Geri Dön

2-(Aroilamino)-3-metilbütirik asit hidrazidi'nden türeyen 1,3-tiyazolidin-4-on'ların sentezi ve yapılarının aydınlatılması

Synthesis and characterizaton of novel 1,3-thiazolidine-4-ones derived from 2-(Aroylamino)-3-methyl butyric acid hydrazide

  1. Tez No: 236793
  2. Yazar: ESRA TATAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Antiviral, hidrazit-hidrazon, 3-tiyazolidin-4-on, tiyosemikarbazit, L-Valin, Antiviral, hydrazide-hydrazone, 3-thiazolidin-4-one, thiosemicarbazide, L-Valine
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 348

Özet

1,3-Tiyazolidin-4-onlar'ın, antibakteriyel, anti-HIV1, antikanser, antikonvülsan, antipsikotik, antienflamatuar etki gösterdiği literatürlerde bildirilmiştir. Anabilim dalımızda sentezlenen 2-(5-nitro-2-furil)-3-{[4-(4-metoksibenzoilamino)benzoil)-amino}-4-tiyazolidinon'un Mycobacterium tuberculosis H37R'ye karşı 6.25 µg/ml konsantrasyonda yüksek inhibisyon göstermesi, 1,3-tiyazolidin-4-on yapısında yeni bileşikler sentezlemek konusunda bizi cesaretlendirmiştir. Tezimizde başlangıç maddesi olarak seçilen L-Valin'in benzoillenmesiyle N-benzoil valin [1], bu maddenin esterleştirilmesiyle 2-(benzoilamino)-3-metil bütirik asit metil esteri [2], bileşik 2'nin hidrazin hidrat ile tepkimesinden 2-(benzoilamino)-3-metil bütirik asit hidraziti [3] elde edilmiştir. Bileşik 3'ün, çeşitli isotiyosiyanatlara katımı sonucunda elde edilen 1-[2-(benzoilamino)-3-metilbütiril]-4-alkil/arilalkil tiyosemikarbazitlerin [4a-e], mutlak etanolde, sodyum asetat varlığında etil bromoasetat/ etil 2-bromopropionat ile tepkimesi sonucunda 2-[2-(benzoilamino)-3-metilbütirilhidra-zono]-3-alkil/arilalkil-1,3-tiyazolidin-4-on'lar [5a-e] 2-[2-(benzoilamino)-3-metilbütirilhidrazono]-3-alkil/arilalkil-5-metil-1,3-tiyazolidin-4-on'lar [6a-e] sentez-lenmiştir. Bileşik 3'ün, çeşitli aromatik aldehitlerle kondensasyonu sonucunda elde edilen 2-(benzoilamino)-3-metil-N?-(arilmetilen)bütanohidrazit'ler [7a-j] kuru benzende, merkaptoasetik asit /2-merkaptopropionik asit ile Dean-Stark su tutucusu varlığında ısıtılarak 3-[2-(benzoilamino)-3-metilbütanamido]-2-aril-1,3-tiyazolidin-4-on'lar [8a-j] ve 3-[2-(benzoilamino)-3-metilbütanamido]-2-aril-5-metil-1,3-tiyazo-lidin-4-on'lar [9a-j] sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK ve HPLC ile belirlenmiş, yapıları ; UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HR-EI ve HR-FAB kütle spektrumları yardımıyla saptanmıştır. Sentezlenen bileşiklerden 2-(benzoilamino)-3-metil-N?-(2-fluorometilen)bütanohidrazit'in [7c], 2-(benzoilamino)-3-metil-N?-(2,6-difluorometilen)bütanohidrazit'in [7f] ve 2-(benzoilamino)-3-metil-N?-(2-fluoro-6-klorometilen)bütanohidrazit'in [7g] HIV-1 IIIB suşuna karşı aktif olduğu tespit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Synthesis And Characterization of Novel 1,3-Thiazolidine-4-Ones Derived from 2-(Aroylamino)-3-Methyl Butyric Acid Hydrazide.1,3-Thiazolidine-4-ones are known to possess antibacterial, anti-HIV1, anticancer, anticonvulsant, antipsychotic, and antiinflammatory activities. 2-(5-Nitro-2-furyl)-3-{[4-(4-methoxybenzoylamino)benzoyl)amino}-4-thiazolidinone was synthesized previously in our laboratory and it exhibits high inhibition againist Mycobacterium tuberculosis H37Rv at a concentration of 6,25 ? g/ml. All of these encouraged us to design new 1,3-thiazolidine-4-ones. L-Valine was chosen as a starting compound and N-benzoyl valine [1] was prepared by benzoylation of valine. 2-(Benzoylamino)-3-methylbutyric acid methyl ester [2] was obtained by esterification of compound 1. 2-(Benzoylamino)-3-methylbutyric acid hydrazide [3] was prepared by heating compound 2 with hydrazine hydrate in methanol. By condensing compound [3] with various isothiocyanates in ethanol, 1-[2-(benzoylamino)-3-methylbutyryl]-4-alkyl/arylalkyl thiosemicarbazides [4a-e] were synthesized. 2-[2-(Benzoylamino)-3-methylbutyrylhydrazono]-3-alkyl/arylalkyl-1,3-thiazolidine-4-ones [5a-e] were synthesized by refluxing 1-[2-(benzoylamino)-3-methylbutyryl]-4-alkyl/arylalkyl thiosemicarbazides [4a-e] and ethyl bromoacetate in the presence of sodium acetate in absolute ethanol. 2-[2-(Benzoylamino)-3-methylbutyrylyhydrazono]-3-alkyll/arylalkyl-5-methyl-1,3-thiazolidine-4-ones [6a-e] were synthesized by compounds [4a-e] and ethyl bromopropionate in the presence of sodium acetate in absolute ethanol. 2-(Benzoylamino)-3-methyl-N?-(arylmethylene)butanohydrazides [7a-j] were carried out by refluxing compound [3] with various aromatic aldehyde in ethanolic medium. 3-[2-(Benzoylamino)-3-methylbutanamido]-2-aryl-1,3-thiazolidine-4-ones [8a-j] were synthesized by refluxing compounds [7a-j] with mercaptoacetic acid in dry benzene under Dean-Stark apparatus. 3-[2-(Benzoylamino)-3-methylbutanamido]-2-aryl-5-methyl-1,3-thiazolidine-4-ones [9a-j] were synthesized by refluxing compounds [7a-j] with mercaptopropionic acid in dry benzene under Dean-Stark apparatus. The purities of compounds were checked with TLC, HPLC. Their structures were elucidated by the use of their UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HR-EI and HR-FAB Mass spectral data. 2-(Benzoylamino)-3-methyl-N?-(2-fluoromethylene)butanohydrazide [7c], 2-(benzoylamino)-3-methyl-N?-(2,6-difluoromethylene)butanohydrazide [7f], 2-(benzoylamino)-3-methyl-N?-(2-fluoro-6-chloromethylene)butanohydrazide [7g] were found to be active againist HIV-1 strain IIIB .

Benzer Tezler

  1. 2-(aroilamino)-4-(metiltiyo)-bütirik asit hidrazidinden türeyen yeni açiltiyosemikarbazidler ve 1,3-tiyazolidin-4-on'ların sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis and characterization of novel acylthiosemicarbazides and 1,3-thiazolidine-4-ones derived from 2-(aroylamino)-4-(methylthio) butyric acid hydrazide

    ESRA TATAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL

  2. Antimikrobiyal etki göstermesi olası bazı 2-sübstitüeamino-5-(3-asetiloksi-2-naftil)-1,3,4-tiyadiazollerin sentezleri

    Synthesis of some 2-substitutedamino-5-(3-acetyloxy-2-naphthyl)-1,3,4-thiadiazoles with potential antimicrobial activity

    ARZU DURAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. H. NEŞE DOĞAN

  3. 5-(4-aminofenil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol bileşiklerinden türeyen sübstitüe ürelerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis of ureas derived from 5-(4-aminophenyl)-2-substitueamino-1,3,4-thiadiazole and characterized structures

    KADRİYE AKDAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SEVGİ KARAKUŞ

  4. Bazı heterosiklik shiff bazlarının asetikasit esterlerinin sentezi ve reaksiyonlarının incelenmesi

    Synthesis of some heterocyclic schiff base acedicacide ester and investigation of their reactions

    SEDA FANDAKLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    KimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET DEMİRBAŞ

  5. Bazı yeni 2-arilamino-1H-benzimidazol türevlerinin sentez, yapı-aydınlatmaları ve staphylococcus aureus ve metisilin-rezistans staphylococcus aureus (MRSA) türlerine karşı antimikrobiyal etkilerinin incelenmesi

    Studies on the synthesis, structure elucidation of some novel 2-arylamino-1H-benzimidazole derivatives and evaluation of their antimicrobial effects against staphylococcus aureus and methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA)

    DİLEK ATABEY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEÇKİN ÖZDEN