Ratlarda metotreksatın yol açtığı intestinal mukoza hasarı ve oksidatif stres üzerine propolisin etkisi
Effects of propolis on methotrexate-induced intestinal mucosa damage and oxidative stress in rats
- Tez No: 230424
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA ÇETİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Antioksidan aktivite, metotreksat, mukozal hasar, propolis, Oksidatif stres, Sıçanlar, İntestinal mukoza, Antioxidant activity, methotrexate, mucosal damage, propolis, Oxidative stress, Rats, Intestinal mucosa
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giris: Metotreksat (MTX), yaygın olarak sitotoksik kemoterapötik ajan olarakkullanılmaktadır, ancak sıklıkla neden olduğu siddetli intestinal mukoza ve karaciğerhasarı etkinliğini sınırlandırmaktadır. Bu yan etkilerinin mekanizmasıyla ilgili çesitlihipotezler ileri sürülmüstür, bunlar arasında en muhtemel olanı oksidatif strestir.Propolis, arıların kovan yapısında kullanılandıkları temel ürünlerinden birisidir veantioksidan oldukları bilinen polifenolik bilesiklerden zengindir. Bu deneyselçalısmada, ratlarda MTX'in yol açtığı ince barsak hasarı ve oksidatif stresidüzeltmede, propolis ekstraktının etkisinin olup olamadığını tespit etmekamaçlanmıstır.Materyal Ve Metod: Hayvanlar 4 gruba bölündü ve her grup 12 rattan olustu.Propolis-MTX grubu; on gün süresince oral olarak propolis ekstraktı (100mg/kgvücut ağırlığı) verildi ve sekizinci günde tek doz MTX [20 mg/kg, intraperitoneal(ip)] uygulandı. MTX grubu; on gün boyunca ?plasebo- oral olarak distile su verildive sekizinci günde benzer protokol ile MTX uygulandı. Propolis grubu; 10 günpropolis (100mg/kg vücut ağırlığı) oral olarak verildi ve sekizinci günde MTX yerineip serum fizyolojik uygulandı. Kontrol grubu; 10 gün oral distile su ve sekizincigünde MTX yerine ip serum fizyolojik uygulandı. Onbirinci günde, derin anestezialtında kan, duodenum ve karaciğer dokuları elde edildi. Daha sonra, duodenumdoku örnekleri ısık mikroskobunda (morfometrik ve histopatolojik olarak)incelenmesi için fikse edildi. Karaciğer homojenatı ile plazmada, lipitperoksidasyonunun son ürünü malondialdehid (MDA) seviyesi ve önemli endojenantioksidanlardan süperoksid dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px)aktiviteleri ile karaciğer homojenatında katalaz (CAT) aktivitesi değerlendirildi.Bulgular: MTX grubunda ısık mikroskobu ile mukozal hasar gösterildi ve bu hasarpropolis uygulaması ile önemli derecede azaltıldı (P<0.05). MTX tedavisi karaciğerhomojenatı ve plazmada, MDA seviyesinde artmaya, SOD ve GSH-Pxaktivitelerinde azalmaya ve karaciğer homojenatı CAT aktivitesinde azalmaya nedenoldu (P<0.001), bu değisiklikler propolis ekstrakt uygulanması ile önemli ölçüdeengellendi (P<0.001).Sonuç: Çalısmada, MTX'in yol açtığı ince barsak hasarı ve oksidatif stresi propolisekstraktının azalttığı gösterildi. Bu koruyucu etki, propolis ekstaktının güçlüantioksidan aktivitesine atfedilebilir.
Özet (Çeviri)
Background: The efficacy of methotrexate (MTX), a widely used cytotoxicchemotherapeutic agent, is often limited by its severe intestinal mucosa and liverdamage. Regarding the mechanisms of these adverse effects, several hypotheses havebeen put forward, among which oxidative stress is the most likely. Propolis is one ofthe major products of bees which is used in hive structure and is rich in polyphenoliccompounds. These are known for antioxidant activities. The aim of this experimentalstudy is to determine whether propolis extract, could ameliorate the MTX-inducedsmall bowel injury and oxidative stress in the rats.Material And Metods: The animals were divided into 4 groups. Each group isconsisted of 12 rats. Propolis-MTX group: rats were given propolis extract (100mg/kg body weight) orally for 10 days, and a single dose of MTX [20mg/kg,intraperitoneally (ip)] was added on the eighth day. MTX group: these received -placebo- distilled water (orally) instead of propolis extract for 10 days and the sameMTX protocol applied on the eighth day. Propolis group: rats were given propolisextract (100 mg/kg body weight) orally for 10 days, physiological saline (ip) insteadof MTX was administered on the eighth day. Control group: rats were given distilledwater (orally) through 10 days and physiological saline (ip) instead of MTX wasadministered on the eighth day in a similar manner. On the 11th day, blood,duodenum and liver tissue samples were obtained under deep anaesthesia. Afterward,duodenum tissue samples were fixed for light microscopic examinations(morphometrcally and histopathologcally).The level of malondialdehyde (MDA), an end product of lipid peroxidation, and theactivities of süperoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px),important endogenous antioxidants, were evaluated in the plasma and liver tissuehomogenates. Catalase (CAT) an other endogenous antioxidant was evaluated onlyin liver tissue homogenates.Results: Light microscopy in the MTX group revealed mucosal damage, whichsignificantly decreased with propolis administration (P< 0.05). MTX treatmentincreased the MDA level and decreased the SOD and GSH-Px activities in theplasma and liver homogenates and decreased the CAT activity in liver homogenates(P < 0.001) while these alterations were significantly prevented by propolis extractsadministration (P < 0.001).Conclusions: The present study suggests that the small bowel injury and oxidativestress induced by MTX is reduced by propolis extracts. This protective effect can beattributed to the powerful antioxidant properties of propolis extracts.
Benzer Tezler
- Methotrexate ile indüklenmiş karaciğer toksisitesinde riboflavinin koruyucu etkisi; PGC-1 alfa sinyalizasyonu
Protective effect of riboflavin in methotrexate-induced liver toxicity; PGC-1 alpha signaling
ESRA KESKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
İç HastalıklarıSüleyman Demirel Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ATİLA ALTUNTAŞ
- Metotreksat ile indüklenen ratlarda karaciğer hasarına karşın mezenkimal kök hücre eksozomlarının koruyucu etkinliği
The protective effect of mesenchymal stem cell-derived exosomes against methotrexate-induced liver injury in rats
FERDİ BAYRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Genel CerrahiDicle ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH OĞUZ
- Kemoterapide yaygın olarak kullanılan (5-fluorourasil, metotreksat, sisplatin) ilaçların böbrek dokusunda yüzey adezyon molekülleri ve sinyal yolağı ile ilişkili parametrelere etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of drugs commonly used in chemotherapy (5-fluorouracil, methotrexate, sisplatin) on parameters related to surface adhesion molecules and signal pathway in kidney tissue
SERDAR EMRE ÖZYAPICI
- Ratlarda optimum dozdaki asitretin siklosporin ve metotreksatın spermatogenezis üzerine olan etkilerinin endokrinolojik ve histolojik olarak değerlendirilmesi
Endocrinological and histological evaluation of the effects of optimum dose acitretin, cyclosporine and methotrexate on spermatogenesis in rats
YUHANİZE TAŞ DEMİRCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
DermatolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ÇALKA
DOÇ. DR. Serap GÜNEŞ BİLGİLİ
- Metotreksat uygulanan ratlarda oluşan intestinal hasarda proantosiyanidin, glutamin ve arjinin kullanımının koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi
Invivo investigation of the effects of proanthocyanidine, arginine and glutamine on methotrexate-induced gastrointestinal toxicity in rats
MUSTAFA GÜLGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGataÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VEDAT KÖSEOĞLU