Geri Dön

Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR), hepatosit büyüme faktörü reseptörü (c-Met) ve c-erbB2 (HER2-neu) ile klinikopatolojik parametrelerin kordoma patogenez ve prognozundaki rolü

The role of EGFR, c-MET, c-erbB2 and clinicopathologic parameters in chordoma patogenesis and prognosis

PDF İndir

  1. Tez No: 248953
  2. Yazar: ZEYNEP SEVER
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SÜHEYLA UYAR BOZKURT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 121

Özet

AmaçGünümüzde, tümörlerin genetik yapılarının anlaşılması ve tümörlerde ekspresyonu görülen moleküllere yönelik yeni tedavi şekillerinin geliştirilmesi, onkoloji hastalarının sağkalım sürelerini arttırmaktadır. Özellikle, agresif büyüme paterni gösteren, sık nüks eden ve radyoterapiye dirençli tümörü olan hastaların tedavisinde moleküler tedavi yöntemleri gün geçtikçe daha da önem kazanmaktadır.Kordoma, çok nadir görülen, notokord kaynaklı, yavaş büyüyen, düşük dereceli bir malign kemik tümörüdür. Ancak bu özelliklerine karşın, hastalarda oldukça fazla oranda nüks görülmektedir. Bu olgularda tedavide cerrahinin yanında radyoterapi ve ?gamma knife? tedavisi uygulanmasına karşın, prognozları kötü seyretmektedir. Literatürde bu tümörlerde bu tedavi yöntemlerinin prognoz ve sağkalıma etkisinin araştırıldığı sınırlı sayıda yayın bulunmaktadır. Kordoma, kemiğe ve yumuşak dokulara çok yüksek oranda invazyon gösterdiğinden ve geniş alanlara yayıldığından, bu olgularda, tam olarak cerrahi rezeksiyon yapılması her zaman mümkün olmamaktadır.Kordoma olgularında, literatürde, mitoz, nekroz gibi histolojik özelliklerin prognoza ve sağkalıma etkisini inceleyen çalışmalar bulunmasına karşın, olgu sayıları oldukça az ve çalışma sonuçları birbirleri ile uyumlu değildir. Bu parametrelerin prognoza etkileri halen tam olarak anlaşılamamıştır.Son yıllarda yapılan çalışmalarda; ErbB ailesinin üyelerinden ErbB1 (EGFR) ve ErbB2 (HER2-neu)'ye ve hepatosit büyüme faktörü reseptörü olan c-met'e karşı geliştirilen antikorların, bu reseptörlerin ekspresyonunun görüldüğü akciğer, meme kanseri ve glioblastom tedavisinde kullanıma başlanması, hastalar için yeni bir umut ışığı olmuştur. Kordoma, epitelyal ve mezenkimal farklılaşma gösterebilen bir tümördür. Birçok tümörde izlenen EGFR, c-Met ve c-ErbB2 ekspresyonu, epitelyal ve mezenkimal farklılaşma gösteren kordomada da görülebilir. Kordomada bu moleküllerin ekspresyonlarının araştırılması kordoma patogenezine ışık tutacaktır.Bu çalışmadaki amaç; kordomalarda histopatolojik özelliklerin, c-ErbB2, EGFR ve c-Met immünekspresyonlarının, patogenezdeki rollerinin yanısıra sağkalım ve nüks üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi, bu parametreler ile birlikte tedavi şekillerinin prognoz ve sağkalım üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır.Gereç ve YöntemMarmara Üniversitesi Nörolojik Bilimler Enstitüsü'nde 1995-2007 yılları arasında tanı alan 49 kordoma olgusunda EGFR (c-ErbB1), c-ErbB2 ve c-Met immünekspresyonu ?streptavidin-biotin horseradish peroksidaz? yöntemi ile gösterilmiştir. Bu reseptörlerin immünekspresyon durumlarının, olguların histopatolojik özellikleri (tip, pleomorfizm, mitoz, nekroz, apoptoz, hiperkromatik nukleus varlığı, ekstrasellüler musin varlığı, kondroid benzeri alanlar içermesi), tedavi şekilleri (cerrahi, radyoterapi, ?gamma knife? tedavisi) ve klinik özellikleri (hasta yaşı, cinsiyeti, sağkalım, prognoz) ile ilişkisi araştırılmıştır.Çalışmada elde edilen bulgular değerlendirilirken, istatistiksel analizler için NCSS 2007&PASS 2008 Statistical Software (Utah, USA) programı kullanılmıştır.Sağkalım analizlerin değerlendirilmesinde Kaplan Meier Sağkalım analizi ve Log rank (mantel-Cox) analizi kullanılmıştır. Sonuçlar % 95'lik güven aralığında, anlamlılık p

Özet (Çeviri)

AimRecent evidence has implicated a novel role of molecular therapies in the survival of oncology patients, receiving antibodies against specific receptor targets. Especially radiotherapy and chemotherapy resistent tumors may respond to these antibodies and the recurrences of tumors can be avoided. The prognosis and disease free survival rates of these tumors can be improved.Chordoma is a rare malignant bone tumor that originates from notochordal remnants and has a poor outcome. The complete resection of this tumor is not always achieved due to its invasiveness to the adjacent structures. Although radiotherapy and gamma knife surgery have been administered in the treatment of these patients, local control is also difficult because of the extensive recurrence ability of chordoma. There are few studies investigating the effects of therapeutic approaches to the survival and prognosis of patients with chordoma. The histopathological features of this tumor; like mitosis and necrosis have also been analysed in some studies in order to understand their relations with the prognosis and survival. However, limited information can be obtained from these studies and also the sample sizes are small due to the low incidence of chordoma. There are also discordances in the results of different studies. Prognostic parameters which predict survival have not been defined.Recent studies revealed that the molecular therapeutical regimens against the three receptor tyrosine kinases; ErbB1 (EGFR) and ErbB2 (HER-2neu) which are the members of the Erb family and c-met (Hepatocyte growth factor receptor) succeed in cases of lung and breast carcinomas and glioblastomas; respectively.Chordomas show dual expression of epithelial and mesenchymal proteins. EGFR, c-Met and c-ErbB2 overexpressions have been demonstrated in a majority of malignant tumors. Because of the dual differentiation ability of chordoma, expression of these molecules can also be seen in chordoma patients. The pathogenesis of chordoma can be clarified by the evaluation of the expressions of these molecules.The aim of this study was to investigate histopathological features, the expression levels of EGFR, c-Met and c-Erb-B2 and the effects of therapeutic approaches in chordomas. Their role in the pathogenesis of chordoma and the correlations of the expression levels with the prognosis and survival status of the patients have also been analyzed. Statistical analysis was performed using the NCSS 2007&PASS 2008 Statistical Software (Utah, USA) program. Survival analysis was evaluated with Kaplan Meier Survival Analysis and Log rank (mantel-Cox) analysis. Results were examined in 95% confidence interval and significancy was considered when the p value is lower than 0.05.Materials and MethodsFourty-nine skull base and non-skull base chordomas that were diagnosed in Marmara University Institute of Neurological Sciences were included in our study in order to analyze the expressions of EGFR (c-ErbB1), ErbB2 and c-Met by streptavidin-biotin horseradish peroxidase method. The expression levels of these antibodies, their correlations with the histopathological features of chordoma such as pleomorphism, mitosis, necrosis, apoptosis, hyperchromasia, extracellular mucin deposition and clinical follow up data including the patient?s age, sex, recurrences and overall survival status was searched.ResultsRecurrence rates of the patients who received radiotherapy after complete surgical removal of the tumor were lower than the patients who did not receive radiotherapy (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    193219

    Hepatosellüler karsinoma dokularında ve hücre hatlarında kaveolin-C-met ilişkisinin belirlenmesi

    The identification of caveolin and C-met interaction in hepatocellular carcinoma cell lines and tissues

    MURAT ÇOKAKLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NEŞE ATABEY

  2. Tez No

    627647

    Akciğer kanserli hastalarda HGF,cMET,EGF ve EGFR proteinleri ve bu proteinlerin mRNA düzeylerinin belirlenmesi

    Determine The Serum Protein and mRNA Levels Of HGF/cMET and EGF/EGFR in Lung Cancer Patients

    MURAT SERİLMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HADİYE DERYA DURANYILDIZ

  3. Tez No

    648099

    Experimental system design and modelling of EGFR extracellular domain and its mutant binding to antibody interacting partner

    EGFR ve mutant EGFR'nin N-terminal membran dış bölgesinin antikor etkileşim ortağına bağlanmasının modellenmesi ve deneysel sistem tasarımı

    FEYZANUR ERDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyomühendislikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Tıp Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGE CAN

    DR. B. KORAY BALCIOĞLU

  4. Tez No

    203695

    Küçük hücreli olmayan akciğer kanser dokularında her2/neu ve EGFR genlerinin floresan in situ hibridizasyon (FISH) yöntemiyle incelenmesi

    Her2/neu and EGFR genes are determinated with florescence in situ hybridization technique (FISH) from non-small cell lung cancer tissues

    PINAR ULUDAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUHSİN ÖZDEMİR

  5. Tez No

    710744

    Bazı yeni 4-aminokinazolin karboksamidin türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antikanser aktivitelerinin incelenmesi

    Synthesis, structure elucidation and anticancer activities of some new 4-aminoquinazoline carboxamidine derivatives

    CEMRE ACAR HALICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUNCAGÜL ALTUNTAŞ DİNLENÇ

Geri Dön