Geri Dön

Hematopoetik kök hücre nakli hastalarında hemokromatozis gen mutasyon sıklığının sinüzoidal obstrüksiyon sendromu ve ilk 100 gün sağkalım ile ilişkisi

Association of hemochromatosis gene mutation frequency with sinusoidal obstruction syndrome and 100 day mortality in hemotopoietic stem cell transplanted patients

PDF İndir

  1. Tez No: 225342
  2. Yazar: DEMET GÖKALP YAŞAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLSAN TÜRKÖZ SUCAK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

Sinüzoidal Obstrüksiyon Sendromu (SOS), HKHN'nin nedeni bilinmeyen ciddi bir karaciğer komplikasyonudur. Yeni yapılan çalışmalarda çeşitli etyolojik faktörler içerisinde artmış demir yükü SOS için bir sirk faktörü olarak bildirilmiştir. Benin ve malin hastalıklardan özllikle inefektif eritropoez ve artmış transfüzyon ihtiyacı ile seyredenlerde demir yükü artar ve ferritin seviyesi yükselir. Karaciğer demirin depolandığı ve dolayısı ile artmış demir yükü ile oluşan oksidatif stresden etkilenen temel bölgedir. Kuzeyyarım kürede en sık saptanan genetik mutasyon olan HFE de demir yükünü arttırır. Bu çalışmada, çelişitli hematolojik malinitesi nedeni ile HKHN endikasyonu olan hastalarda HFE gen mutasyon sıklığını inceledik. Aynı zamanda HFE gen mutasyonlarının HKHN öncesi demir parametrelerine etkisini, SOS gelişimine katkısını ve ilk 100 sağkalımı ile ilişkisini de inceledik.Hiçbir hastada C282Y mutasyonuna rastlanmazken, H63D allel sıklığı %24,8 bulundu. Çalışmamızın kohortu, Türk popülasyonu ile karşılaştırıldığında (%13,6±5,8) H63D allel sıklığında hematolojik malignitelerde artmış bulundu. HFE mutasyonlarının demir yüküne ve 100 gün sağkalıma etkisi göeterilemedi. Allojenik HKHN yapılan 20 hastada SOS saptandı. Otolog HKHN' göre allojenik HKHN SOS için risk olarak bulundu (p=0,001). HKHN öncesi yüksek serum ferritin seviyesi ve hazırlık rejiminde TBI bulunması SOS için bağımsız risk faktörü olarak bulundu (sırası ile OR=1,0001 ve OR=6,93). Ferritin değerinin ilk 100 gün toplam sağkalımla negatif ilişkisi gösterildi (p=0,003).Sonuç olarak, transplantasyon öncesi demir yükü, ransplantasyonun sonucu için önemli rol oynamaktadır. Heterozigot H63D mutasyonu HKHN hastalarında demir yüküne katkıda bulunmamakta iken homozigot H63D mutasyonu için veriler yetersizdir. Demir yükü durumunun bilinmesi SOS gelişimi için risk faktörlerinin belirlenip buna göre tedavi düzenlenmesi flebotomi ve/veya demir şelasyonu gibi için önemlidir.

Özet (Çeviri)

Sinusoidal obstruction Syndrome (SOS) is a serious hepatic complication of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with uncretain etiology. Increased iron stores, have recently been reported to be among the various risk factors predisposing HSCT recipients to SOS. Benign and malignant hematological disease, particularly the ones associated with ineffective hematopoesis and increased transfusion requirements have increased body iron stores and elevated serum ferritin levels. Liver as the major site of iron depositon is particularly susceptible to oxidative stress produced by increased body iron stores. HFE mutations which is the most common genetic disorder of the Northern hemisphere, is also associated with increased body iron stores. We investigated the prevelance of HFE genotypes in various hematological malignancies reqiring HSCT. We also analysed whether the presence of HFE mutations further increases the iron overload in HSCT recipients and predsiposes them to SOS. Day +100 mortality and its relationship with the HFE genotype was also assesed. HFE H63D and C282Y genotypes were determined in 93 HSCT recipents who were evaluated prospectively for the development of SOS. The influence of the HFE genotype on serum iron parameters was also tested.No C282Y mutation was detected while H63D allele frequency was %24,8. Our data suggests that HFE H63D mutation frequency was increased in our patient cohort with various hematological malignancies compared to the general Turkish population (%13,6±5,6). While we could not demonstarte any effect of HFE genotypes on neither the iron status nor on 100 day mortality. Twenty patients had developed SOS all of whom had undergone allogenic HSCT. Allogenic HSCT was found to be a risk factor for SOS (p=0,001). Elevated pretransplant ferritin levels and TBI was independent risk factors for SOS (OR=1,0001 and 6,93, respectively). Serum ferritin was also found to be inversely corralated with day 100 mortality (p=0,003).In conclusion, pretransplantation iron overload seems to play an important role in transplantation outcome. The presence of hetrozigot H63D mutation does not seem to contribute to increased iron overload in HSCT recipients while the role of homozigot mutation remains to be verified. Determination of iron stores might facilitate risk-stratificaiton and developing strategies such as phlebotomy and/or iron chelation to prevent SOS.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    842334

    Allojeneik kök hücre nakil öncesi ve sonrası ferritin düzeylerinin nakil ile ilişkili sağkalım parametrelerine etkisinin tek merkezli ve retrospektif olarak değerlendirilmesi

    The impact of pre- and post-transplant ferritin levels on allogeneic hematopoetic stem cell transplant related survival parameters: A single-center and retrospective study

    RANA BERRU ÖZİNCE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞRUL ELVERDİ

  2. Tez No

    310086

    Allojenik kök hücre nakli hastalarında glutatyon s-transferaz p1 polimorfizminin demir parametreleri ,erken nakil komplikasyonları ve ilk 100 günlük sağ kalım ile ilişkisinin araştırılması

    An allogenic stem cell transplantation in patients with glutathione stransferase p1 polymorphism iron parameters, early posting complications and survival first 100-day investigation of the relationship with

    HAZEN SARITAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GenetikGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYHAN GÜLSAN TÜRKÖZ SUCAK

  3. Tez No

    341789

    Allogeneik hematopoetik kök hücre nakli hastalarında kimerizm bulguları ve klinik seyire etkisi

    Chimerism status and the effect of these findings on clinical outcome in patients who had allogeneic hematopoietic stem cell tansplantation

    EMRE OSMANBAŞOĞLU

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKİF SELİM YAVUZ

  4. Tez No

    657075

    Allojeneik kemik iliği nakil hastalarında post-transplant dönemde hemorajik sistit vakalarının dağılımı ve tedavi şeklinin retrospektif değerlendirilmesi

    Retrospectively evaluation of characteristics and treatment ofhemorrhagic cystitis cases in post transplantation followup period inallogeneik hematopoetik bone marrow transplantation recipients

    İSMAİL ANAÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    HematolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VİLDAN ÖZKOCAMAN

  5. Tez No

    496837

    Hematopoetik kök hücre nakli alıcılarında üst ekstremite aerobik egzersiz eğitiminin egzersiz kapasitesi ve yaşam kalitesi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of upper extremity aerobic exercise training on exercise capacity and quality of life in hematopoietic stem cell transplantation recipients

    GÜLŞAH BARĞI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonGazi Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERAL BOŞNAK GÜÇLÜ

Geri Dön