Spondiloartropatilerin genetik ve epigenetik yaklaşımla incelenmesi: Ankilozan spondilitte epigenetik modifiye edicilerin ekspresyonu
Spondi̇loartropati̇leri̇n geneti̇k ve epi̇geneti̇k yaklaşimla i̇ncelenmesi̇: Anki̇lozan spondi̇li̇tte epi̇geneti̇k modi̇fi̇ye edi̇ci̇leri̇n ekspresyonu
- Tez No: 417363
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. CAN ERZİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Spondiloartropati, Ankilozan Spondilit, Epigenetik, Epigenetik Modifiye Edici, Spondyloarthropathy, Ankylosing Spondylitis, Epigenetic, Epigenetic Modifier
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 93
Özet
Spondiloartropati (SpA) hastalık grubunda yer alan Ankilozan spondilit (AS); başlıca enflamatuvar sırt ağrısı, asimetrik periferal oligoartrit, entezit ile tanımlanmış, diğer çok etkenli hastalıklar gibi, ortaya çıkışı genetik ve çevresel etkenlerle tetiklenen romatizmal otoimmün bir hastalıktır. Geçtiğimiz yıllar içinde insan ve diğer organizma genomlarının dizilenmesiyle varyasyonların incelenmesi, birçok hastalıkta olduğu gibi, AS hastalığının da genetik temelinin anlaşılması konusunda anlamlı mesafe kaydedilmesine imkan sağlamıştır. Genetik temelin yanı sıra epigenetik değişikliklerin de fizyolojik süreçlerde olduğu kadar, hastalık gelişiminde de önemli olduğu bilinmektedir. Epigenetik değişiklikler, DNA dizisindeki değişimlerle açıklanamayan gen ifadesindeki kalıtsal değişiklikler olarak tanımlanır. Başlıca epigenetik değişiklikler; DNA metillenmesi, histon ve kromatin yapı değişiklikleri ve kodlamayan RNA havuzundan oluşur. Yapılan çalışmalarda, epigenetik özellikleri etkileyen moleküllerin ifade edilmesinde ortaya çıkan değişikliklerin artirit gelişimi ve romatoid artiritin patogeneziyle ilişkisi olduğu rapor edilmiştir. Bu çalışmada AS tanısı almış diskordant monozigotik ikizler ile hastalığın radyolojik skorlamasına göre ağır ve hafif grup olarak klinikte tanımlanan iki gruba dahil edilmiş hastalarda epigenetik yapıyı düzenleyen (DNA metilaz, histon metilaz, kromatin şekillendiriciler gibi) genlerin ekspresyonları analiz edilmiştir. Analiz sonucunda NEK6, PRMT6, KDM6B, AURKA, CARM1, SETD1B, SETDB1, PRMT1, DNMT1, PRMT3, SETD7, MBD3, HDAC1, KDM4A, MLL, SUV420H1, NCOA3, KAT2B, SMYD3, RPS6KA5 genlerinin ekspresyonlarında görünen gruplar arası farklılık, anılan genlerin daha yüksek sayıda hasta gruplarında ekspresyon açısıdan incelenerek, doğrulanması gerektiğini ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
Ankylosing spondylitis (AS), which is a member of multifactorial autoinflammatory Spondyloarthropathies, is defined by inflammatory dorsal pain, asymmetric peripheral oligoarthritis, enthesitis. The analysis of variations by DNA sequencing in human and other organisms has enabled a significant progress in understanding of the genetic basis of AS and many other diseases. Beside genetical basic, epigenetic changes are also considered as important tools for physiological processes and disease development. Major epigenetic changes can be classified as DNA methylation, histone modifications, chromatin remodelling and non-coding RNA effects. Studies so far are indicating that expression changes of molecules involved in epigenetic modifications might have a role in development of arthritis and pathogenesis of rheumatoid arthritis. In this study the expression of so called“epigenetic modifiers”like DNA methylase, histon methylase, chromatin remodeller complex has been analysed in a discordant monozygotic twin couple for AS and AS patients that have been classified as“fast progressing”and slow progressing according to radiographic scoring. The differential expression in NEK6, PRMT6, KDM6B, AURKA, CARM1, SETD1B, SETDB1, PRMT1, DNMT1, PRMT3, SETD7, MBD3, HDAC1, KDM4A, MLL, SUV420H1, NCOA3, KAT2B, SMYD3, RPS6KA5 genes should be validated in the same patient groups with larger number of subjects.
Benzer Tezler
- Ankilozan spondilit hastalığının moleküler mekanizmasının çoklu-omik verilerin entegre analizi ile incelenmesi
Investigation of molecular mechanism of ankylosing spondylitis by multi-omics data integration
KEREM UZALA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Biyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiBiyolojik Veri Bilimi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUHAMMED ERKAN KARABEKMEZ
- Spondiloartritlerde mannoz bağlayıcı lektin gen polimorfizminin sıklığının ve hastalığın klinik özellikleri ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of frequency and relationship with clinical features mannose binding lectin gene polymorphism in spondiloartropathy
ALPER YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
RomatolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREN ERKEN
- Spondiloartropatilerin patogenezinde MEFV gen mutasyonlarının rolü
Association of familial mediterranean fever-related MEFV gene with spondyloarthropathies
FULYA COŞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Romatolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET GÜL
- Toll benzeri reseptör 2 geninin ankilozan spondilit ile olan ilişkisi
The relation of toll like receptor 2 gene with ankylosing spondilitis
MÜNEVVER YEĞÜL ÖZKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Moleküler TıpCelal Bayar ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FETHİ SIRRI ÇAM
- Ailesel akdeniz ateşi (AAA) ve ankilozan spondilit (AS)'nin birlikte görüldüğü hastalar ile aaa ve as'nin tek başına görüldüğü hastaların klinik, laboratuvar, görüntüleme bulguları ve tedavi yanıtlarının karşılaştırılması
Comparison of clinical, laboratory, imaging findings and treatment response of patients with familial mediterranean fever (FMF) and ankylosing spondylitis(As), and of patients with FMF and as exclusively
MELİH FİLİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
RomatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SELDA ÇELİK