Parkinsonizm modelinde L-dopa diskinezisine eşlik eden striatal presinaptik nörotransmitter salıverilmesi ile ilişkili proteinler
Striatal neurotransmitter release-related presynaptic proteins in L-dopa induced dyskinesia in a model of parkinsonism
- Tez No: 248146
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ESEN SAKA, PROF. DR. BÜLENT ELİBOL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 84
Özet
Parkinson hastalığında, L-dopa'ya bağlı gelişen motor dalgalanmalar ve diskineziler (LID), hastalar için hastalığın kendisi kadar zorluk oluştururlar. Çok sayıda çalışmada LID'e postsinaptik değişikliklerin ve striatal sinaptik plastisite değişikliklerinin neden olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada LID patogenezine dair yeni bilgilerin ortaya konması ve striatal presinaptik proteinlerin patogeneze katkısının incelenmesi hedeflendi. Bu amaçla, sıçanlarda 6-hidroksidopaminin sağ SN'ye stereotaksik enjeksiyonuyla oluşturulan deneysel parkinsonizm modeli kullanıldı. Bu sıçanlara 21 gün boyunca kronik aralıklı L-dopa/benzerazid, b.i.d, tedavisi uygulanarak LID gelişimi sağlandı. Çalışmaya ayrıca parkinsonizmi olan ve kronik SF tedavisi verilen ve lezyon oluşturulmamış olan ve kronik L-dopa/benserazid veya SF tedavisi verilen sıçanlar alındı. Sıçanların tedavi sonrası davranışları video kayıtlarıyla incelenerek diskinezi skalasına göre skorlandı. Deneylerin bitiminde striatal doku örneklerinde, presinaptik proteinlerden sekretogranin 2 (SG 2), sinaptofizin (Syp) ve Sinaptotagmin 7 (Syt 7) ifadelerindeki değişiklikler immünoflöresan ve immünoblotlama yöntemleriyle incelendi.LID gelişimi beklendiği üzere parkinsonizmi olan ve kronik L-dopa tedavisi verilen sıçanlarda görüldü. LID şiddeti tedavi boyunca artış gösterdi. Tirozin hidroksilaz immünoflöresan ve immünoblotlama çalışmaları ile dopaminerjik deplesyonun varlığı doğrulandı ve deplesyon düzeyinin LID şiddetiyle yüksek düzeyde ve negatif yönde korelasyon gösterdiği izlendi. Parkinsonizmi olan sıçanlarda striatal SG 2 ve Syp düzeylerinin arttığı, SG 2 düzeylerindeki artışın kronik L-dopa tedavisi alan sıçanlarda daha da belirgin hale geldiği izlendi. İmmünoflöresan çalışmalarda da bu presinaptik proteinlerin ifadelerinin denerve striatumda artış gösterdiği saptandı. LID şiddetiyle striatal SG 2 düzeyleri arasında saptanan anlamlı korelasyon, presinaptik proteinlerle LID gelişimi arasında fonksiyonel bir ilişki bulunduğunu ortaya koydu. SG 2 ifadesindeki artış ile LID arasındaki bağlantının moleküler mekanizmalarının aydınlatılması için ileri çalışmalar planlanmalıdır.
Özet (Çeviri)
In Parkinson?s disease, L-dopa-related motor fluctuations and dyskinesia (LID) incapacitate patients as much as the disease itself. Many studies demonstrated that postsynaptic alterations and striatal synaptic plasticity are main changes leading to LID. In this study, we aimed to extend this knowledge and study the role of striatal presynaptic proteins in LID pathogenesis. For these purposes, experimental model of parkinsonism was developed by destruction of dopaminergic neurons of the right SN by stereotaxic injection of 6-hydroxydopamine. To induce LID, these rats were treated chronically with intermittent L-dopa/ benserazide for 21 days, b.i.d. Study also included rats with parkinsonism treated with saline and normal rats treated with saline or L-dopa/ benserazide. Behaviours of rats were videotaped and analysed once in every 3 days according to dyskinesia scoring scale. Striatal tissue was analysed with immunofluorescence staining and immunoblotting to explore alterations in expression of presynaptic proteins, secretogranin 2 (SG 2), synaptophysin (Syp) and synaptotagmin 7 (Syt 7). As expected LID developed only in rats with parkinsonism treated with chronic L-dopa. Severity of LID increased throughout the treatment days. Immunofluorescence and immunoblotting studies for tyrosine hyroxylase confirmed depletion of dopaminergic neurons which was also strongly and negatively correlated to severity of LID. Striatal SG 2 and Syp levels were found to be increased in parkinsonian rats. Chronic L-dopa treatment further increased SG 2 levels in denervated striatum. Immunofluorescence studies also demonstrated increased expression of these presynaptic proteins in denervated striatum. As, severity of LID was clearly correlated with striatal levels of SG 2 expression, we were able to demonstrate functional relation of striatal presynaptic proteins and LID. Further studies are needed to find out molecular mechanisms linking increased SG 2 expression and LID.
Benzer Tezler
- Striatal kolinerjik ve NOS/somatostatinerjik internöron deplesyonu ya da tek taraflı parkinsonizm oluşturulan sıçanlarda davranışsal sensitizasyona eşlik eden striatal değişiklikler
Striatal changes related to development of behavioral sensitization in rats either with striatal cholinergic and NOS/somatostatinergic interneuron deplerion or with unilateral parkinsonism
ESEN SAKA TOPÇUOĞLU
Doktora
Türkçe
2004
NörolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT ELİBOL
- Ratlarda serulein ile geliştirilen akut pankreatit modelinde L-karnitinin etkileri
Developed in rats with cerulein effects of L-carnitine in acute pancreatitis model
FATMA KESİCİ METİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
GastroenterolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. ALİ ÇETİNKAYA
- Sıçanda oral distoni-diskinezi modelinde 'immediate-early' gen proteinlerinin ekspresyonu ile bazal ganglion fonksiyonlarının araştırılması
Başlık çevirisi yok
BÜLENT ELİBOL
Doktora
Türkçe
1996
NörolojiHacettepe ÜniversitesiNörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGAY DALKARA
- Deneysel parkinson modelinde görsel uyarılma potansiyel değişikliklerine İNOS ve NNOS'un etkisi
The effect of İNOS AND NNOS on visual evoked potentials in experimental parkinson's disease
SİNEM ARAS
- Ratlarda 6-OHDA ile oluşturulmuş parkinson modelinde glutensiz diyetin nigrostriatal dejenerasyon üzerine etkisi
Effect of gluten-FREE diet on nigrostriatal degeneration in 6-OHDA i̇nduced parkinsonian rats
AYŞE GÜRBÜZ YENİÇERİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
NörolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET GÜNEY ŞENOL