyıcılığı %8 olarak saptandı. AS'li hastalarda M694V taşıyıcılığı %12,4, M680I taşıyıcılığı %1,8, V726A taşıyıcılığı %3,6 ve E148Q taşıyıcılığı %8,8 bulundu. M694V mutasyonunun AS'li hastalarda sağlıklı topluma göre anlamlı oranda yüksek bulunduğu görüldü. (OR=4,6, %95 GA 1,3-15,6, P=0,008). M694V mutasyonunu heterozigot olarak taşımanın tekrarlayan oral aft (OR=3,4, %95 GA 1,4-8,5, P=0,005) ve periferik eklem tutulumu (OR=2,4, %95 GA 1,0-6,0, P=0,046) ile ilişkili olduğu görüldü. M694V pozitifliğinin sedimantasyon hızının yüksek seyretmesi (>50 mm/saat) ile ilişkili olduğu gösterildi. (OR=3,9, %95 GA 1,4-10,5, P=0,006) Diğer mutasyonların sıklığında AS'li hastalarda sağlıklı topluma göre fark olmadığı görüldü. HLA-B27(-) grupta M694V mutasyonu taşıyıcılığının anlamlı olarak artmış olduğu gösterildi. (OR=2,9, %95 GA 1,2-7,0, P=0,013)Sonuç:Bu çalışma ile, AAA hastalığı ile ilişkili M694V mutasyonunun Türk AS hastalarında sıklığının artmış olduğunu ve bu mutasyonu heterozigot olarak taşımanın yüksek sedimantasyon hızı, periferik eklem tutulumu ve tekrarlayan oral aft ile ilişkili olduğunu bulduk. Bulgularımız, M694V mutasyonunun özellikle taşıyıcılık oranının yüksek olduğu bölgelerde AS patogenezine katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Purpose:Ankylosing spondylitis (AS) has a strong genetic contribution in the disease pathogenesis. Familial Mediterranean Fever (FMF) is an autosomal recessively inherited autoinflammatory disorder caused by mutations in the MEFV gene; and a clinical association between FMF and AS has been reported previously. In this study, we aimed to analyze the frequency of the four common MEFV mutations (M694V, M680I, V726A and E 148Q) in AS patients and to analyze the relationship between the mutations and clinical findings.MethodsThe study group consisted of 193 patients (131 males, 62 females) and 100 matched healthy controls. All patients fulfilled the modified New York Criteria, and none of the patients described FMF-related symptoms We isolated genomic DNA from all subjects and genotyping for the MEFV gene M694V, V726A, M680I and E148Qmutations was done by polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism. The study protocol was approved by the local ethics committee, and all subjects provided written informed consent prior to blood collection.ResultsIn the Turkish healthy control group the frequency of heterozygous M694V carriers was 3%; M680I carriers was 1%, V726A carriers was 1% and E148Q carriers was 8%. We identified 12,4% of AS patients as heterozygous for M694V, 8,8% of the patients as heterozygous for E148Q, 3,6% of the patients as heterozygous for V726A and 1,6% of the patients as heterozygous for M680I. The MEFV gene M694V mutation positivity was found to be associated with increased risk for AS (OR=4,6, 95% CI 1,4-8,5, P=0,008). We identified an association between M694V positivity and recurrent oral ulcers (OR=3,4, 95% CI 1,4-8,5, P=0,005) and peripheral joint involvement (OR=2,4, 95% CI 1,0-6,0, P=0,046). We also identified an association between M694V positivity and high sedimentation rate (>50 mm/h) in AS patients (OR=3,9, 95% CI 1,4-10,5, P=0,006). The carrier rate of M694V was significantly increased in HLA-B27(-) AS patients compared to HLA-B27(+) patients (OR=2,9, 95% GA1,2-7,0, P=0,013).ConclusionsThis study reveals that the FMF-related MEFV gene M694V mutation is associated with an increased risk for AS in Turkish population, and carrying this mutation is associated with a higher inflammatory response and developing recurrent oral ulcers and peripheral joint involvement in AS patients. These results suggest that MEFV gene variants may contribute to the AS pathogenesis especially in those populations with high carrier rate.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    426683

    Spondiloartritlerde mannoz bağlayıcı lektin gen polimorfizminin sıklığının ve hastalığın klinik özellikleri ile ilişkisinin araştırılması

    Investigation of frequency and relationship with clinical features mannose binding lectin gene polymorphism in spondiloartropathy

    ALPER YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    RomatolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EREN ERKEN

  2. Tez No

    417363

    Spondiloartropatilerin genetik ve epigenetik yaklaşımla incelenmesi: Ankilozan spondilitte epigenetik modifiye edicilerin ekspresyonu

    Spondi̇loartropati̇leri̇n geneti̇k ve epi̇geneti̇k yaklaşimla i̇ncelenmesi̇: Anki̇lozan spondi̇li̇tte epi̇geneti̇k modi̇fi̇ye edi̇ci̇leri̇n ekspresyonu

    ŞEYMA ÇOLAKOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN ERZİK

  3. Tez No

    612158

    Anti-TNF kullanan HBsAg(-) anti-HBc(+) hastalarda hepatit Byönetiminin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    MİTHAT MIZRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    GastroenterolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ALPER YURCİ

  4. Tez No

    524334

    Ankilozan spondilit hastalarında serum IL-17 ve TNF-alfa ile hastalık aktivitesi arası ilişki

    The correlation between serum IL-17 and TNF-A concentration sanddisease activity in ankylosing spondylitis patients

    NESLİHAN GÜNEŞ AYDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    RomatolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. MUSTAFA ENDER TERZİOĞLU

  5. Tez No

    164351

    Behçet hastalarında yersinia antikorlarının saptanması

    Anti-yersinia antibodies in Behçet's disease

    AYŞEGÜL YEŞİLKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FÜGEN ÇOKÇA

Geri Dön