The effects of human cockayne syndrome B protein on the NEIL1 enzyme activities
Insan cockayne sendromu B proteininin NEIL1 enzim aktivitesi üzerine etkileri
- Tez No: 225651
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MELTEM MÜFTÜOĞLU, PROF. DR. NAZMİ ÖZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 69
Özet
Cockayne sendromu (CS) erken yaşlanma hastalığıdır ve ultraviyole dalga boyundaki ışığa karşı duyarlılık ile karakterizedir. Gözlenen bu fenotip hastalarda var olan ilerleyici nitelikteki nörodejenerasyonu açıklamaya yeterli degildir. CS fenotipinin oluşmasının başlıca sebebinin CSB proteininden yoksun hücrelerin oksidatif strese karşı gösterdikleri aşırı duyarlılık olduğu düşünülse de, bu fenotipin oluşumuna yol açan moleküler mekanizma halen bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, CSB proteininin, endonükleaz VIII benzeri DNA glikozilazın (NEIL1) oksidatif hasar onarımı aktivitesinin üzerine etkilerinin arştırılmasıdır. NEIL1 enziminin 2,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyGua); 4,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyAde) ve 5-hidroksi-urasil (5-OH-Ura) içeren substratlar üzerindeki kesim aktivitesinin CSB tarafından uyarıldığı bulunmuştur. Öte yandan, NEIL1 enziminin 7,8-dihidroksi-8-oksoguanin (8-OH-Gua) içeren substrata yönelik kesim aktivitesinin CSB tarafından uyarılmadığı saptanmıştır. CSB proteininin, NEIL1 enziminin AP-liyaz (zincir kırma) aktivitesini doğrudan uyardığı saptanmıştır. CSB proteinin varlığında, NEIL1 enziminin bazı kesme işlevinin zincir kırma işlevinden kenetsizlenmediği bulunmuştur. Bu bulgular CSB proteinin, NEIL1 enzimiyle ortak çalışarak baz kesip-çıkarma onarımı mekanizmasında görev aldığını göstermektedir. Buna ek olarak onarılamayan ya da yanlış onarılan FapyAde ve FapyGua DNA hasarlarının Cockayne sendromunun patolojisine katkısı olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Cockayne syndrome (CS) is a premature aging syndrome characterized by UV sensitivity. However, this phenotype does not explain the progressive neurodegeneration in CS patients. CS is caused by mutations in CSA and CSB genes. The role of CSB in molecular mechanisms underlying CS phenotypes is unclear. That could be due to the hypersensitivity of CSB deficient cells to oxidative stress. The aim of this study is to investigate the effects of CSB on endonuclease VIII-like DNA glycosylase (NEIL1) enzyme activity to repair oxidative DNA lesions. It was found that CSB stimulates NEIL1 incision activity on 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine (FapyGua), 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (FapyAde) and 5-hydroxy uracil (5-OH-Ura)-contaning substrates. However, CSB did not stimulate the incision activity of NEIL1 on 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-OH-Gua)-containing substrate. It was also found that CSB direclty stimulates AP-lyase (strand cleavage) activity of NEIL1, and the base release by NEIL1 is not uncoupled from strand cleavage, either in presence or absence of CSB. These findings suggest that CSB is involved in base excision repair of oxidative DNA lesions in cooperation with NEIL1 DNA glycosylase. In addition, unrepaired or misrepaired oxidative DNA lesions such as FapyAde and FapyGua may contribute to the pathology of CS.
Benzer Tezler
- İnsan kaynakları yönetimi uygulamalarının kariyer planlama ve kariyer tatminine etkisi: Bankacılık ve finans sektörü üzerine bir araştırma
The effects of human resources management practices on career planning and career satisfaction: A research on the banking and finance sector
YAKUP AYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BankacılıkKTO Karatay Üniversitesiİşletme Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇAĞATAY ÜNÜSAN
- Çocuk park alanlarında insan odaklı tasarımın çocuk gelişimine etkisi: Zagreb Bundek çocuk parkı
The effects of human centered design in designing children's playgrounds on the overall development of the children: Bundek playground in Zagreb
ENA MULAVDIC
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Endüstri Ürünleri TasarımıMimar Sinan Güzel Sanatlar ÜniversitesiEndüstri Ürünleri Tasarımı Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HIZIR TENGÜZ ÜNSAL
- Beşeri sermayenin ekonomik büyüme üzerine etkileri: Bir panel çalışma
The effects of human capital on economic growth: A panel study
HÜSEYİN CAN HACIBEBEKOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
EkonometriAnkara Hacı Bayram Veli Üniversitesiİktisat Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKKI OZAN ERUYGUR
- Beşeri sermaye ve dış ticaretin ekonomik büyüme üzerindeki etkileri: Türkiye ve Avrupa Birliği ülkeleri üzerine ampirik bir analiz
The effects of human capital and foreign trade on economic growth: An empirical analysis on Turkey and the European Union countries
MEHMET AKİF PEÇE
- İnsan kaynakları yönetim uygulamalarının işçi sendikalarına etkisi ve bir uygulama
The effects of human resources management applications on labour unions and an application
SEDEF SERT