Geri Dön

The effects of human cockayne syndrome B protein on the NEIL1 enzyme activities

Insan cockayne sendromu B proteininin NEIL1 enzim aktivitesi üzerine etkileri

PDF İndir

  1. Tez No: 225651
  2. Yazar: ARIN DOĞAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MELTEM MÜFTÜOĞLU, PROF. DR. NAZMİ ÖZER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 69

Özet

Cockayne sendromu (CS) erken yaşlanma hastalığıdır ve ultraviyole dalga boyundaki ışığa karşı duyarlılık ile karakterizedir. Gözlenen bu fenotip hastalarda var olan ilerleyici nitelikteki nörodejenerasyonu açıklamaya yeterli degildir. CS fenotipinin oluşmasının başlıca sebebinin CSB proteininden yoksun hücrelerin oksidatif strese karşı gösterdikleri aşırı duyarlılık olduğu düşünülse de, bu fenotipin oluşumuna yol açan moleküler mekanizma halen bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, CSB proteininin, endonükleaz VIII benzeri DNA glikozilazın (NEIL1) oksidatif hasar onarımı aktivitesinin üzerine etkilerinin arştırılmasıdır. NEIL1 enziminin 2,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyGua); 4,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyAde) ve 5-hidroksi-urasil (5-OH-Ura) içeren substratlar üzerindeki kesim aktivitesinin CSB tarafından uyarıldığı bulunmuştur. Öte yandan, NEIL1 enziminin 7,8-dihidroksi-8-oksoguanin (8-OH-Gua) içeren substrata yönelik kesim aktivitesinin CSB tarafından uyarılmadığı saptanmıştır. CSB proteininin, NEIL1 enziminin AP-liyaz (zincir kırma) aktivitesini doğrudan uyardığı saptanmıştır. CSB proteinin varlığında, NEIL1 enziminin bazı kesme işlevinin zincir kırma işlevinden kenetsizlenmediği bulunmuştur. Bu bulgular CSB proteinin, NEIL1 enzimiyle ortak çalışarak baz kesip-çıkarma onarımı mekanizmasında görev aldığını göstermektedir. Buna ek olarak onarılamayan ya da yanlış onarılan FapyAde ve FapyGua DNA hasarlarının Cockayne sendromunun patolojisine katkısı olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Cockayne syndrome (CS) is a premature aging syndrome characterized by UV sensitivity. However, this phenotype does not explain the progressive neurodegeneration in CS patients. CS is caused by mutations in CSA and CSB genes. The role of CSB in molecular mechanisms underlying CS phenotypes is unclear. That could be due to the hypersensitivity of CSB deficient cells to oxidative stress. The aim of this study is to investigate the effects of CSB on endonuclease VIII-like DNA glycosylase (NEIL1) enzyme activity to repair oxidative DNA lesions. It was found that CSB stimulates NEIL1 incision activity on 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine (FapyGua), 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (FapyAde) and 5-hydroxy uracil (5-OH-Ura)-contaning substrates. However, CSB did not stimulate the incision activity of NEIL1 on 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-OH-Gua)-containing substrate. It was also found that CSB direclty stimulates AP-lyase (strand cleavage) activity of NEIL1, and the base release by NEIL1 is not uncoupled from strand cleavage, either in presence or absence of CSB. These findings suggest that CSB is involved in base excision repair of oxidative DNA lesions in cooperation with NEIL1 DNA glycosylase. In addition, unrepaired or misrepaired oxidative DNA lesions such as FapyAde and FapyGua may contribute to the pathology of CS.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    910484

    İnsan amnion zarının silikona bağlı peri-implant kapsül oluşumuna etkisi - deneysel çalışma

    The effects of human amniotic membrane on silicone releated capsule formation-experi̇mental study

    MUSTAFA AKYÜREK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bakanlığı

    Plastik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEMRA KARŞIDAĞ

  2. Tez No

    635788

    Denizcilik işletmelerinde insan kaynakları yönetim uygulamalarının işletme performansına etkileri

    The effects of human resources management practices on maritime businesses

    ENGİN AYDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Deniz Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Deniz Ulaştırma Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZCAN ARSLAN

  3. Tez No

    162298

    İnsan kaynakları eğitim fonksiyonunun mesleki tükenmişlik üzerine etkisi ve otomativ yan sanayiinde bir uygulama

    The effects of human resources training function on burnout and a practice in automotive subsidiary industry

    DİLGE SÜMER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    EkonomiDokuz Eylül Üniversitesi

    Çalışma Ekonomisi ve Endüstri İlişkileri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP SOYER

  4. Tez No

    163516

    Tavşanlarda kondral defektlerin tedavisinde insan amniyotik sıvısı ile insan amniyotik membranının ayrı ayrı ve birlikte kullanımının etkileri (deneysel çalışma)

    The effects of human amniotic fluid injection, human amniotic membrane wrapping and combined application of both on chondral defects in rabbits (an experimental study)

    İSMAİL SAFA SATOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Ortopedi ve TravmatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. OSMAN KARAOĞLAN

  5. Tez No

    171917

    Ratlarda tendinosis zemininde aşil tendon rüptürünün tedavisinde insan amniyotik sıvısı ile insan amniyotik sıvısı ve amniyotik membranının birlikte kullanımının etkileri (deneysel çalışma)

    The effets of human amniotic fluid injection and combined application of human amniotic membrane wrapping and human amniotic fluid injection on treatment of achilles' tendon ruptures in locally corticosteroid-induced experimental achilles' tendinosis

    İBRAHİM ÇOBAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Ortopedi ve TravmatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN TATARİ

Geri Dön