6-Sübstitüe-3(2H)-piridazinon-2-il asetohidrazit türevi bileşiklerin sentezi antibakteriyel ve antifungal aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis and Antimicrobial Evaluation of 6-Substituted-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetohydrazide Derivatives
- Tez No: 225661
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHTAP GÖKÇE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 198
Özet
Piridazin çekirdeğinin terapötik olarak ilgi çekici değisikbilesiklerin yapısına girmesi bu bilesiklerin daha iyi ilaçlara dönüsmesinisağlamaktadır. Günümüzde emorfazon (analjezik), pimobendan (pozitifinotropik, vasodilator), levosimendan (kalsiyum duyarlayıcı), imazodan(kardiyotonik), medazonamid (antitüssif) bazı ilaçlar piridazinon yapısıtasıyan bilesiklere en iyi örneklerdir. Piridazinon halkasının bilinen aktifbilesikler içindeki tercih edilen varlığı, piridazinon türevlerinin yeniantibakteriyel bilesikler olarak arastırılmasında özel bir ilgiyi tesvik etmistir.Bu izlenimlerin ısığında yeni bir seri 6-sübstitute-3(2H)-piridazinon-2-ilasetohidrazit (IVa-h) türevi bilesik sentezlenmistir.Yeni bilesiklerin yapılarının aydınlatılması 1H-NMR ve IRspektral karekteristiklerine dayandırılmıs ve bilesiklerin saflığı ?TK veelementel analiz verileri ile doğrulanmıstır.Bütün hedef bilesiklerin in vitro antimikrobiyal aktivitetayinleri; Gram pozitif bakterilere örnek olarak Staphylococcus aureus,Bacillus subtilis üzerinde, Gram negatif bakterilere örnek olarak Escherichiacoli, Pseudomonas aeruginosa üzerinde ve funguslara örnek olarakCandida albicans, Candida parapsilosis üzerinde tayin edilmistir.Antimikrobiyal aktivite çalısmalarında milrodilüsyon metodu kullanılmıs veminimal inhibitör konsantrasyon (M?K) değerleri ?g/ml olarak verilmistir.Ampisillin ve flukonazol sırasıyla antibakteryal ve antifungal aktiviteçalısmalarında standart bilesikler olarak kullanılmıstır. 6-Sübstitute-3(2H)-piridazinon-2-il asetohidrazit (IVa-h) türevleri ampisillin ilekıyaslandıklarında Gram pozitif ve Gram negatif mikroorganizmalarüzerinde oldukça zayıf aktiviteler göstermislerdir. Bilesik IVe, IVf, IVgPseudomonas aeruginosa ve Escherichia coli (Gram negatif bakteriler)üzerinde diğerlerinden daha aktif bulunmuslardır. Bu bilesiklerin fenilhalkası üzerinde flor sübstitüenti tasımaları dikkat çekicidir. 6-[(4-(2-piridil))piperazin]-3(2H)piridazin-2-ilasetatohidrazit (IVh) türevi Staphylococcusaureus üzerinde inaktif bulunmustur. Aynı zamanda 6-[(4-(4-klorofenil))piperazin]-3(2H)piridazin-2-ilasetatohidrazit (IVd) türeviEscherichia coli üzerinde inaktif bulunmustur.IVe, IVf, IVg türevlerinin piperazin halkası üzerinde florofenilve triflorofenil sübstitüenti tasımaları onların antibakteriyal ve antifungalaktivitesini pozitif olarak etkilemektedir. Sonuç olarak bilesiklerin ümitverici antifungal aktivitelere sahip oldukları söylenebilir.
Özet (Çeviri)
The piridazinon nucleus has been incorporated into a widevariety of therapeutically interesting molecules to transform them intobetter drugs. Some of the present day drugs such as emorfazone(analgesic ), pimobendan (positive inotropic, vasodilator), levosimendan(calcium sensitizer), imazodan (cardiotonic), zardaverin (cardiotonic)medazonamide (antitussif) are the best examples for potent moleculespossessing piridazinon nucleus. Due to favorable presence a piridazinonmoiety in known active structures, piridazinon derivatives provoked aspecial interest in the search for new antibacterial agents. On the basis ofthese observatiyons a new series of 6-substituted-3(2H)-piridazinon-2-ylacetohydrazide IV was synthesized .The structure elucidatiyon of new compounds was based onthe relevant 1H-NMR and IR spectral characteristics and purity of theproducts was confirmed both by TLC and elemental analyses. All the targetcompounds were evaluated for their in vitro antimicrobial activity againstStaphylococcus aureus, Bacillus subtilis as examples for Gram positivebacteria, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa as examples for gramnegative bacteria and Candida albicans, Candida parapsilosis asrepresentative of fungi. Microdilutiyon method was employed forantimicrobial activity studies and MIC (Minimal Inhibitory Concentratiyon)values are given as ?M/ml. Ampicillin and fluconazol have been used asstandars for antibacterial anf antifungal activity studies respectively.Synthesized new 6-substituted-3(2H)-piridazinon-2-ylacetohydrazide IVand their physicochemical data are given below.In general the 6-substituted-3(2H)-piridazinon-2-ylacetohydrazide IV derivatives show only weak antibacterial activitytowards Gram-negative bacteria and Gram positive bacteria whencompared ampicillin. Compounds IVe, IVf, IVg showed an importantantimicrobial activity than the others against Pseudomonas aeruginosa andEscherichia coli (Gram negative bacteria). It is worth emphasizing that thesecompounds bearing fluoro sübstitüent on the fenil ring. Compounds 6-[4-(2-pyridyl)piperazin]-3(2H)-piridazinon-2-ylacetohydrazide IVh derivativehave been found non-effective against Staphylococcus aureus. Also 6-[4-(4-chlorofenil)piperazin]-3(2H)-piridazinon-2-ylacetohydrazide IVd derivativeis inactive against Escherichia coli.In addition one can incline to say that some of thecompounds synthesized have promising antifungal activity.
Benzer Tezler
- 6-sübstitüe-3(2H)-piridazinon-2-asetil-2-(sübstitüebenzalhidrazon) türevlerinin sentezleri ve biyolojik aktiviteleri
Synthesis and biological activities of some new 6-substituted-3(2H)-pyridazinone-2-acetyl-2-(p-substituted benzalhidrazone) derivatives
ZEYNEP ÖZDEMİR
Doktora
İngilizce
2014
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiEczacılık Bölümü
PROF. DR. MEHTAP UYSAL
DOÇ. DR. ARZU KARAKURT
- Seçici monoaminoksidaz-B inhibitörü yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi ve parkinson hastalığının tedavisindeki etkilerinin değerlendirilmesi
Design and synthesis of novel selective monoamineoxidase-B inhibitor compounds and evaluation of effects in the treatment of parkinson's disease
YAREN NUR ZENNİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP ÖZDEMİR
- 3-kloro-6sübstitüepiridazin, 6-sübstitüe- 3(2H)piridazinon ve etil 6-sübstitüe-3(2H)-pridazinon- 2-İL asetat türevlerinin anti-tüberküloz aktivitelerinin araştırılması
Investigation of antituberculosis activity of 3-chloro-6substitue-pyridazine, 6-substitue-3(2H)pyridazinone ve etil 6- substitue-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate derivates
EMİNE YAŞA
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
MikrobiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL ASLAN
- Bazı yeni hidrazon türevlerinin sentezi, anti-alzheimer aktivitelerinin araştırılması ve moleküler modelleme çalışmaları
Synthesis of some new hydrazone derivatives, anti-alzheimer activities and molecular modeling studies
MUHAMMED ÇEÇEN
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHTAP UYSAL
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP ÖZDEMİR
- Metil 6-sübstitüe-3(2H)-piridazinon-2-il asetat türevlerinin sentezi ve analjezik ve antienflamatuvar aktivitelerinin tayin edilmesi
Synthesis of the methyl 6-substitued-3(2H)-pyridazinone-2-il acetate derivatives and determination of analgesic and anti-inflammatory activity
BİLGE BADIÇOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FETHİ ŞAHİN