Geri Dön

Primer meme kanserlerinde ve çevre meme dokularında wwox gen metilasyonunun WWOX ve FHIT protein ekspresyonu ve prognozla ilişkisi

WWOX gene methylation, WWOX and FHIT protein expression in primary breast tumors and breast parenchymal tissues and their relationship to prognostic and epidemiological data.

PDF İndir

  1. Tez No: 243055
  2. Yazar: ÇİĞDEM UŞŞAKLI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLNUR GÜLER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Moleküler Tıp, Patoloji, Molecular Medicine, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 118

Özet

Tümör süpresör gen niteliklerini taşıyan WWOX ve FHIT, genomun en sık eksprese olan, sırasıyla 16q23.3 ve 3p14.2'de FRA16D ve FRA3B isimli frajil bölgelerinde yerleşim göstermektedir. Bu genler, meme kanserinde sıklıkla hipermetilasyon ve genetik materyal kaybı yoluyla inaktive olmakta ve birbirleriyle korale biçimde ekspresyon kaybı göstermektedir. Her iki frajil protein ekspresyonunun, tümör çevresi meme parankiminde de azaldığı bilinmektedir. Bu iki proteinin birlikte inaktivasyonu, çevresel/kimyasal etkenlerin neden olduğu ve genomun frajil bölgelerinde gerçekleşen ortak hasarın, karsinogenez başlangıcındaki rolünü desteklemektedir. Bu çalışma, primer meme kanserli olguların çevre meme parankiminde saptanan lezyonlarda Wwox ve Fhit protein ekspresyonunun, WWOX gen metilasyonu, klinikopatolojik veriler ve prognozla ilişkisini araştırmak üzere planlanmıştır: Cerrahi tedavi sonrası en az 5 yıllık takibi olan 50 olguya ait formaldehitte fikse ve parafine gömülü; 26 adet olguya ait taze dondurulmuş meme dokuları seçilerek WWOX geni promoter ve 1. exon bölgesindeki 34 CpG adasında metilasyon durumu pyrosekanslama ile kantitatif olarak saptandı. Ayrıca immünohistokimyasal olarak Wwox, Fhit, ER, PR ve Her2/neu protein ekspresyonları araştırıldı. Tümör dokusunda WWOX gen hipermetilasyonu takipte metastaz (p=0,05) yanı sıra aile hikâyesi (p=0,05) ve 4o yaş altı (p=0,024) tümör gelişimi ile ilişkili bulundu. Çevre meme dokusundaki hipermetilasyon ise lenfovasküler invazyon (p=0,002) ve aile hikâyesi (p=0,015) ile ilişkiliydi. Bu sonuçlar, WWOX gen hipermetilasyonunun DNA hasar cevabı kontrolünü olumsuz etkileyerek erken ve herediter meme kanserlerinin gelişimde rol oynadığı görüşünü desteklemektedir. Hipermetilasyonun, neoplastik süreçlerde tümör süpresör genlerin ekspresyonununu engellediği ve genetik mutasyonların sıklığını arttırdığı düşünülmektedir. Neoplastik dokularda saptanan hipermetilasyon gibi epigenetik değişiklikler, hastalığın erken dönemlerinde ortaya çıktığından hipermetile genlerin tespiti, artmış kanser riskini tahmin etmeyi; metilasyonun geri döndürülebilir olması ise uygun tedavi ile kanser fenotipinin değiştirilmesini sağlayabilir.

Özet (Çeviri)

Tumor suppressor genes, FHIT and WWOX, are encoded by fragile loci FRA3B and FRA16D at chromosomes 3p14.2 and 16q23.3, and lost concordantly in breast cancer. These genes are frequently inactivated due to loss of heterozygosity and hypermethylation at their control sites. The expression of their protein products has been shown to decrease in the neighbouring breast parenchyma of tumor tissues as well. This concordant loss of expression suggest that these common fragile regions of the genome, where certain environmental/chemical factors result in damage, have important functions in carcinogenesis. The aim of this study was to determine the methylation status of invasive tumor tissues as well as benign breast parenchyma and correlate these results with the epidemiological and prognostic parameters. Formaldehyde fixed paraffine embedded tissues from 50 patients with breast cancer and a follow-up of at least 5 years, and fresh frozen tissues from 26 patients with breast carncer were selected. The expression of Wwox, Fhit, ER, PR and HER2 proteins were determined by immunohistochemistry. Methylation status of 34 CpG islands in promoter and exon 1 region of WWOX gene was analysed quantitatively by pyrosequencing. Wwox hypermethylated tumors were significantly more in patients younger than 40 years old (p=0.024) as well as in patients with a family history for breast cancer (p=0.05). Hypermethylaiton in tumor tissues was significantly more in patients with systemic metastasis (p=0.05) on follow-up. Methylation in breast parenchyma was correlated with lymphovascular invasion (p=0.002) and family history (p=0.015). These results support the hypothesis that WWOX gene hypermethylation is associated with hereditary and early breast cancer development via abnormal DNA damage response. Epigenetic alterations such as hypermethylation are thought to promote mutations in genome by silencing tumor supressor genes. These epigenetic alterations are proving to be consistent and early events in neoplastic progression and the reversible nature of methylation offers the potential to revert aspects of the cancer phenotype with the appropriate therapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    568384

    Yaygın insitu duktal karsinomlu invaziv duktal karsinomlar ile insitu duktal karsinomsuz invaziv duktal karsinomlarınnormal meme epitelinde östrojen reseptörekspresyonununkarşılaştırılması

    Comparison of estrogen receptor expression in normal breast epithelium of invasive ductal carcinoma with extensive in situ ductal carcinoma and invasive ductal carcinoma with in situ ductal carcinoma

    TAŞKIN ERKİNÜRESİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    PatolojiSağlık Bakanlığı

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜGEN VARDAR AKER

  2. Tez No

    303221

    Manganez superoksit dismutaz ALA-9VAL polimorfizminin ve serum aktivitesinin oral skuamöz hücreli karsinomalar ile ilişkisinin araştırılması

    Research of manganese superoxide dismutase ALA-9VAL polymorphism and serum activity in oral squamous cell carcinomas

    YAREN KESKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Diş Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL ÜNÜR

  3. Tez No

    91168

    Meme kitleleri ve aksiller lenf nodu yayılımının terofosmin sintimammografisi ile değerlendirilmesi: Mammografi / ultrasonografi ve histopatolojik / immunohistokimyasal bulgularla karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    GÜLER SİLOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Radyoloji ve Nükleer TıpErciyes Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET TUTUŞ

  4. Tez No

    828474

    Endoplazmik retikulum aracılı yıkım yolu (ERAD)'nun meme ve prostat kanserinde kritik rol oynayan steroid hormon reseptörlerine etkisinin ve kimyasal/biyolojik inhibitörlerinin terapötik potansiyellerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) on steroid hormone receptors that play a critical role in breast and prostate cancer and the therapeutic potential of chemical / biological inhibitors

    ESRA ATALAY ŞAHAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PETEK BALLAR KIRMIZIBAYRAK

  5. Tez No

    673215

    Primer meme karsinomunda histolojik tümör boyutunun mamografi ve manyetik rezonans görüntülemedeki tümör boyutları ile karşılaştırılması

    Comparison of histological tumor size with mammography and magnetic resonance imaging in primary breast carcinoma

    IBADAT HASANOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Radyoloji ve Nükleer TıpAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ LEMAN GÜNBEY KARABEKMEZ

Geri Dön