Geri Dön

The ability to generate differentiated and senecesent progeny is a major determinant of breast cancer heterogeneity

Farklılaşmış ve senesant projenitör oluşturma potansiyeli meme kanserinin heterojen yapısının başlıca belirleyicilerindendir

PDF İndir

  1. Tez No: 246706
  2. Yazar: MİNE MUMCUOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 124

Özet

Meme kanseri luminal A, lüminal B ve basal-benzeri gibi farklı alttürlerden oluşmaktadır. Her alt türün prognozu ve tedaviye yanıtı farklıdır. Söz konusu alt türlerin oluşumunde yer alan mekanizmalar iyi bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, hücre yaşlanması ya da senesansın meme kanerinin heterojen yapısına herhangi bir katkıda bulunup bulunmadığını araştırmaktı. Bu amaçla 12 meme kanseri hücre hattı, 31 izogenik hücre klonu ve 12 meme tümörü incelendi. Meme kanseri hücre hatlarını senesant hücre (SCP) ve ölümsüz hücre (ICP) projenitörleri olarak iki türde sınıflandırdık. Test edilen tüm östrojen almaç-pozitif (ER+) hücre hatları ve bazı ER+ meme tümörleri senesans gösterdi. Estrojen almacının akut kaybı ve tamoksifenle etkisizleştirilmesi SCP türü T47D hücre hattında güçlü bir senesans yanıtına yol açtı. Buna karşılık, östrojenle muamele, estrojen almacının aşırı ifadesi ve p21Cip1 geninin ?knock-down? yöntemi ile etkisizleştirilmesi senesensı baskıladı. Ayrıca, reaktif oksijen türlerinin N-asetil sistein ile nötralize edilmesi de senesens yanıtını engelledi. Meme kanseri alt türleri farklılaşmış projeni oluşturma potansiyeli açısından farklılık gösterdi. SCP alttürü hücreler, CD44+ kök/projenitör hücrelere ek olarak, CD24+ veya ER+ lüminal-benzeri, ve ASMA+ miyoepitel-benzeri hücreler ürettiler. Buna karşılk, ICP hücre hatları farklılaşmada kusurlu olan kök/projenitör hücreler olarak davrandılar. Bazı hücre hatları sadece CD44+/CD24-/ ER-/ASMA- projenitör/kök-benzeri hücreler üretirken, diğerleri CD24+/ER- lüminal-benzeri hücreler ürettiler. Ancak ASMA+ miyoepitel-benzeri hücre üretemediler. SCP hücre hatları daha az tümörijenik olup luminal A/normal-benzeri tümörlerle kümeleştiler. Buna karşılık ICP alttürü hücreler daha fazla tümörijenik olup bazal/lüminal B tümörlerle kümeleştiler. Sonuçlarımız lüminal A/normal-benzeri ve bazal/lüminal B tümörlerle kümeleşen meme kanseri hücre hatlarının farklılaşma ve senesensa girebilme özellikleri açısından birbirlerinden ayrıldıklarını göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer displays distinct subtypes, such as luminal A, luminal B, and basal-like. The prognosis and therapeutic response of each subtype is different. The mechanisms involved in the generation of these tumor types are poorly understood. Our aim was to test whether the ability to generate senescent progeny contributes to breast cancer heterogeneity. A panel of 12 breast cancer cell lines, 31 isogenic clones, and 12 breast tumors were used. We classified breast cancer cell lines into senescent cell progenitor (SCP) and immortal cell progenitor (ICP) subtypes. All ER+ cell lines tested and some ER-positive (ER+) breast tumors displayed senescence. Acute loss and tamoxifen-mediated inactivation of ER triggered a robust senescence response in SCP type T47D cell line. In contrast, ER-overexpression, estrogen treatment and p21Cip1 knockdown inhibited senescence. Neutralization of reactive oxygen species also abolished senescence. Breast cancer cell subtypes displayed divergent ability to produce differentiated progeny. The SCP subtype cells produced CD24+ or ER+ luminal-like and ASMA+ myoepithelial-like progeny, in addition to CD44+ stem/progenitor-like cells. In contrast, ICP cell lines acted as differentiation-defective stem/progenitor cells. Some cell lines generated only CD44+/CD24-/ ER-/ASMA- progenitor/stem-like cells, and others only CD24+/ER- luminal-like, but not ASMA+ myoepithelial-like cells. SCP cell lines were less tumorigenic, and they clustered with luminal A/normal like tumors. In contrast, ICP subtypes were more tumorigenic, and they clustered together with basal/luminal B tumors. Our results show that breast cancer cell lines clustering with luminal A/normal-like and basal/luminal B tumors respectively, differ from each other by the ability to generate differentiated and senescence-arrested progeny.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    414069

    Generation and characterization of familial mediterranean fever (FMF) disease-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs)

    Ailesel Akdeniz ateşi hastalığına spesifik uyarılmış pluripotent kök hücrelerin üretimi ve karakterizasyonu

    KEREM FİDAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiKoç Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TEVFİK TAMER ÖNDER

  2. Tez No

    534955

    Otel işletmelerinin çevreye duyarlı rekabet stratejileri ile dinamik yeteneklerinin rekabet üstünlüğü açısından incelenmesi

    Analysis of environmental competitive strategies and dynamic capabilities of hotel businesses in creating competitive advantage

    MIHAELA PODUBNII

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    İşletmeAkdeniz Üniversitesi

    İşletme Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE EREN ÖZDEMİR

  3. Tez No

    129231

    Hepatocellular carcinoma: Viral etiology and cellular mechanisms

    Karaciğer kanseri: Viral etiyoloji ve hücresel mekanizmalar

    ESRA ERDAL YILDIZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2002

    Tıbbi Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  4. Tez No

    688162

    Generation and characterization of induced pluripotent stem cell lines from multiple sclerosis patients and healthy individuals

    Multipl skleroz hastalarından ve sağlıklı bireylerden uyarılmış pluripotent kök hücre hatlarının üretimi ve karakterizasyonu

    ONUR CAN BEGENTAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERKAN KİRİŞ

  5. Tez No

    559875

    Proje karmaşıklığının ölçümlenmesine yönelik bir model önerisi

    A proposal for measuring project complexity

    EZGİ GÜRELER GÖNEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Endüstri ve Endüstri Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Endüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYBERK SOYER

Geri Dön