Türk toplumunda düşük yüksek dansiteli lipoprotein-kolesterol düzeyi ve lesitin kolesterol açil transferaz ilişkisinin gen ve protein düzeyinde araştırılması
The effect of lecithin cholesterol acyltransferase genotypes, enzyme levels and activity on high density lipoprotein levels in turkish population
- Tez No: 236792
- Danışmanlar: PROF. DR. BEYAZIT ÇIRAKOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Kardiyoloji, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Cardiology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Enzim aktivitesi, Kolesterol, Kolesterol-HDL, Polimorfizm-genetik, Enzyme activity, Cholesterol, Cholesterol-HDL, Polymorphism-genetic
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Lesitin Kolesterol Açil Transferaz (LCAT) kolesterol hemostazını sağlayan ve kanda taşınmasını düzenleyen anahtar enzimdir. LCAT'nin görevi yüksek dansiteli lipoprotein-kolesterol (HDL-K)'deki kolesterolü kolesteril esterlerine çevirerek dokulardan HDL'ye kolesterol hareketini sağlamaktır. Ayrıca kolesterol ters taşınmasında önemli bir enzim olarak plazmadan karaciğere kolesterol taşınmasını ve karaciğerdeki kolesterol yıkımını düzenler. HDL-K düzeyinin yanı sıra fonksiyonunun da önemli olduğu son çalışmalarda görülmüştür. Bu çalışmada lipid metabolizmasında Türkiye'de sık görülen ve iyi kolesterol olarak bilinen HDL-K'nin düşüklüğünün muhtemel sebeplerinden biri olan LCAT, gen ve enzim düzeyinde incelenmiştir. Çalışma için plazma HDL-K düzeyleri düşük (HDL-K ? 35) sağlıklı 50 kişi ve HDL-K düzeyleri yüksek (HDL-K ? 65) sağlıklı 50 kişi seçildi. Her iki gruba dahil bireylerde beden kütle indeksi (BKİ), sigara ve alkol tüketimi, aile hikayesi sorgulandı ve kan lipid profilleri incelendi. Çalışma RFLP genotiplemesi, LCAT enzim aktivitesi ve ELISA ile enzim düzeyi olmak üzere üç aşamalı olarak planlandı. İlk aşamada RFLP analizinde LCAT geninde Exon 4'te 511C/T, Exon 5'te 608C/T ve Exon 6'da 4886C/T polimorfizmleri çalışıldı. LCAT enzim aktivitesi ve ELISA plazmada bakıldı. 4886C/T ve 608C/T polimorfizmleri Hardy Weinberg uyumluydu. Literatürden farklı olarak 4886 C/T polimorfizmi HDL-K seviyeleriyle istatistiksel anlamlılığa sahipti (p=0.05). Diğer iki polimorfizmin HDL-K ile ilişkisi istatistiksel olarak anlamlı değildi. Literatür ile uyumlu olarak çalışmamızda LCAT aktivitesinin HDL seviyesi düşük grupta daha düşük (p=0.04), LCAT düzeylerinin de HDL seviyesi düşük gruplarda daha düşük (p=0.05) olduğu görülmektedir. Yeni bir bulgu, LCAT düzeyi ile TG (p=0.01) Total kolesterol (p=0.000), LDL (p=0.001) ve BKİ (p=0.000) arasında da pozitif ilişki bulunmasıydı. Çalışmamızda aktivite, enzim düzeyi ve genetik varyasyonun HDL fonksiyonu ve düzeyine ışık tutabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) is one of the key enzymes controlling cholesterol hemostasis and transport. LCAT maintains cholesterol efflux from tissues by converting the cholesterol content of High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) to long chain cholesteryl esters. Furthermore it accentuates `reverse cholesterol transport? from plasma to liver, and induces cholesterol degradation. LCAT enzyme is a potential cause for low HDL-C. LCAT may also modify HDL-C function. The aim of this study was to investigate whether LCAT polymorphisms, LCAT activity and mass separately or together had an effect on reverse cholesterol transport and low HDL-C. Healthy subjects (N=50) with high HDL-C levels (HDL-C>65) and subjects (n=50) with low HDL levels (HDL<35) were enrolled in this study. Standard risk factors such as smoking, alcohol consumption, family history and body mass index (BMI) were collected. The study analyzed LCAT gene polymorphisms, enzyme level and function. LCAT gene was analyzed for mutation by RFLP analysis. The genetic analysis involved 3 polymorphisms; 511C/T in Exon4, 608 C/T in Exon5 and 4886 C/T in Exon6. Second step was measurement of LCAT activity based on a colorimetric method. The third step was measurement of LCAT mass by ELISA. Our results indicated the frequency of LCAT polymorphism 4886 C/T was in accordance with Hardy Weinberg and associated with HDL levels (p=0.05). The level (p=0.045) and the activity (p=0.04) of the enzyme was associated with HDL levels (p=0.03). LCAT levels were correlated with TG (p=0.01), total cholesterol (p=0.000), LDL (p=0.001) and BMI (P=0.000). LCAT activtity together with the enzyme level and genetic variation on 4886C/T may elucidate the role of HDL function.
Benzer Tezler
- Toplumda antikardiyolipin ve anti-beta2 glikoprotein-ı antikor sıklığı ve bazı trombojenik risk faktörleriyle ilişkisi
Frequencies of anticardiolipin and anti-beta2 glycoprotein-I antibodies in community and their relation with some trombogenic risk factors
ÜNSAL AYDIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Allerji ve İmmünolojiMersin Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAMURAN KONCA
- Morbid obez hastalarda laparoskopik roux Y gastrik bypass ile biliopankreatik diversiyon ameliyatının erken dönem klinik ve metabolik sonuçlarının karşılaştırılması
Morbidly obese patients laparoscopic roux - Y gastric bypass biliopancreatic diversion with your surgery comparison of early clinical and metabolic
MUSTAFA TÜRKAY BELEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURETTİN UMUT BARBAROS
- Serum paraoksonaz (pon) aktivitesi ve bununponi polimorfizmi ve serum HDL düzeyi ile ilişkisi
Serum paraoxonase (pon) activity and it's relationship with pon 1 polymorpism and serum HDL level
KAĞAN KILINÇ
- Düşük kas kütlesi ve kemik mineral yoğunluğunun akut iskemik inme sonlanımına etkileri
The impact of low muscle mass and bone mineral density on acute ischemic stroke outcome
DOĞAN DİNÇ ÖGE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
NörolojiHacettepe ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET AKİF TOPÇUOĞLU
PROF. DR. ETHEM MURAT ARSAVA
- Osteoporoz ile ilgili bazı genetik polimorfizmlerin Türk toplumunda araştırılması
Investigation of some genetic polymorphisms associated with osteoporosis in Turkish population
ZEKİYE YURTSEVER