Homokiral epoksitlerin sentezleri ve bazı doğal bileşiklerin total sentezlerindeki kullanımları
Synthesis of homochiral epoxides and their usage in total synthesis of some natural compunds
- Tez No: 246422
- Danışmanlar: PROF. DR. NECDET COŞKUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Bölümü
- Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 261
Özet
Bu çalışmada, Darzen koşullarında (-)-mentol kiral yardımcı kullanılarak diastereomerik karışım cis-fenilglisidatlar 2-3a-h sentezlenerek yapıları ve mutlak konfigürasyonları kanıtlanmıştır. Diastereomerik karışım olan cis-fenilglisidatlardan 2-3a,c,h kristallendirme yöntemiyle diastereomerlerine ayrıştırılmıştır. 2-3a-h bileşiklerinin sentezinde sübstitüentlerin etkileri incelenmiştir. Reaksiyon karışımında, elektron çeken sübstitüentlerin etkisi ile kinetik açıdan 3, elektron salan grupların varlığında 2 tercih edildiği için daha baskın oluştuğu ve bu etkilerin Hammett tipi eşitlik log(2/3)X = ???? + log(2/3)X=H ( ? = -0.35) ile lineer korelasyonu kanıtlanmıştır.Homokiral epoksitlerin kullanımı ile taxol yan zincir öncüsü (+)-8 ve enantiyomeri (-)-8 sentezlenmiştir. Ritter reaksiyonunda yan ürün olarak oluşan cis-oksazolin karboksilatların 6/7a,h hidrolizleri sonucunda C-5 karbonunun epimerleşmesi ile (-)-8 ve (+)-8 sentezlenmiştir.Taxol yan zinciri (-)-17 ve enantiyomeri (+)-17, 2a ve 3a bileşiklerinin ayrı ayrı kullanılarak veya 2-3a diastereomerik karışım kullanılarak başarı ile sentezlenmiştir. 11-12a O-benzoillenmiş azidlerin metanol içinde ve oda sıcaklığında kristallendirilmesi ile diastereosaf 11a ve 12a bileşikleri elde edilmiştir. İlk defa azidlerin indirgenmesinde kullanılan TMSCl/Zn sistemi geliştirilmiştir. İndirgenmenin muhtemel mekanizması açıklanmıştır. Cytoxazone enantiyomerlerinden 4-epi (-)-22 ve 5-epi-cytoxazone (+)-22 sentezlenmiştir. Taxol yan zincir ve enantiyomerinin imidazolin-3-oksitler üzerinden sentezi için geliştirilen farklı bir yaklaşımın ilk adımı olarak Reformatsky reagentini imidazolin-3-oksitlere katmak suretiyle ilgili 23-26 yapıları başarı ile sentezlenmiştir. Bu arada grubumuz tarafından literatüre kazandırılan imidazolin-3-oksitlerin deoksijenasyonu kantitatif oranlarda gerçekleştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, diastereomeric mixture of cis-phenylglycidates 2-3a-h was synthesized by using (-) mentol chiral auxiliaries in Darzen conditions and also their structure and absolute configuration were established. 2-3a,c,h was seperated its diastereoizomers from the cis-phenylglycidates diastereomeric mixture over crystallisation. Effect of substituents was examined in the synthesis of 2-3a-h compounds. In the reaction mixture, because kinetically with the effect of electron withdrawing substituients compound 3 and with the existance of electron donating substituents compound 2 were prefered, effect of substituients becoming more dominant and, the linear correlation of these effects with Hammet type equation (log(2/3)X = ???? + log(2/3)X=H ) were proven.Taxol side chain precursor (+)-8 and its enantiomer (-)-8 were synthesized by homochiral epoxides. (-)-8 and (+)-8 were synthesized with epimerization of C-5 carbon following the hydrolysis of cis-oxazoline carboxylates which were formed from Ritter reaction as by products.Synthesis of taxol side chain (?)-17 and its enatiomer (+)-17 carried on with successfully by using 2a and 3a compounds seperately or diastereomeric mixture. Diastereopure 11a and 12a compounds were obtained with crystalization of 11-12a O- benzoylated azides in methanol at room temperature. It was the first time using of TMSCl/Zn system for the azide reduction. Probable mechanism of the reduction was elucidated. 4-epi (-)-22 and 5-epi- Cytoxazone (+)-22 which were Cytoxazone epimers were synthesized.As a first step of different approach for the synthesis of taxol side chain and its enantiomer via imidazoline-3-oxides, 23-26 compounds were synthesized successfully by the reaction of Reformatsky reagent with imidazoline-3-oxides. In addition, deoxyjenation of imidazoline-3-oxides, which were brought in the literature by our research group, was accomplished in quantitative ratios.
Benzer Tezler
- Homokiral aminlerden türeyen enantiyosaf tiyoürelerin sentezi ve kimyasal yapılarının belirlenmesi
Synthesis and characterization of enantiopure thioureas derived from homochiral amines
DEMET BEGÜM UYSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
KimyaGaziantep ÜniversitesiOrganik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞEGÜL İYİDOĞAN
- Homokiral aminoasitlerden türeyen 1,2,4-triazol-3-tiyon türevlerinin sentezi, yapılarının karakterizasyonu ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis, characterization and biological evaluation of 1,2,4-triazole-3-thiones derived from homochiral aminoacids
EYÜP BAŞARAN
- Kaliks[4]arenin homokiral Schiff bazı türevlerinin sentezi ve ekstraksiyon özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of homochiral calix[4]arene Schiff base derivatives and examining of extraction properties
MUSTAFA DURMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiOrtaöğretim Fen ve Matematik Alanları Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDULKADİR SIRIT
- Kaliks[4]arenlerin homokiral amit türevlerinin sentezi ve enantiyomerlerin tanınmasında kullanılması
The synthesis of homochiral amide calix[4]arene derivatives and the use of their for recognition of enantiomers
ERDAL KOCABAŞ
- Synthesis and functionalization of N-substituted homochiral pyrroles
N-sübstitüe homokiral pirol bileşiklerinin sentezi ve fonksiyonlandırılması
BARIŞ TEMELLİ
